Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с болезнью депонирования кристаллов пирофосфата кальция

Болезнь депонирования кристаллов  пирофосфата кальция  (БДПК) входит в число самых распространенных воспалительных ревматических заболеваний, однако исследования по изучению рисков сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ)  при БДПК  не проводились.

Цель исследования – стратификация риска ССЗ у пациентов с БДПК  на основе алгоритма систематической оценки  коронарного риска (SCORE), позволяющего определить  индивидуальный 10-летний  риск смерти от ССЗ.

Материал и методы. В одномоментное одноцентровое исследование по изучению риска ССЗ включено 118 пациентов с БДПК  (43 мужчины и 75 женщин). Лабораторные исследования включали определение натощак  сывороточного уровня глюкозы,  общего холестерина,  мочевой  кислоты, магния,  фосфора, общего кальция.  Уровень С-реактивного белка (СРБ)  измеряли  высокочувствительным методом,  за высокий был принят  уровень >5 мг/л,  паратгормон определялся хемилюминесцентным иммуноаналитическим методом. Всем больным  с помощью  таблицы  SCORE  проводилась  оценка  суммарного  сердечно-сосудистого риска.

Результаты и обсуждение. Средний  возраст пациентов составил 60,7±12,4  года. У 59 (50%) больных выявлен очень высокий, у 6 (5%) – высокий  риск смерти от ССЗ по шкале SCORE,  только в 10% случаев данный риск был связан исключительно с возрастом (>65 лет); 60 из 118 пациентов (50,8%) не имели предшествующих сердечно-сосудистых событий или факторов  риска атеросклероза. Ишемическая болезнь сердца была выявлена  у 28,8% из 118 пациентов, артериальная гипертензия (АГ) – у 64%, сахарный диабет (СД) – почти у 15%. Средние значения SCORE  у мужчин и женщин  достоверно  не различались. Уровень СРБ у мужчин был выше, чем у женщин  (8,6±4,6 и 7,3±3,5  мг/дл соответственно; р=0,04).  Скорость  клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин выявлена  у 11 пациентов с очень высоким  риском  ССЗ,  обусловленным наличием ХБП, у двоих из них также диагностирован СД, у двоих – хроническая сердечная  недостаточность и в анамнезе  у одного – перенесенный инсульт,  у одного – инфаркт  миокарда.  У пациентов с СКФ <100 мл/мин чаще встречался  высокий  риск по шкале SCORE,  чем при СКФ  >100 мл/мин: у 60 из 98 (61%) и у 5 из 20 (25%) пациентов, соответственно (р=0,003). Гиперпаратиреоз (ГПТ) выявлен  у 12 (10%) пациентов, и 7 из них имели очень высокий  риск по шкале SCORE,  однако гиперкальциемия определялась  только в трех случаях. Результаты стратификации SCORE  общей группы показали, что у 64 из 118 (54,2%) пациен тов с БДПК  был очень высокий  или высокий  риск, причем ровно в половине  случаев (у 59 пациентов) он был очень высоким.

Заключение. Половина пациентов с БДПК  имеют очень высокий  сердечно-сосудистый риск. Помимо  высокой частоты выявления традиционных факторов  сердечно-сосудистого риска (АГ, курение,  гиперхолестеринемия и СД), при определении риска ССЗ у пациентов с БДПК  следует учитывать наличие  хронического микрокристаллического воспаления, сопутствующие  обменные  нарушения и заболевания (гиперурикемия, ГПТ, снижение  функции почек).

1. Кудаева ФМ, Владимиров СА, Елисеев МС и др. Особенности клинических проявлений болезни депонирования кристаллов пирофосфата кальция. Научно-практическая ревматология. 2014;52(4):405-9. doi: 10.14412/1995-4484-2014-405-409

2. Neame RL, Carr AJ, Muir K, Doherty M. UK community prevalence of knee chondrocalcinosis: evidence that correlation with osteoarthritis is through a shared association with osteophyte. Ann Rheum Dis. 2003;62(6):513-8. doi: 10.1136/ard.62.6.513

3. Reuge L, van Linthoudt D, Gerster JC. Local deposition of calcium pyrophosphate crystals in evolution of knee osteoarthritis. Clin Rheumatol. 2001;20(6):428-31. doi: 10.1007/PL00011212

4. Nalbant S, Martinez JA, Kitumnuaypong T, et al. Synovial fluid features and their relations to osteoarthritis severity: new findings from sequential studies. Osteoarthritis Cartilage. 2003;11(1):50-4. doi: 10.1053/joca.2002.0861

5. Hernborg J, Linden B, Nilsson BE. Chondrocalcinosis: a secondary finding in osteoarthritis of the knee. Geriatrics. 1977;32(9):123-4, 126.

6. Massardo L, Watt I, Cushnaghan J, et al. Osteoarthritis of the knee joint: an eight year prospective study. Ann Rheum Dis. 1989;48(11):893-7. doi: 10.1136/ard.48.11.893

7. Salaffi F, De Angelis R, Grassi W. Prevalence of musculoskeletal conditions in an Italian population sample: results of a regional community-based study. I. The MAPPING study. Clin Exp Rheumatol. 2005;23(6):819-28.

8. Sahinbegovic E, Dallos T, Aigner E, et al. Musculoskeletal disease burden of hereditary hemochromatosis. Arthritis Rheum. 2010;62:3792-8. doi: 10.1002/art.27712

9. Pritchard MH, Jessop JD. Chondrocalcinosis in primary hyperparathyroidism. Influence of age, metabolic bone disease, and parathyroidectomy. Ann Rheum Dis. 1977;36:146-51. doi: 10.1136/ard.36.2.146

10. Richette PA, Lahalle G, Vicaut S, et al. Hypomagnesemia associated with chondro-calcinosis: a cross-sectional study. Arthritis Rheum. 2007;57:1496-501. doi: 10.1002/art.23106

11. Jones AC, Chuck AJ, Arie EA, et al. Diseases associated with calcium pyrophosphate deposition disease. Semin Arthritis Rheum. 1992;22:188-202. doi: 10.1016/0049-0172(92)90019-A

12. Rho YH, Zhu Y, Zhang Y, et al. Risk factors for pseudogout in the general population. Rheumatology. 2012;51:2070-4. doi: 10.1093/rheumatology/kes204

13. Елисеев МС, Владимиров СА. Распространенность и клинические особенности подагры и болезни депонирования пирофосфата кальция у пациентов с острым артритом. Научно-практическая ревматология. 2015;53(4):375-8. doi: 10.14412/1995-4484-2015-375-378

14. Liao KP. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis. Trends Cardiovasc Med. 2017;27(2):136-40. doi: 10.1016/j.tcm.2016.07.006

15. Perez-Ruiz F, Martinez-Indart L, Carmona L, et al. Tophaceous gout and high level of hyperuricaemia are both associated with increased risk of mortality in patients with gout. Ann Rheum Dis. 2014;73(1):177-82. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202421

16. Hall AJ, Stubbs B, Mamas MA, et al. Association between osteoarthritis and cardiovascular disease: Systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2016;23(9):938-46. doi: 10.1177/2047487315610663

17. Reid LJ, Muthukrishnan B, Patel D, et al. Predictors of nephrolithiasis, osteoporosis and mortality in primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Mar 27. doi: 10.1210/jc.2018-02483

18. Reffelmann T, Ittermann T, Dö rr M, et al. Low serum magnesium concentrations predict cardiovascular and all-cause mortality. Atherosclerosis. 2011 Nov;219(1):280-4. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.05.038

19. Sakaguchi Y, Fujii N, Shoji T, et al. Hypomagnesemia is a significant predictor of cardiovascular and non-cardiovascular mortality in patients undergoing hemodialysis. Kidney Int. 2014 Jan;85(1):174-81. doi: 10.1038/ki.2013.327

20. Van Laecke S, Nagler EV, Verbeke F, et al. Hypomagnesemia and the risk of death and GFR decline in chronic kidney disease. Am J Med. 2013 Sep;126(9):825-31. doi: 10.1016/j.amjmed.2013.02.036

21. Kleiber Balderrama C, Rosenthal AK, Lans D, et al. Calcium Pyrophosphate Deposition Disease and Associated Medical Comorbidities: A National Cross-Sectional Study of US Veterans. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017;69(9):1400-6. doi: 10.1002/acr.23160

22. Beck C, Morbach H, Richl P, et al. How can calcium pyrophosphate crystals induce inflammation in hypophosphatasia or chronic inflammatory joint diseases? Rheumatol Int. 2009 Jan;29(3):229-38. doi: 10.1007/s00296-008-0710-9

23. Dalbeth NHD. Pathophysiology of crystal-induced arthritis. In: Wortmann RLSHJ, Becker MA, Ryan LM, eds. Crystal-Induced Arthropathies: Gout, Pseudogout, and Apatite-Associated Syndromes. New York; 2006. P. 239.

24. Martinon F, Petrilli V, Mayor A, et al Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome. Nature. 2006;440:237-41. doi: 10.1038/nature04516

25. Abhishek A, Doherty S, Maciewicz R, et al. Association between low cortical bone mineral density, soft-tissue calcification, vascular calcification and chondrocalcinosis: a case-control study. Ann Rheum Dis. 2014;73:1997-2002. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203400

26. Hollander JL, Jessar RA, McCarty DJ. Synovianalysis: an aid in arthritis diagnosis. Bull Rheum Dis. 1961;12:263-4.

27. Conroy RM, Pyorala K, Fitzgerald AP, et al. Estimation of tenyear risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. Eur Heart J. 2003;24(11):987-1003. doi: 10.1016/S0195-668X(03)00114-3

28. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;10(6 Прил. 2).

29. McAdams DeMarco MA, Maynard JW, Baer AN, et al. Diuretic use, increased serum urate levels, and risk of incident gout in a population-based study of adults with hypertension: the Atherosclerosis Risk in Communities cohort study. Arthritis Rheum. 2012;64(1):121-9. doi: 10.1002/art.33315

30. Price AM, Edwards NC, Hayer MK, et al. Chronic kidney disease as a cardiovascular risk factor: lessons from kidney donors. J Am Soc Hypertens. 2018;12(7):497-505.e4. doi: 10.1016/j.jash.2018.04.010

31. Han C, Robinson DW, Hackett MV, et al. Cardiovascular disease and risk factors in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis. J Rheumatol. 2006;33:2167-72.

32. Watson DJ, Rhodes T, Guess HA. All-cause mortality and vascular events among patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis, or no arthritis in the UK General Practice Research Database. J Rheumatol. 2003;30:1196-202.

33. Lauper K, Gabay C. Cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis. Semin Immunopathol. 2017 Jun;39(4):447-59. doi: 10.1007/s00281-017-0632-2. Epub 2017 Apr 28.

34. Clarson LE, Chandratre P, Hider SL, et al. Increased cardiovascular mortality associated with gout: a systematic review and metaanalysis. Eur J Prev Cardiol. 2015 Mar;22(3):335-43. doi: 10.1177/2047487313514895. Epub 2013 Nov 26.

35. Baghdadi LR, Woodman RJ, Shanahan EM, Mangoni AA. The impact of traditional cardiovascular risk factors on cardiovascular outcomes in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015;10(2):e0117952. doi: 10.1371/journal.pone.0117952

36. Попкова ТВ, Новикова ДС, Насонов ЕЛ. Сердечно-сосудистые заболевания при ревматоидном артрите: новые данные. Научно-практическая ревматология. 2016;54(2):122-8. doi: 10.14412/1995-4484-2016-122-128

37. Peters MJ, Symmons DP, McCarey DW, et al. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other types of inflammatory arthritis – TASK FORCE «Cardiovascular risk management in RA». Ann Rheum Dis. 2010;69:325-31. doi: 10.1136/ard.2009.113696

38. Kuo CF, Luo SF. Gout: Risk of premature death in gout unchanged for years. Nat Rev Rheumatol. 2017;13(4):200-1. doi: 10.1038/nrrheum.2017.27

39. Барскова ВГ, Ильиных ЕВ, Елисеев МС и др. Кардиоваскулярный риск у больных подагрой. Ожирение и метаболизм. 2006;3(3):40-4.

40. Andres M, Bernal JA, Sivera F, et al. Cardiovascular risk of patients with gout seen at rheumatology clinics following a structured assessment. Ann Rheum Dis. 2017 Jul;76(7):1263-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210357. Epub 2017 Jan 16.

41. Научно-организационный комитет проекта ЭССЕ РФ. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России (ЭССЕ-РФ). Обоснование и дизайн исследования. Профилактическая медицина. 2013;(6):25-34.

42. Новикова ДС, Попкова ТВ, Кириллова ИГ и др. Оценка кардиоваскулярного риска у больных ранним ревматоидным артритом в рамках исследования РЕМАРКА (предварительные данные). Научно-практическая ревматология. 2015;53(1):24-31. doi: 10.14412/1995-4484-2015-24-31

43. Dessein PH, Stanwix AE, Joffe BI. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis versus osteoarthritis: acute phase response related decreased insulin sensitivity and high-density lipoprotein cholesterol as well as clustering of metabolic syndrome features in rheumatoid arthritis. Arthritis Res. 2002;4(5):R5. doi: 10.1186/ar428. Epub 2002 Jun 19.

44. Gomez-Vaquero C, Robustillo M, Narvaez J, et al. Assessment of cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: impact of the new EULAR recommendations on the score cardiovascular risk index. Clin Rheumatol. 2012 Jan;31(1):35-9. doi: 10.1007/s10067-011-1774-6. Epub 2011 May 13.

45. Kono H, Rock KL. How dying cells alert the immune system to danger. Nat Rev Immunol. 2008;8:279-89. doi: 10.1038/nri2215

46. Насонов ЕЛ, Попкова ТВ. Атеросклероз: перспективы противовоспалительной терапии. Терапевтический архив. 2008;90(5):4-12. doi: 10.26442/terarkh20189054-12

47. Елисеев МС, Денисов ИС, Маркелова ЕИ и др. Независимые факторы риска развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений у мужчин с подагрой: результаты 7-летнего проспективного исследования. Терапевтический архив. 2017;89(5):10-9. doi: 10.17116/terarkh201789510-19.

48. Zhang J, Chen L, Delzell E. The association between inflammatory markers, serum lipids and the risk of cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2014;73(7):1301-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204715

49. Del Rincon I, Polak JF, O'Leary DH, et al. Systemic inflammation and cardiovascular risk factors predict rapid progression of atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2015;74(6):1118-23. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-205058

50. Попкова ТВ, Новикова ДС, Новиков АА и др. Роль системного воспаления в развитии сердечно-сосудистых осложнений при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2009;47(Пpил. 3):61.

51. Agca R, Heslinga SC, Rollefstad S, et al EULAR recommendations for cardiovascular disease risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory joint disorders: 2015/2016 update. Ann Rheum Dis. 2017;76:17-2. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209775

52. Ridker PM, Paynter NP, Rifai N, et al. C-reactive protein and parental history improve global cardiovascular risk prediction: the Reynolds Risk Score for men. Circulation. 2008;118:2243-51. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.814251

53. Goodson NJ, Symmons DP, Scott DG, et al. Baseline levels of C-reactive protein and prediction of death from cardiovascular disease in patients with inflammatory polyarthritis: a ten-year followup study of a primary care-based inception cohort. Arthritis Rheum. 2005;52:2293-9. doi: 10.1002/art.21204

54. Goodson N, Marks J, Lunt M, Symmons D. Cardiovascular admissions and mortality in an incepcion cohort of patients with rheumatoid arthritis with onset in the 1980s and 1990s. Ann Rheum Dis. 2005;64:1595-601. doi: 10.1136/ard.2004.034777

55. Горбунова ЮН, Новикова ДС, Попкова ТВ и др. Кардиоваскулярный риск у больных ранним ревматоидным артритом до назначения базисной противовоспалительной терапии (предварительные данные исследования РЕМАРКА). Научно-практическая ревматология. 2014;52(4):381-6. doi: 10.14412/1995-4484-2014-381-386

56. Solomon DH, Liu CC, Kuo IH, et al. Effects of colchicine on risk of cardiovascular events and mortality among patients with gout: a cohort study using electronic medical records linked with Medicare claims. Ann Rheum Dis. 2016;75:1674-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207984

57. Doherty TM, Fitzpatrick LA, Inoue D, et al. Molecular, endocrine, and genetic mechanisms of arterial calcification. Endocr Rev. 2004;25:629-72. doi: 10.1210/er.2003-0015

58. Duewell P, Kono H, Rayner KJ, et al. NLRP3 inflammasomes are required for atherogenesis and activated by cholesterol crystals. Nature. 2010 Apr 29;464(7293):1357-61. doi: 10.1038/nature08938

59. Cortese F, Giordano P, Scicchitano P, et al. Uric acid: from a biological advantage to a potential danger. A focus on cardiovascular effects. Vascul Pharmacol. 2019 May 29:106565. doi: 10.1016/j.vph.2019.106565 [Epub ahead of print]. Review.

60. Niskanen LK, Laaksonen DE, Nyyssö nen K, et al. Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle-aged men: a prospective cohort study. Arch Intern Med. 2004;164(14):1546-51. doi: 10.1001/archinte.164.14.1546

61. Borghi C, Rosei EA, Bardin T, et al. Serum uric acid and the risk of cardiovascular and renal disease. J Hypertens. 2015;33:1729-41. doi: 10.1097/HJH.0000000000000701

62. Walker MD, Rundek T, Homma S, et al. Effect of parathyroidectomy on subclinical cardiovascular disease in mild primary hyperparathyroidism. Eur J Endocrinol. 2012;167(2):277-85. doi: 10.1530/EJE-12-0124