Влияние противоревматической терапии на уровень N-терминального натрийуретического пептида у больных ранним ревматоидным артритом

Цель исследования – изучить влияние противоревматической терапии, проводимой в соответствии с принципом лечения до достижения цели («treat-to-target», T2T) на динамику уровня NT-proBNP у пациентов с ранним ревматоидным артритом (РА) в течение 18-месячного периода наблюдения.

Материал и методы. В исследование включено 74 пациента с достоверным диагнозом РА (критерии ACR/EULAR 2010 г.), в том числе 56 женщин (74%), медиана возраста – 54 года, длительности заболевания – 7 мес; серопозитивных по IgM ревматоидному фактору (87%) и/или антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (100%), не получавших ранее базисные противовоспалительные препараты (БПВП) и глюкокортикоиды. Всем пациентам начата терапия метотрексатом (МТ) с эскалацией дозы до 25–30 мг/нед подкожно, при отсутствии эффекта МТ через 3 мес 47 больным (71%) присоединяли генноинженерные биологические препараты (ГИБП). Через 18 мес 44% больных достигли ремиссии РА; 51 пациент (77%) получал кардиопротективную терапию. Оценка уровня NT-proBNP проведена у 66 пациентов с ранним РА до начала терапии и после 18 мес лечения. За норму принят уровень NT-proBNP <125 пг/мл.

Результаты и обсуждение. На фоне противоревматической терапии отмечалось снижение медианы уровня NT-proBNP со 125 [65; 208] до 68 [33; 115] пг/мл (р<0,05) и частоты его повышенных значений с 49 до 21% (р<0,02). У больных с ремиссией РА зарегистрировано более выраженное уменьшение частоты повышенных значений NT-proBNP (с 45 до 7%; р<0,05), тогда как у пациентов, не достигших ремиссии РА, отмечалась лишь тенденция к снижению (с 51 до 32%; р<0,05). У больных, достигших ремиссии РА на фоне лечения, отмечалась нормализация уровня NT-proBNP. Не наблюдалось прогрессирования существующей и развития новых случаев хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Заключение. Зарегистрировано значимое снижение уровня NT-proBNP на фоне противоревматической терапии, проводимой согласно стратегии Т2Т, особенно при использовании комбинации МТ+ГИБП и достижении ремиссии РА. Терапия МТ и ГИБП не приводила к ухудшению течения или развитию новых случаев ХСН у больных ранним РА. 

1. Avina-Zubieta JA, Choi HK, Sadatsafavi M, et al. Risk of cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis: a metaanalysis of observational studies. Arthritis Rheum. 2008;59:1690-7. doi: 10.1002/art.24092

2. Nicola PJ, Crowson CS, Maradit-Kremers H, et al. Contribution of congestive heart failure and ischemic heart disease to excess mortality in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006;54:60-7. doi: 10.1002/art.21560

3. Nicola PJ, Maradit-Kremers H, Roger VL, et al. The risk of congestive heart failure in rheumatoid arthritis: a population-based study over 46 years. Arthritis Rheum. 2005;52:412-20. doi: 10.1002/art.20855

4. Solomon DH, Karlson EW, Rimm EB, et al. Cardiovascular morbidity and mortality in women diagnosed with rheumatoid arthritis. Circulation. 2003;107:1303-7. doi: 10.1161/01.CIR.0000054612.26458.B2

5. Anker SD. Inflammatory mediators in chronic heart failure: an overview. Heart. 2004;90:464-70. doi: 10.1136/hrt.2002.007005

6. Choi HK, Hernan MA, Seeger JD, et al. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study. Lancet. 2002;359:1173-7. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08213-2

7. Sarzi-Puttini P, Atzeni F, Shoenfeld Y, et al. TNF-alpha, rheumatoid arthritis, and heart failure: A rheumatological dilemma. Autoimmun Rev. 2005;4:153-61. doi: 10.1016/j.autrev.2004.09.004

8. Wolfe F, Freundlich B, Straus WL. Increase in cardiovascular and cerebrovascular disease prevalence in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2003;30:36-40.

9. Bazzoni F, Beutler B. The tumour necrosis factor ligand and receptor families. N Engl J Med. 1996;334:1717-25. doi: 10.1056/NEJM199606273342607

10. Lipsky PE, van der Heijde DM, St Clair EW et al. Infliximab and methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. Anti-tumor necrosis factor trial in rheumatoid arthritis with concomitant therapy study group. N Eng J Med. 2000;343(22):1594-602. doi: 10.1056/NEJM200011303432202

11. Braun J, McHugh N, Singh A, et al. Improvement in patientreported outcomes for patients with ankylosing spondylitis treated with etanercept 50 mg once-weekly and 25 mg twice-weekly. Rheumatology. 2007;46(6):999-1004. doi: 10.1093/rheumatology/kem069

12. Hanauer SB, Feagan BG, Lichtenstein GR, et al. Maintenance infliximab for Crohn's disease: the ACCENT I randomised trial. Lancet. 2000;359(9317):1541-9. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08512-4

13. Caviglia R, Boskoski I, Cicala M. Long-term treatment with infliximab in inflammatory bowel disease: safety and tolerability issues. Expert Opin Drug Saf. 2008;5:617-32. doi: 10.1517/14740338.7.5.617

14. Chung ES, Packer M, Lo KH, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot trial of infliximab, a chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor-α, in patients with moderateto-severe heart failure. Results of the anti-TNF therapy against congestive heart failure (ATTACH) trial. Circulation. 2003;107:3133-40. doi: 10.1161/01.CIR.0000077913.60364.D2

15. Anker SD, Coats AJS. How to RECOVER from RENAISSANCE? The significance of the results of RECOVER, RENAISSANCE, RENEWAL and ATTACH. Int J Cardiol. 2002:86:123- 30. doi: 10.1016/S0167-5273(02)00470-9

16. Bozkurt B, Torre-Amione G, Warren MS, et al. Results of targeted anti-tumor necrosis factor therapy with etanercept (ENBREL) in patients with advanced heart failure. Circulation. 2001;103:1044-7. doi: 10.1161/01.CIR.103.8.1044

17. Wolfe F, Michaud K. Heart failure in rheumatoid arthritis: rates, predictors, and the effect of anti-tumor necrosis factor therapy. Am J Med. 2004;116(5):305-11. doi: 10.1016/j.amjmed.2003.09.039

18. Curtis JR, Kramer JM, Martin C, et al. Heart failure among younger rheumatoid arthritis and Crohn's patients exposed to TNF-α antagonists. Rheumatology. 2007;46:1688-93. doi: 10.1093/rheumatology/kem212

19. Listing J, Strangfeld A, Kekow J, et al. Does tumor necrosis factor-α inhibition promote or prevent heart failure in patients with rheumatoid arthritis? Arthritis Rheum. 2008;58:667-77. doi: 10.1002/art.23281

20. Cole J, Busti A, Kazi S. The incidence of new onset congestive heart failure and heart failure exacerbation in Veteran's Affairs patients receiving tumor necrosis factor alpha antagonists. Rheumatol Int. 2007;27:369-73. doi: 10.1007/s00296-006-0215-3

21. Peters MJ, Welsh P, MsInnes IB, et al. Tumor necrosis factor alpha blockade reduces circulating N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels in patients with active rheumatoid arthritis: results from a prospective cohort study. Ann Rheum Dis. 2010;69:1281-5. doi: 10.1136/ard.2009.119412

22. Мареев ВЮ, Фомин ИВ, Агеев ФТ и др. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Сердечная недостаточность. 2017;18(1):3-40 [Mareev VYu, Fomin IV, Ageev FT, et al. Clinical recommendations. Chronic heart failure (CHF). Serdechnaya Nedostatochnost'. 2017;18(1):3- 40 (In Russ.)].

23. Di Angelantonio E, Chowdhury R, Sarwar N, et al. B-type natriuretic peptides and cardiovascular risk: systematic review and meta-analysis of 40 prospective studies. Circulation. 2009;120:2177-87. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.884866

24. Кириллова ИГ, Новикова ДС, Попкова ТВ и др. Влияние противоревматической терапии, проводимой в соответствии с принципом стратегии «treat-to-target», на диастолическую дисфункцию левого и правого желудочков у больных ранним ревматоидным артритом в течение 18 месяцев наблюдения. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015;11(4):398-403 [Kirillova IG, Novikova DS, Popkova TV, et al. The effect of antirheumatic therapy, conducted in accordance with the principle of the "treat-to-target" strategy, on the diastolic dysfunction of the left and right ventricles in patients with early rheumatoid arthritis during 18 months of follow-up. Ratsional'naya Farmakoterapiya v Kardiologii. 2015;11(4):398-403 (In Russ.)].

25. Кириллова ИГ, Новикова ДС, Попкова ТВ и др. Уровень Nтерминального натрийуретического пептида и диастолическая дисфункция у больных ранним ревматоидным артритом до назначения базисных противовоспалительных препаратов. Терапевтический архив. 2016;88(5):19-26 [Kirillova IG, Novikova DS, Popkova TV, et al. The level of N-terminal natriuretic peptide and diastolic dysfunction in patients with early rheumatoid arthritis prior to the appointment of basic anti-inflammatory drugs. Terapevticheskiy Arkhiv. 2016;88(5):19-26 (In Russ.)].

26. Kobayshi H, Kobayashi Y, Yokoe I, et al. Magnetic resonancedetected myocardial inflammation and fibrosis in rheumatoid arthritis: associations of disease characteristics and N-terminal pro brain natriuretic peptide levels. Arthritis Care Res. 2016;69(9):1304-11. doi: 10.1002/acr.23138

27. Kragelund C, Gronning B, Kober L, et al. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and long-term mortality in stable coronary heart disease. N Engl J Med. 2005;352:666-75. doi: 10.1056/NEJMoa042330

28. Bernatsky S, Hudson M, Suissa S, et al. Anti-rheumatic drug use and risk of hospitalization for congestive heart failure in rheumatoid arthritis. Rheumatology. 2005;44:677-80. doi: 10.1093/rheumatology/keh610

29. Myasoedova E, Crowson CS, Nicola PJ, et al. The influence of rheumatoid arthritis disease characteristics on heart failure. J Rheumatol. 2011;38:1601-6. doi: 10.3899/jrheum.100979

30. Gong K, Xiaonin Sun, Xin Zhang, et al. The nonspecific antiinflammatory therapy with methotrexate for patients with chronic heart failure. Am Heart J. 2005;151(1):62-8. doi: 10.1016/j.ahj.2005.02.040

31. Bissell A, Elizabeth M, Lukasz K, et al. Improvement in insulin resistance is greater when infliximab is added to methotrexate during intensive treatment of early rheumatoid arthritis —results from the IDEA study. Rheumatology. 2016;55:2181-90. doi: 10.1093/rheumatology/kew306

32. Tomas L, Lazurova I, Pundova L, et al. Acute and long-term effect of infliximab on humoral and echocardiographic parameters in patients with chronic inflammatory diseases. Clin Rheumatol. 2013;32(1):61-6. doi: 10.1007/s10067-012-2091-4

33. Provan SA, Angel K, Odegеrd S, et al. The association between disease activity and NT-proBNP in 238 patients with rheumatoid arthritis: A 10 year longitudinal study. Arthritis Res Ther. 2008;10:70-6. doi: 10.1186/ar2442

34. Solus J, Chung CP, Oeser A, et al. Amino-terminal fragment of prohormone brain-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2008;58:2662-9. doi: 10.1002/art.23796

35. Welsh P, Tuckwell K, McInnes I, et al. Effect of IL-6 receptor blockade on high-sensitivity troponin T and NT-proBNP in rheumatoid arthritis. Atherosclerosis. 2016;254:167-71. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.10.016