Эффективность и безопасность нового оригинального ингибитора интерлейкина 17А в лечении пациентов с активным анкилозирующим спондилитом - результаты основного (BCD-085-3/AILAS) и продленного (BCD-085-3ext/AILAS-II) клинического исследования II фазы
Аннотация
В статье приведены результаты двойного слепого клинического исследования II фазы (BCD-085-3/AILAS) оригинального ингибитора интерлейкина 17А (ИЛ17А) — BCD-085, назначавшегося в разных дозах пациентам с активным анкилозирующим спондилитом (АС), и продленного исследования (BCD-085-3ext/AILAS-II), характеризующего эффективность и безопасность BCD-085 при применении в течение года.
Цель исследования AILAS — определение терапевтически эффективной и безопасной дозы препарата BCD-085 при лечении активного АС. Дополнительно в рамках продленного исследования оценивали эффективность, безопасность и иммуногенность препарата BCD-085 при его годичном применении.
Материал и методы. В исследование включены 89 пациентов с диагнозом активного (BASDAI >4,0 балла, среднее значение боли в позвоночнике >4,0 балла) АС, соответствующего Нью-Йоркским классификационным критериям (1984). По окончании периода скрининга пациентов рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 в одну из четырех групп, в которых назначали подкожно в 1-й день недель 0, 1, 2 и далее 1 раз в 2 нед вплоть до 12-й недели по 40; 80 или 120 мг препарата BCD-085 или плацебо. Основным показателем для оценки эффективности являлось количество пациентов, достигших ответа ASAS20 на 16-й неделе. Оценку безопасности в исследовании производили путем подсчета общей частоты возникновения неблагоприятных реакций (НР) и серьезных НР (СНР), а также числа случаев досрочного прекращения терапии из-за НР.
Результаты и обсуждение. Ответ ASAS20 на 16-й неделе был достигнут у 72,7% больных в группе получавших 40 мг BCD-085, 81,8% в группе 80 мг BCD-085; 90,9% в группе 120 мг BCD-085 и у 42,9% в группе плацебо (р=0,004), при этом превосходство над плацебо было доказано для доз 80 и 120 мг. Наиболее быстрый и выраженный эффект отмечен у пациентов, получавших 120 мг BCD-085. В ходе продленного исследования ответ ASAS20 на 52-й неделе регистрировался у 86,4% пациентов. Одна или более НР в течение первых 16 нед терапии было зарегистрировано у 11 (50,0%) пациентов, получавших 40 мг; 6 (27,3%) — в группе 80 мг; 4 (18,2%) - в группе 120 мг BCD-085 и у 7 (31,8%) в группе плацебо (p=0,183). Частота и спектр НР достоверно не различались у пациентов, получавших плацебо и BCD-085 в разных дозах.
Не было зафиксировано ни одной СНР.
Заключение. В ходе исследования II фазы получены данные, демонстрирующие высокую эффективность и хорошую переносимость BCD-085 при лечении активного АС. Наилучший эффект и оптимальная переносимость продемонстрированы для дозы 120 мг.
Об авторах
Ш. ЭрдесРоссия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
В. И. Мазуров
Россия
191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
Т. В. Дубинина
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
И. З. Гайдукова
Россия
191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
С. А. Лапшина
Россия
420012, Казань, ул. Бутлерова, 49
Е. В. Зонова
Россия
630099, Новосибирск, ул. Серебренниковская, 42
Д. Г. Кречикова
Россия
214025, Смоленск, 1-й Краснофлотский переулок, 15
Т. В. Плаксина
Россия
603126, Нижний Новгород, ул. Родионова, 190
О. В. Решетько
Россия
410053, Саратов, Смирновское ущелье, 1
С. А. Смакотина
Россия
650029, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а
П. А. Шестерня
Россия
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1
И. Г. Гордеев
Россия
111539, Москва, ул. Вешняковская, 23
Т. Г. Макулова
Россия
190013, Санкт-Петербург, Московский проспект, 22
Т. В. Поварова
Россия
410004, Саратов, 1-й Станционный проезд, 7
Т. А. Раскина
Россия
650099, Кемерово, ул. 50 лет Октября, 10
Н. Ф. Сорока
Беларусь
220045, Минск, ул. Семашко, 8
А. М. Пристром
Беларусь
220013, Минск, пр. Независимости, 64
Е. В. Кундер
Беларусь
220013, Минск, пр. Независимости, 64
Ю. В. Усачева
Россия
Юлия Валентиновна Усачева
198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А
Е. Ю. Стукалина
Россия
198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А
А. В. Еремеева
Россия
198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А
Е. В. Черняева
Россия
198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А
Р. А. Иванов
Россия
198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А
Список литературы
1. Эрдес ШФ, Бадокин ВВ, Бочкова АГ и др. О терминологии спондилоартритов. Научно-практическая ревматология. 2015;53(6):657-60. doi: 10.14412/1995-4484-2015-657-660
2. Эрдес ШФ, Ребров АП, Дубинина ТВ и др. Спондилоартриты: современная терминология и определения. Терапевтический архив. 2019;91(5):84-8 doi: 10.26442/00403660.2019.05.000208
3. Sieper J, Braun J, Dougados M, Baeten D. Axial spondyloarthri-tis. Nat Rev Dis Prim. 2015 Jul 9;1:15013. doi: 10.1038/nrdp.2015.13
4. Braun J, Sieper J. Ankylosing spondylitis. Lancet. 2007;369(9570):1379-90. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60635-7
5. Landewe R, Dougados M, Mielants H, et al. Physical function in ankylosing spondylitis is independently determined by both disease activity and radiographic damage of the spine. Ann Rheum Dis. 2009;68(6):863-7. doi: 10.1136/ard.2008.091793
6. Lories R. The balance of tissue repair and remodeling in chronic arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2011;7:700-7. doi: 10.1038/nrrheum.2011.156
7. Liu W, Wu YH, Zhang L, et al. Elevated serum levels of IL-6 and IL-17 may associate with the development of ankylosing spondylitis. Int J Clin Exp Med. 2015;8(10):17362-76.
8. De Koning A, Schoones JW, van der Heijde D, van Gaalen FA. Pathophysiology of axial spondyloarthritis: consensus and controversies. Eur J Clin Invest. 2018;48(5):e12913. doi: 10.1111/eci.12913
9. Zambrano-Zaragoza JF, Agraz-Cibrian JM, Gonzalez-Reyes C, et al. Ankylosing spondylitis: from cells to genes. Int J Inflam. 2013;2013:501653. doi: 10.1155/2013/501653
10. Osta B, Lavocat F, Eljaafari A, Miossec P. Effects of interleukin-17A on osteogenic differentiation of isolated human mesenchymal stem cells. Front Immunol. 2014;5:425. doi: 10.3389/fimmu.2014.00425
11. Gravallese EM, Schett G. Effects of the IL-23—IL-17 pathway on bone in spondyloarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2018;14:631-40. doi: 10.1038/s41584-018-0091-8
12. Schett G, Lories RJ, D’Agostino MA, et al. Enthesitis: from pathophysiology to treatment. Nat Rev Rheumatol. 2017 Nov 21;13(12):731-41. doi: 10.1038/nrrheum.2017.188
13. Гайдукова ИЗ, Ребров АП, Лапшина СА и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и генноинженерных биологических препаратов для лечения аксиальных спондилоартритов. Рекомендации Экспертной группы по изучению спондилоартритов при Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России». Научно-практическая ревматология. 2017;55(5):474-84. doi: 10.14412/1995-4484-2017-474-484
14. Lee J-W, Kang J-H, Yim Y-R, et al. Predictors of switching antitumor necrosis factor therapy in patients with ankylosing spondylitis. Rosenbaum JT, ed. PLoSOne. 2015;10(7):e0131864. doi: 10.1371/journal.pone.0131864
15. Baraliakos X, Braun J, Deodhar A, et al. Secukinumab demonstrates low radiographic progression and sustained efficacy through 4 years in patients with active ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2018;77:997-98. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-eular.1396
16. Насонов ЕЛ, Мазуров ВИ, Усачева ЮВ и др. Разработки отечественных оригинальных генно-инженерных биологических препаратов для лечения иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2017;55(2):201-10. doi: 10.14412/1995-4484-2017-201-210
17. Baeten D, Sieper J, Braun J, et al. Secukinumab, an interleukin-17A inhibitor, in ankylosing spondylitis. N Engl J Med. 2015;373:2534-48. doi: 10.1056/NEJMoa1505066
18. Pappu R, Ramirez-Carrozzi V, Sambandam A. The interleukin-17 cytokine family: critical players in host defence and inflammatory diseases. Immunology. 2011 Sep;134(1):8-16. doi: 10.1111/j.1365-2567.2011.03465.x
19. Baraliakos X, Braun J, Deodhar AA, et al. Long-term evaluation of secukinumab in ankylosing spondylitis: 5 year efficacy and safety results from a phase 3 trial [abstract]. Arthritis Rheum. 2018;70 Suppl 10. Available from: https://acrabstracts.org/abstract/long-term-evaluation-of-secukinumab-in-ankylosing-spondylitis-5-year-efficacy-and-safety-results-from-a-phase-3-trial/. Accessed November 8, 2018.
20. Martinis F, Caimmi C, Carletto A, et al. AB0833 Real-world efficacy and safety of secukinumab: data from verona’s cohort. Ann Rheum Dis. 2018;77:1534-48. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-eular.1799
21. Arbabi-Ghahroudi M. Camelid single-domain antibodies: Historical perspective and future outlook. Front Immunol. 2017;8:1589. doi: 10.3389/fimmu.2017.01589
Для цитирования:
Эрдес Ш., Мазуров В.И., Дубинина Т.В., Гайдукова И.З., Лапшина С.А., Зонова Е.В., Кречикова Д.Г., Плаксина Т.В., Решетько О.В., Смакотина С.А., Шестерня П.А., Гордеев И.Г., Макулова Т.Г., Поварова Т.В., Раскина Т.А., Сорока Н.Ф., Пристром А.М., Кундер Е.В., Усачева Ю.В., Стукалина Е.Ю., Еремеева А.В., Черняева Е.В., Иванов Р.А. Эффективность и безопасность нового оригинального ингибитора интерлейкина 17А в лечении пациентов с активным анкилозирующим спондилитом - результаты основного (BCD-085-3/AILAS) и продленного (BCD-085-3ext/AILAS-II) клинического исследования II фазы. Научно-практическая ревматология. 2019;57(6):668-677. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-668-677
For citation:
Erdes S., Mazurov V.I., Dubinina T.V., Gaydukova I.Z., Lapshina S.A., Zonova E.V., Krechikova D.G., Plaksina T.V., Reshetko O.V., Smakotina S.A., Shesternya P.А., Gordeev I.G., Makulova T.G., Povarova T.V., Raskina T.A., Soroka N.F., Pristrom A.M., Kunder E.V., Usacheva Yu.V., Stukalina E.Yu., Eremeeva A.V., Chernyaeva E.V., Ivanov R.A. Efficacy and safety of a new original interleukin 17A inhibitor in the treatment of patients with active ankylosing spondylitis: results of a basic (BCD-085-3/AILAS) and extended (BCD-085-3ext/AILAS-II) phase II clinical trial. Rheumatology Science and Practice. 2019;57(6):668-677. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-668-677