Длительность ремиссии и минимальной активности болезни после инициации и отмены генно-инженерных биологических препаратов у больных ранним псориатическим артритом (данные Общероссийского регистра псориатического артрита)

Длительность  ремиссии  и минимальной активности болезни (МАБ) при лечении  генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) и после их отмены у больных ранним  псориатическим артритом (ПсА) изучены недостаточно.

Цель исследования – изучить сроки наступления и длительность ремиссии  и МАБ после назначения и отмены ГИБП у больных ранним  ПсА, наблюдавшихся по принципам стратегии «Лечение до достижения цели» (treattotarget, Т2Т).

Материал и методы. В исследование включено  34 больных ранним  ПсА (18 мужчин, 16 женщин), соответствующих критериям CASPAR, принимавших участие во Всероссийском регистре, наблюдавшихся по принципам стратегии Т2Т. Средний  возраст больных составил 38±11 лет, длительность ПсА – 12,0±10,0 мес, псориаза – 89,8±91,1 мес. В начале наблюдения медиана DAS составляла 4,05 [3,72; 5,10], DAPSA – 33,55 [28,34;41,77]. Всем больным назначался ГИБП (адалимумаб – 21 пациенту,  устекинумаб – 8, цертолизумаба пэгол – 3, этанерцепт – 2) в комбинации с метотрексатом. Медиана  длительности  терапии составила 9 [6,5; 15] мес. Оценивали активность  и эффективность терапии ПсА по DAS, DAPSA и критериям MAБ (число болезненных суставов ≤1, число припухших суставов ≤1, PASI ≤1 или BSA ≤3, оценка боли пациентом ≤15 мм, оценка активности заболевания пациентом ≤20 мм по визуальной аналоговой  шкале, HAQ ≤0,5,  энтезиты≤1) в начале исследования и каждые 3 мес. Определяли количество  больных, достигших ремиссии  (DAS<1,6, DAPSA ≤4) или МАБ (5 критериев  из 7) на фоне терапии ГИБП хотя бы 1 раз за 24 мес наблюдения. Обострением считали отсутствие ремиссии  или МАБ к моменту осмотра. Определяли длительность ремиссии и МАБ после отмены ГИБП на основании индексов  активности в момент осмотра врачом 1 раз в 3 мес.

Результаты и обсуждение. В течение 24 мес наблюдения ремиссия  по DAS/DAPSA  была достигнута хотя бы1 раз у 28 (82%) / 27 (79%) больных соответственно, МАБ – у 28 (82%). Первая ремиссия  по DAS/DAPSA  наступала в среднем через 4,8±2,2  / 5,8±3,2  мес, МАБ – 4,0±1,9  мес. Средняя  длительность ремиссии  по DAS/DAPSA  составила 9,1±5,0  / 8,3±5,0  мес соответственно, МАБ – 11,0±5,5  мес. Ответили на терапию,но не достигли ремиссии  по DAPSA 7 (21%), по DAS и МАБ – по 6 (18%) пациентов. Продолжали получатьГИБП до конца наблюдения 8 пациентов, сохраняя ремиссию.  Прекратили терапию по разным причинам19 пациентов. Обострение после отмены ГИБП было зафиксировано врачом по DAS у 11 (55%) пациентов в среднем через 6,5±2,3  мес и по DAPSA у 12 (60%) через 5,8±2,3  мес. Со слов больных, обострение  после отмены ГИБП развилось  в среднем через 3,5±3,4  мес. У 5 (15%) пациентов наблюдалось обострение  по DAS/DAPSA  на фоне терапии ГИБП в среднем через 11,5±4,7  / 12,0±4,7  мес.

1. Насонов ЕЛ, редактор. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 464 с.

2. Gossec L, Smolen JS, Ramiro S, et al. European League Against Rheumatism (EULAR) recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2015 update. Ann Rheum Dis. 2016;75(3):499-510. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208337

3. Coates LC, Moverley AR, McParland L, et al. Effect of tight control of inflammation in early psoriatic arthritis (TICOPA): a UK multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2015 Dec 19;386(10012):2489-98. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00347-5

4. Коротаева ТВ, Логинова ЕЮ, Гетия ТС, Насонов ЕЛ. Результаты применения стратегии «Лечение до достижения цели» у больных ранним псориатическим артритом через 1 год после начала терапии: данные исследования РЕМАРКА. Терапевтический архив. 2018;90(5):22-9. doi: 10.26442/terarkh201890522-29

5. Smolen JS, Breedveld F, Burmester G, et al. Treating rheumatoid arthritis to target: 2014 update of recommendations by an international task force. Ann Rheum Dis. 2016;75:3-15. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207524

6. Brandt J, Khariouzov A, Listing J, et al. Six-month results of a double-blind, placebo-controlled trial of etanercept treatment in patients with active ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2003;48(6):1667-75. doi: 10.1002/art.11017

7. Cantini F, Niccoli L, Cassarа E, et al. Duration of remission after halving of the etanercept dose in patients with ankylosing spondylitis: a randomized, prospective, long-term, follow-up study. Biologics. 2013;7:1-6. doi: 10.2147/BTT.S31474

8. Fautrel B, Verstappen S, Boonen A. Economic consequences and potential benefits. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2011;25:607-24. doi: 10.1016/j.berh.2011.10.001

9. Cantini F, Niccoli L, Nannini C, et al. Frequency and duration of clinical remission in patients with peripheral psoriatic arthritis requiring second-line drugs. Rheumatology (Oxford). 2008;47(6):872-6. doi: 10.1093/rheumatology/ken059

10. Huynh DH, Boyd TA, Etzel CJ, et al. Persistence of low disease activity after tumour necrosis factor inhibitor (TNFi) discontinuation in patients with psoriatic arthritis. RMD Open. 2017;3(1):e000395. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000395

11. Araujo EG, Finzel S, Englbrecht M, et al. High incidence of disease recurrence after discontinuation of disease-modifying antirheumatic drug treatment in patients with psoriatic arthritis in remission. Ann Rheum Dis. 2015;74(4):655-60. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204229

12. Chimenti MS, Esposito M, Giunta A, et al. Remission of psoriatic arthritis after etanercept discontinuation: analysis of patients' clinical characteristics leading to disease relapse. Int J Immunopathol Pharmacol. 2013;26(3):833-8. doi: 10.1177/039463201302600333

13. Moverley A, Coates L, Marzo-Ortega H, et al. A feasibility study for a randomised controlled trial of treatment withdrawal in psoriatic arthritis (REmoval of treatment for patients in REmission in psoriatic ArThritis (RETREAT (F)). Clin Rheumatol. 2015;34(8):1407-12. doi: 10.1007/s10067-015-2886-1

14. Gonzalez-Alvaro I, Martinez-Fernandez C, Dorantes-Calderоn B, et al. Spanish Rheumatology Society and Hospital Pharmacy Society Consensus on recommendations for biologics optimization in patients with rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis. Rheumatol (Oxford). 2015;54(7):1200-9. doi: 10.1093/rheumatology/keu461

15. Ye W, Tucker LJ, Coates LC. Tapering and discontinuation of biologics in patients with psoriatic arthritis with low disease activity. Drugs. 2018 Nov;78(16):1705-15. doi: 10.1007/s40265-018-0994-3