Оценка модифицированного комбинированного индекса токсичности глюкокортикоидов при ревматоидном артрите (предварительные данные)

Цель исследования — оценить возможность применения модифицированного комбинированного индекса токсичности (МКИТ) глюкокортикоидов (ГК) для анализа неблагоприятных реакций (НР), обусловленных применением ГК при ревматоидном артрите (РА).

Материал и методы. В исследование был включен 71 больной РА (57 женщин, 14 мужчин, средний возраст — 51,7+15,2 года). Все пациенты соответствовали классификационным критериям ACR/EULAR и получали ГК (медиана длительности лечения ГК — 7,1 [0,9; 12,0] года). Кроме стандартных клинико-лабораторных и инструментальных показателей анализировали суточную и кумулятивную дозу ГК (в пересчете на предни-золон) и МКИТ ГК.

Результаты и обсуждение. Значение МКИТ ГК статистически значимо коррелировало с длительностью лечения (г=0,411), возрастом (г=0,384), кумулятивной дозой ГК (г=0,361), но не коррелировало с максимальной дозой ГК (г=0,06). Согласно выполненному ROC-анализу, критический уровень кумулятивной дозы ГК по отношению к значениям МКИТ ГК составил 17 337,5 мг.

Заключение. МКИТ ГК коррелирует с кумулятивной дозой (позволяя установить ее критический уровень), длительностью лечения, возрастом, что является основанием для дальнейшего изучения возможности его применения в клинической практике с целью оценки, прогнозирования и предупреждения НР.

1. Sokka T, Toloza S, Cutolo M, et al. Women, men, and rheumatoid arthritis: analyses of disease activity,disease characteristics, and treatments in the QUEST-RA study. Arthritis Res Ther. 2009;11:R7.

2. Kirwan JR. The effect of glucocorticoids on joint destruction in rheumatoid arthritis. The Arthritis and Rheumatism Council Low-Dose Glucocorticoid Study Group. N Engl J Med. 1995;333(3):142-6. doi: 10.1056/NEJM199507203330302

3. Caldwell JR, Furst DE. The efficacy and safety of low-dose corticosteroids for rheumatoid arthritis. Semin Arthritis Rheum. 1991;21:1-11. doi: 10.1016/0049-0172(91)90051-Z

4. Saag KG, Koehnke R, Caldwell JR, et al. Low dose long-term corticosteroid therapy in rheumatoid arthritis: an analysis of serious adverse events. Am J Med. 1994;96:115-23. doi: 10.1016/0002-9343(94)90131-7

5. Curtis JR, Westfall AO, Allison J, et al. Population-based assessment of adverse events associated with long-term glucocorticoid use. Arthritis Rheum. 2006;55:420-6. doi: 10.1002/art.21984

6. McDonough AK, Curtis JR, Saag KG. The epidemiology of glucocorticoid-associated adverse events. Curr Opin Rheumatol. 2008;20:131-7. doi: 10.1097/BOR.0b013e3282f51031

7. Huscher D, Thiele K, Gromnica-Ihle E, et al. Dose-related patterns of glucocorticoid induced side effects. Ann Rheum Dis. 2009;68:1119-24. doi: 10.1136/ard.2008.092163

8. Hoes JN, Jacobs JW, Verstappen SM, et al. Adverse events of low-to medium dose oral glucocorticoids in inflammatory diseases: a meta-analysis. Ann Rheum Dis. 2009;68:1833-8. doi: 10.1136/ard.2008.100008

9. Da Silva JA, Jacobs JW, Kirwan JR, et al. Safety of low dose glucocorticoid treatment in rheumatoid arthritis: published evidence and prospective trial data. Ann Rheum Dis. 2006;65:285-93. doi: 10.1136/ard.2005.038638

10. Van der Goes MC, Jacobs JW, Boers M, et al. Patients’ and rheumatologists’perspectives on glucocorticoids an exercise to improve the implementation of the EULAR recommendations on the management of systemic glucocorticoid therapy in rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6):1015-21. doi: 10.1136/ard.2009.114579

11. Miloslavsky EM, Naden RP, Bijlsma JW, et al. Development of a Glucocorticoid Toxicity Index (GTI) using multicriteria decision analysis. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):543-6.

12. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010;69:1580-8. doi: 10.1136/ard.2010.138461

13. Sarnes E, Crofford L, Watson M, et al. Incidence and US costs of corticosteroid-associated adverse events: a systematic literature review. Clin Ther. 2011;33:1413-32. doi: 10.1016/j.clinthera.2011.09.009

14. Насонов ЕЛ, Чичасова НВ, Ковалев ВЮ. Глюкокортикоиды в ревматологии. Москва; 1998. 160 с.

15. Hoes JN, Jacobs JWG, Boers M, et al. EULAR evidence based recommendations on the management of systemic glucocorticoid therapy in rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2007;66:1560-7. doi: 10.1136/ard.2007072157

16. Caplan L, Wolfe F, Russel AS, et al. Corticosteroids use in rheumatoid arthritis: prevalence, predictors, correlates, and outcome. J Rheumatol. 2007;34:696-706.

17. Чичасова НВ. Рекомендации EULAR по лечению ревматоидного артрита (2013): использование глюкокортикоидов. Современная ревматология. 2014;8(2):28-34 doi: 10.14412/1996-7012-2014-2-28-34

18. Насонов ЕЛ. Новые рекомендации по лечению ревматоидного артрита (EULAR, 2013): место глюкокортикоидов. Научно-практическая ревматология. 2015;53(3):238-50 doi: 10.14412/1995-4484-2015-238-250

19. Bel EH, Wenzel SE, Thompson PJ, et al. Oral glucocorticoidsparing effect of mepolizumab in eosinophilic asthma. N Engl J Med. 2014;371:1189-97. doi: 10.1056/NEJMoa1403291

20. Fortunet C, Pers YM, Lambert J, et al. Tocilizumab induces corticosteroid sparing in rheumatoid arthritis patients in clinical practice. Rheumatology (Oxford). 2015;54:672-7. doi: 10.1093/rheuma-tology/keu339