Эффективность генно-инженерной биологической терапии и особенности гуморального иммунитета у больных системной красной волчанкой
https://doi.org/10.14412/1995-4484-2018-302-309
Аннотация
Цель исследования – изучить влияние различных генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), включая комбинированное лечение ритуксимабом (РТМ) и белимумабом (БЛМ), на активность системной красной волчанки (СКВ), оценить их эффективность и особенности воздействия на некоторые показатели гуморального иммунитета.
Материал и методы. ГИБП были назначены 54 пациентам с достоверным диагнозом СКВ, с высокой и средней степенью активности заболевания по индексу SLEDAI-2K, 40 из них получали РТМ, 7 – БЛМ, 7 проводилась комбинированная терапия РТМ и БЛМ. Клиническое и лабораторное обследование проводилось всем больным на момент включения, а затем каждые 3 мес в течение года. Оценка результатов осуществлялась при помощи индексов SLEDAI-2K, BILAG, индекса обострения SFI (умеренное, тяжелое обострение), индекса ответа на терапию SRI.
Результаты и обсуждение. Назначение ГИБП у всех пациентов приводило к снижению активности заболевания через 3, 6 и 12 мес от начала терапии. В группе РТМ оно было статистически достоверным (р<0,00001), в группе БЛМ и РТМ+БЛМ статистический анализ не проводился в связи с небольшой численностью больных. Одновременно с этим отмечались прогрессирующее снижение содержания антител (АТ) к двуспиральной ДНК (дс-ДНК) и повышение концентрации фракций комплемента С3 и С4 (в группах РТМ и РТМ+БЛМ; р<0,05) в течение года наблюдения. На фоне терапии ГИБП через 12 мес выявлялось снижение уровня IgG (p<0,02) и IgM (p<0,03), однако в целом он оставался в пределах референсных значений. У 23 (42,6%) из 54 больных до начала терапии было зарегистрировано наличие необратимых органных повреждений. Увеличение индекса повреждений к 12-му месяцу отмечено только у пациентов, получающих РТМ, что, видимо, связано с применением более высоких доз глюкокортикоидов.
Заключение. Все три метода терапии ГИБП у больных СКВ продемонстрировали хорошую эффективность, выражавшуюся в достоверном снижении клинической и лабораторной активности, которая оценивалась по SLEDAI-2K и уровням АТ к дс-ДНК, С3/С4-компонентов комплемента. Снижение уровня иммуноглобулинов не выходило за рамки референсных значений. Терапия БЛМ и РТМ+БЛМ обеспечивала возможность ведения пациентов на низких и средних дозах пероральных глюкокортикоидов, что способствовало не только уменьшению активности, но и снижению риска развития необратимых органных повреждений.
Ключевые слова
Об авторах
А. А. МеснянкинаРоссия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
С. К. Соловьев
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
Е. А. Асеева
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
Е. Л. Насонов
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А;
кафедра ревматологии Института профессионального образования, 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
Список литературы
1. Насонов ЕЛ, Насонова ВА, редакторы. Ревматология: Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008 [Nasonov EL, Nasonova VA, editors. Revmatologiya: Natsional'noe rukovodstvo [Rheumatology: National guidelance]. Moscow: GEOTAR-Media; 2008 (In Russ.)].
2. Schreiber K, Nocturne G, Cornec D, et al. Lymphocytes as biomarkers of therapeutic response in rheumatic autoimmune diseases, is it a realistic goal? Clin Rev Allergy Immunol. 2017 Oct;53(2):277-90. doi: 10.1007/s12016-017-8614-7. Review.
3. Yaniv G, Twig G, Shor DB, et al. A volcanic explosion of autoantibodies in systemic lupus erythematosus: a diversity of 180 different antibodies found in SLE patients. Autoimmun Rev. 2015 Jan;14(1):75-9. PMID: 25449682. doi: 10.1016/j.autrev.2014.10.003
4. Arriens C, Wren JD, Munroe ME, et al. Systemic lupus erythematosus biomarkers: the challenging quest. Rheumatology (Oxford). 2017 Apr 1;56:i32-i45. doi: 10.1093/rheumatology/kew407
5. Kaul A, Gordon C, Crow MK, et al. Systemic lupus erythematosus. Nat Rev Dis Primers. 2016 Jun 16;2:16039. doi: 10.1038/nrdp.2016.39
6. Kasturi S, Sammaritano LR. Corticosteroids in Lupus. Rheum Dis Clin North Am. 2016 Feb;42(1):47-62, viii. doi: 10.1016/j.rdc.2015.08.007
7. Kim SS, Kirou KA, Erkan D, et al. Belimumab in systemic lupus erythematosus: an update for clinicians. Adv Chronic Dis. 2012 Jan;3(1):11-23. doi: 10.1177/2040622311424806 8. Apostolopoulos D, Morand EF. It hasn't gone away: the problem of glucocorticoid use in lupus remains. Rheumatology (Oxford). 2017 Apr 1;56 Suppl 1:i114-i122. doi: 10.1093/rheumatology/kew406
8. Pirone C, Mendoza-Pinto C, van der Windt DA. Predictive and prognostic factors influencing outcomes of rituximab therapy in systemic lupus erythematosus (SLE): A systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2017 Dec;47(3):384-96. doi: 10.1016/j.semarthrit.2017.04.010. Epub 2017 May 5.
9. Mok CC, Tse SM, Chan KL, Ho LY. Effect of immunosuppressive therapies on survival of systemic lupus erythematosus: a propensity score analysis of a longitudinal cohort. Lupus. 2017 Jan 1:961203317739129. doi: 10.1177/0961203317739129
10. Singh JA, Hossain A, Kotb A, Wells G. Risk of serious infections with immunosuppressive drugs and glucocorticoids for lupus nephritis: a systematic review and network meta-analysis. BMC Med. 2016 Sep 13;14(1):137. doi: 10.1186/s12916-016- 0673-8
11. Mok CC. Con: Cyclophosphamide for the treatment of lupus nephritis. Nephrol Dial Transplant. 2016 Jul;31(7):1053-7. doi: 10.1093/ndt/gfw068
12. Van Vollenhoven RF, Mosca M, Bertsias G, et al. Treat-to-target in systemic lupus erythematosus: recommendations from an international task force. Ann Rheum Dis. 2014 Jun;73(6):958-67. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-205139
13. Соловьев СК, Асеева ЕА, Попкова ТВ и др. Стратегия лечения системной красной волчанки «до достижения цели» (Treat-to-Target SLE). Pекомендации международной рабочей группы и комментарии российских экспертов. Научно-практическая ревматология. 2015;53(1):9-16 [Soloviev SK, Aseeva EA, Popkova TV, et al. Treat-to-target SLE recommendations from the International Task Force and Russian experts’ commentaries. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2015;53(1):9-16 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2015-9-16
14. Shamliyan TA, Dospinescu P. Additional Improvements in Clinical Response From Adjuvant Biologic Response Modifiers in Adults With Moderate to Severe Systemic Lupus Erythematosus Despite Immunosuppressive Agents: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Ther. 2017 Jul;39(7):1479-506.e45. doi: 10.1016/j.clinthera.2017.05.359
15. Tesar V, Hruskova Z. Belimumab in the management of systemic lupus erythematosus – an update. Еxpert Opin Biol Ther. 2017 Jul;17(7):901-8. doi: 10.1080/14712598.2017.1324846
16. Guerreiro CS, Isenberg DA. Belimumab in systemic lupus erythematosus (SLE): evidence-to-date and clinical usefulness. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2017 Mar;9(3):75-85. doi: 10.1177/1759720X17690474
17. Fernandez-Nebro A, Marenco de la Fuente JL, Carren L, et al. Multicenter longitudinal study of B-lymphocyte depletion in refractory systemic lupus erythematosus: the LESIMAB study. Lupus. 2012; 21:1063-76. doi: 10.1177/0961203312446627
18. Mota P, Reddy V, Isenberg D. Improving B-cell depletion in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. Expert Rev Clin Immunol. 2017 Jul;13(7):667-76. doi: 10.1080/1744666X.2017.1259068. Epub 2016 Nov 25.
19. Watson L, Beresford MW, Maynes C, et al. The indications, efficacy and adverse events of rituximab in a large cohort of patients with juvenile-onset SLE. Lupus. 2015 Jan;24(1):10-7. doi: 10.1177/0961203314547793
20. Stohl W. Inhibition of B cell activating factor (BAFF) in the management of systemic lupus erythematosus (SLE). Expert Rev Clin Immunol. 2017 Jun;13(6):623-33. doi: 10.1080/1744666X.2017.1291343
21. Collins CE, Dall’Era M, Kan H, et al. Response to belimumab among patients with systemic lupus erythematosus in clinical practice settings: 24-month results from the OBSErve study in the USA. Lupus Sci Med. 2016 Jan 11;3(1):e000118. doi: 10.1136/lupus-2015-000118. eCollection 2016.
22. Wei Yu Lin, Seshasayee D, Lee WP, et al. Dual B Cell Immunotherapy Is Superior to Individual Anti-CD20 Depletion or BAFF Blockade in Murine Models of Spontaneous or Accelerated Lupus. Arthritis Rheum. 2015;67(1):215-24. doi: 10.1002/art.38907
23. Kraaij T, Huizinga TW, Rabelink TJ, et al. Belimumab after rituximab as maintenance therapy in lupus nephritis. Rheumatology. 2014;53:2122-4. doi: 10.1093/rheumatology/keu369. Epub 2014 Sep 8.
24. Carter LM, Isenberg DA. Elevated serum BAFF levels are associated with rising anti-double-stranded DNA antibody levels and disease flare following B cell depletion therapy in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2013 Oct;65(10):2672-9. doi: 10.1002/art.38074. MR.PMID:23839909
25. Меснянкина АА, Соловьев СК, Александрова ЕН и др. Двойная терапия генно-инженерными биологическими препаратами у пациентов с системной красной волчанкой. Научнопрактическая ревматология. 2016;54(3):281-8 [Mesnyankina AA, Solovyev SK, Aleksandrova EN, et al. Dual therapy with biologicals in patients with systemic lupus erythematosus. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016;54(3):281-8 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2016-281-288
26. Liossis S-NC, Staveri C. B Cell-Based Treatments in SLE: Past Experience and Current Directions. Curr Rheumatol Rep. 2017;19:78. doi: 10.1007/s11926-017-0707-z
27. Wallace DJ. The evolution of drug discovery in systemic lupus erythematosus. Nat Rev Rheumatol. 2015 Oct;11(10):616-20. doi: 10.1038/nrrheum.2015.86
28. Tsokos GC, Lo MS, Costa Reis P, Sullivan KE. New insights into the immunopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Nat Rev Rheumatol. 2016 Nov 22;12(12):716-30. doi: 10.1038/nrrheum.2016.186
29. Bertsias GK, Tektonidou M, Amoura Z, et al. Joint European League Against Rheumatism and European Renal Association – European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERAEDTA) recommendations for the management of adult and paediatric lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2012;71(11):1771-82. doi: 10.1136/ annrheumdis-2012-201940
30. Mok CC. Current role of rituximab in systemic lupus erythematosus. Int J Rheum Dis. 2015 Feb;18(2):154-63. doi: 10.1111/1756- 185X.12463
31. Touma Z, Gladman DD. Current and future therapies for SLE: obstacles and recommendations for the development of novel treatments. Lupus Sci Med. 2017;4(1):e000239. doi: 10.1136/lupus-2017-000239
32. Насонов ЕЛ, редактор. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 464 с. [Nasonov EL, editor. Rossiyskie klinicheskie rekomendatsii. Revmatologiya [Russian clinical guidelines. Rheumatology]. Moscow: GEOTAR-Media; 2017. 464 p. (In Russ.)].
33. Rosman Z, Shoenfeld Y, Zandman-Goddard G. Biologic therapy for autoimmune diseases: an update. BMC Med. 2013;11:88. doi: 10.1186/1741-7015-11-88
34. Асеева ЕА, Соловьев СК, Меснянкина АА и др. Результаты наблюдательного проспективного исследования эффективности и безопасности белимумаба (Бенлисты®) при системной красной волчанке в реальной клинической практике. Научно-практическая ревматология. 2016;54(1):31-7 [Aseeva EA, Soloviev SK, Mesnyankina AA, et al. Results of an observational prospective study of the efficacy and safety of belimumab (Benlysta®) in systemic lupus erythematosus in real clinical practice. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016;54(1):31-7 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2016-31-37
35. Асеева ЕА, Соловьев СК, Меснянкина АА и др. Опыт применения белимумаба у больных системной красной волчанкой. Научно-практическая ревматология. 2015;53(3):329-35 [Aseeva EA, Soloviev SK, Mesnyankina AA, et al. Experience with belimumab in patients with systemic lupus erythematosus. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2013;53(3):329-35 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995- 4484-2015-329-335
36. Iwata S, Saito K, Hirata S, et al. Efficacy and safety of anti-CD20 antibody rituximab for patients with refractory systemic lupus erythematosus. Lupus. 2018;1:961203317749047. doi: 10.1177/ 0961203317749047
37. Kraaij T, Huizinga TW, Rabelink TJ, et al. Belimumab after rituximab as maintenance therapy in lupus nephritis. Rheumatology. 2014;53:2122-4. doi: 10.1093/rheumatology/keu369
38. Simonetta F, Allali D, Roux-Lombard P, et al. Successful treatment of refractory lupus nephritis by the sequential use of rituximab and belimumab. Joint Bone Spine. 2017 Mar;84(2):235-6. doi: 10.1016/j.jbspin.2016.01.008
39. Gualtierotti R, Borghi MO, Gerosa M, et al. Successful sequential therapy with rituximab and belimumab in patients with active systemiclupus erythematosus: a case series. Clin Exp Rheumatol. 2018 Feb 27. [Epub ahead of print].
40. Merrill JT, Ginzler EM, Wallace DJ, et al. Long-term safety profile of belimumab plus standard therapy in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012 Oct;64(10):3364-73. doi: 10.1002/art.34564
41. Bruce IN, Urowitz M, van Vollenhoven R, et al. Long-term organ damage accrual and safety in patients with SLE treated with belimumab plus standard of care. Lupus. 2016;25(7):699-709. doi: 10.1177/0961203315625119
Рецензия
Для цитирования:
Меснянкина А.А., Соловьев С.К., Асеева Е.А., Насонов Е.Л. Эффективность генно-инженерной биологической терапии и особенности гуморального иммунитета у больных системной красной волчанкой. Научно-практическая ревматология. 2018;56(3):302-309. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2018-302-309
For citation:
Mesnyankina A.A., Solovyev S.K., Aseeva E.A., Nasonov E.L. THE EFFICIENCY OF BIOLOGICAL THERAPY AND THE FEATURES OF HUMORAL IMMUNITY IN PATIENTS WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS. Rheumatology Science and Practice. 2018;56(3):302-309. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2018-302-309