Апремиласт: обновленные данные об эффективности и безопасности при длительном лечении больных псориатическим артритом

Псориаз (Пс) является хроническим воспалительным заболеванием кожи; его распространенность в мире составляет от 1 до 3%. Псориатический артрит (ПсА) – хроническое воспалительное заболевание из группы спондилоартритов (СпА), ассоциированное с Пс, характеризующееся разнообразными проявлениями: периферическим артритом, энтезитом, дактилитом, спондилитом, а также поражением ногтей. Терапия энтезитов и дактилитов при ПсА представляет трудную задачу в клинической практике. Эффективность и безопасность апремиласта (АПР), таблетированного ингибитора фосфодиэстеразы 4, были продемонстрированы при лечении больных активным ПсА в четырех плацебоконтролируемых исследованиях III фазы в рамках оценки долгосрочной клинической эффективности и безопасности при ПсА – PALACE (Psoriatic Arthritis Long-term Assessment of Clinical Efficacy). Был проведен анализ эффективности и безопасности длительного лечения АПР, в котором 1493 пациента получали терапию данным препаратом в течение 260 нед в рамках рандомизированных клинических исследований (РКИ) PALACE 1–3: в группе плацебо (ПЛ) – 495 больных, в группе АПР 30 мг дважды в день – 497, АПР 20 мг дважды в день – 500. На 260-й неделе среди больных, получавших АПР 30 мг дважды в день, критериям ACR20 (Американской коллегии ревматологов), ACR50 и ACR70 отвечали 67,2; 44,4 и 27,4% больных соответственно. По данным РКИ PALACE 4, через 208 нед лечения среди 250 больных ПсА критериям ACR20, ACR50 и ACR70 отвечали 68,2; 43,4 и 23,1% больных соответственно. Согласно данным, полученным в РКИ ACTIVE, у больных ПсА, не имевших опыта терапии ГИБП, эффект лечения АПР наблюдается уже на 2-й неделе, далее эффективность терапии нарастает к 52-й неделе лечения. При приеме АПР 30 мг дважды в день через 52 нед критериям ACR20, ACR50 и ACR70 соответствовали 67,1; 36,7 и 21,3% пациентов соответственно. По данным, полученным в РКИ PALACE 1, 2 и 3 за 156 нед наблюдения, отражающим влияние АПР на энтезиты и дактилиты, через 24 нед лечения АПР 30 мг дважды в день отмечалось более выраженное уменьшение индекса MASES (-1,3 vs -0,9; p<0,05) и счета дактилитов (-1,8 vs -1,3; p<0,01) по сравнению с ПЛ. Среди пациентов, получавших АПР 30 мг дважды в день в течение 24 нед, доля больных, у которых индекс энтезитов достиг нуля, была значительно выше по сравнению с группой ПЛ. На 24-й неделе среднее значение счета дактилитов в группе АПР 30 мг дважды в день значительно уменьшилось по сравнению с исходным и по сравнению с группой ПЛ (p≤0,01).
Таким образом, АПР, новый таргетный синтетический БПВП, ингибитор фосфодиэстеразы 4, является эффективным средством, улучшающим проявления ПсА и Пс. Этот препарат характеризуется благоприятным профилем безопасности, может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с БПВП.

1. Christophers E. Psoriasis – epidemiology and clinical spectrum. Clin Exp Dermatol. 2001;26(4):314-20. doi: 10.1046/j.1365-2230.2001.00832.x

2. Gelfand JM, Stern RS, Nijsten T, et al. The prevalence of psoriasis in African Americans: results from a population-based study. J Am Acad Dermatol. 2005;52(1):23-6. doi: 10.1016/j.jaad.2004.07.045

3. Gelfand JM, Weinstein R, Porter SB, et al. Prevalence and treatment of psoriasis in the United Kingdom: a population-based study. Arch Dermatol. 2005;141(12):1537-41. doi: 10.1001/archderm.141.12.1537

4. Dowlatshahi EA, Wakkee M, Arends LR, Nijsten T. The prevalence and odds of depressive symptoms and clinical depression in psoriasis patients: a systematic review and meta-analysis. J Invest Dermatol. 2014;134(6):1542-51. doi: 10.1038/jid.2013.508

5. De Korte J, Sprangers MA, Mombers FM, Bos JD. Quality of life in patients with psoriasis: a systematic literature review. J Investig Dermatol Symp Proc. 2004;9(2):140-7. doi: 10.1046/j.1087-0024.2003.09110.x

6. Schaefer CP, Cappelleri JC, Cheng R, et al. Health care resource use, productivity, and costs among patients with moderate to severe plaque psoriasis in the United States. J Am Acad Dermatol. 2015;73(4):585-93.e3. doi: 10.1016/j.jaad.2015.06.049

7. Steinke SI, Peitsch WK, Ludwig A, Goebeler M. Cost-of-illness in psoriasis: comparing inpatient and outpatient therapy. PLoS One. 2013;8(10):e78152. doi: 10.1371/journal.pone.0078152

8. Lloyd P, Ryan C, Menter A. Psoriatic arthritis: an update. Arthritis. 2012;2012:1-6. doi: 10.1155/2012/176298

9. Gladman DD, Antoni C, Mease P, et al. Psoriatic arthritis: epidemiology, clinical features, course, and outcome. Ann Rheum Dis. 2005;64(Suppl 2):ii14-7. doi: 10.1136/ard.2004.032482

10. Ritchlin CT, Colbert RA, Gladman DD. Psoriatic arthritis. N Engl J Med. 2017;376:957-70. doi: 10.1056/NEJMra1505557

11. Sakkas LI, Alexiou I, Simopoulou T, et al. Enthesitis in psoriatic arthritis. Semin Arthritis Rheum. 2013;43:325-34. doi: 10.1016/j.semarthrit.2013.04.005

12. Carneiro S, Bortoluzzo A, Goncalves C. Effect of enthesitis on 1505 Brazilian patients with spondyloarthritis. J Rheumatol.2013;40:1725. doi: 10.3899/jrheum.121145

13. Gladman DD, Ziouzina O, Thavaneswaran A, et al. Dactylitis in psoriatic arthritis: prevalence and response to therapy in the biologic era. J Rheumatol. 2013;40:1357-9. doi: 10.3899/jrheum.130163

14. Brockbank JE, Stein M, Schentag CT, et al. Dactylitis in psoriatic arthritis: a marker for disease severity? Ann Rheum Dis. 2005;64:188-90. doi: 10.1136/ard.2003.018184

15. Polachek A, Li S, Chandran V, et al. Clinical enthesitis in a prospective longitudinal psoriatic arthritis cohort: incidence, prevalence, characteristics, and outcome. Arthritis Care Res. 2017;69:1685-91. doi: 10.1002/acr.23174

16. Coates LC, Kavanaugh A, Mease PJ, et al. Group for research and assessment of psoriasis and psoriatic arthritis 2015 treatment recommendations for psoriatic arthritis. Arthritis Rheum. 2016;68:1060-71.

17. Kalb RE, Fiorentino DF, Lebwohl MG, et al. Risk of serious infection with biologic and systemic treatment of psoriasis: results from the Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR). JAMA Dermatol. 2015;151:961-9. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.0718

18. Nast A, Boehncke WH, Mrowietz U, et al. German S3-guidelines on the treatment of psoriasis vulgaris (short version). Arch Dermatol Res. 2012;304:87-113. doi: 10.1007/s00403-012-1214-8

19. Kavanaugh A, Mease PJ, Gomez-Reino JJ, et al. Longterm (52-week) results of a phase III randomized, controlled trial of apremilast in patients with psoriatic arthritis. J Rheumatol. 2015;42:479-88. doi: 10.3899/jrheum.140647

20. Cutolo M, Myerson GE, Fleischmann RM, et al. A phase III, randomized, controlled trial of apremilast in patients with psoriatic arthritis: results of the PALACE 2 trial. J Rheumatol.2016;43:1724-34. doi: 10.3899/jrheum.151376

21. Edwards CJ, Blanco FJ, Crowley J, et al. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, in patients with psoriatic arthritis and current skin involvement: a phase III, randomised, controlled trial (PALACE 3). Ann Rheum Dis. 2016;75:1065-73. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207963

22. Wells AF, Edwards CJ, Kivitz AJ, et al. Apremilast monotherapy as the first systemic treatment in DMARD-naive patients with active psoriatic arthritis: 3-year treatment results [abstract THU0422]. London, UK: Presented at: the Annual Congress of the European League Against Rheumatism, 2016.

23. Kavanaugh A, Gladman DD, Edwards CJ, et al. 5-Year Efficacy and Safety of Apremilast Treatment in Subjects With Psoriatic Arthritis: Pooled Analysis of the PALACE Studies [Poster]. Poster presented at: European League Against Rheumatism (EULAR); June 13–16, 2018a; Amsterdam, Netherland.

24. Mease PJ, Gladman DD, Kavanaugh A, et al. Characterization of Clinical Benefits in Subjects Classified as ACR20 Non-responders at Week 104 of Apremilast Treatment: Subanalysis of 3 Long-term, Phase III Trials [Oral]. Oral presented at: European League Against Rheumatism (EULAR); June 13–16, 2018; Amsterdam, Netherland.

25. Wells AF, Edwards CJ, Kivitz AJ, et al. 4-Year Efficacy and Safety Findings with Apremilast Monotherapy in DMARD-Naive Patients With Active Psoriatic Arthritis [Poster]. Poster presented at: 2017 Annual Meeting of the American College of Rheumatology (ACR) held Jointly with the 2017 Annual Meeting of the Association of Rheumatology Health Professionals (ARHP); November 3–8, 2017; San Diego, CA, USA.

26. Gladman DD, Kavanaugh A, Gуmez-Reino JJ, et al. Therapeutic benefit of apremilast on enthesitis and dactylitis in patients with psoriatic arthritis: a pooled analysis of the PALACE 1–3 studies. RMD Open. 2018;4:e000669. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000669

27. Edwards CJ, Adebajo AO, Kivitz AJ, et al. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, is associated with long-term (52-week) improvements in enthesitis or dactylitis in patients with psoriatic arthritis: results from the PALACE 4 phase 3, randomized, controlled trial [poster 1572]. Boston, MA: Presented at: the

28. Annual Meeting of the American College of Rheumatology/Association of Rheumatology Health Professionals, 2014.

29. Edwards CJ, Blanco FJ, Crowley JJ, et al. Apremilast is associated with long-term DAS-28 (CRP) remission and improvements in skin disease: results from a phase III study in DMARD/biologicexperienced active psoriatic arthritis patients [abstract 1734]. Arthritis Rheum. 2016;68(Suppl 10).

30. Healy PJ, Helliwell PS. Measuring clinical enthesitis in psoriatic arthritis: assessment of existing measures and development of an instrument specific to psoriatic arthritis. Arthritis Rheum. 2008;59:686-91. doi: 10.1002/art.23568

31. Nash P, Ohson K, Walsh J, et al. Early and sustained efficacy with apremilast monotherapy in biological-naive patients with psoriatic arthritis: a phase IIIB, randomised controlled trial (ACTIVE). Ann Rheum Dis. 2018;0:1-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211568

32. Del Rosso JQ, Kircik L. Oral apremilast for the treatment of plaque psoriasis. J Clin Aesthetic Dermatol. 2016;9:43-8.

33. Chong J, Leung B, Poole P. Phosphodiesterase 4 inhibitors for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(11):CD002309. doi: 10.1002/14651858.CD002309.pub4

34. Wedzicha JA, Calverley PM, Rabe KF. Roflumilast: a review of its use in the treatment of COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016;11:81-90. doi: 10.2147/COPD.S89849

35. Reddy SP, Shah VV, Wu JJ. Apremilast for a psoriasis patient with HIV and hepatitis C. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017.doi: 10.1111/jdv.14301 (Epub ahead of print).