Клинические и генетические особенности васкулитов, ассоциированных с семейной средиземноморской лихорадкой, у детей в Армении

Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ), или периодическая болезнь, — наиболее распространенное среди армян наследственное заболевание. ССЛ манифестирует в основном в детстве, представляя значительную проблему для детского здравоохранения Армении. В клинической картине ССЛ и васкулитов имеется много общего: лихорадка, абдоминальные боли, артриты, миалгии, поражение кожи. Данные литературы указывают на высокую частоту васкулитов у больных ССЛ в этнически значимых группах по сравнению с общей популяцией.

Цель исследования — изучить клинические и генетические особенности васкулитов, ассоциированных с ССЛ, у детей в Армении.

Материал и методы. В Республиканском детском центре периодической болезни медицинского комплекса «Арабкир» — Института здоровья детей и подростков исследована группа из 715 детей с ССЛ (438 мальчиков, 277 девочек, средний возраст — 8,64+0,17 года). Диагноз ССЛ был подтвержден на основании критериев Tel-Hashomer и генетического анализа мутаций гена MEFV. Для статистического анализа использовалась программа Epi-Info 2000.

Результаты и обсуждение. Частота васкулитов составила 4,3% (n=31), оказавшись, в целом, выше, чем предполагалось. В частности, геморрагический васкулит (ГВ) был диагностирован у 1,5% детей (n=11), затяжная фебрильная миалгия (ЗФМ) — у 2,7% (n=20), болезнь Бехчета (ББ) — у 0,1% (n=1). Больные характеризовались ранним началом ССЛ (в среднем в 3 года) со среднетяжелым/тяжелым течением, частыми приступами, преобладанием суставного синдрома, чаще острого рецидивирующего артрита, присоединением клинической картины васкулита в среднем через 5—6 лет после начала ССЛ, а генетически — М694У-гомозиготным генотипом (M694V/M694V). ГВ и ЗФМ наблюдались соответственно у 2,9 и 4,6% больных с М694У-гомози-готным генотипом (p<0,02).

Заключение. Частота васкулитов, ассоциированных с ССЛ, у детей в Армении составила 4,3%: ГВ был диагностирован у 1,5% пациентов, ЗФМ — у 2,7%, ББ — у 0,1%. Полученные данные позволяют рассматривать ГВ и ЗФМ как дополнительные маркеры тяжелого течения ССЛ, а M694V-гомозиготный генотип — как фактор риска развития ЗФМ. Они также указывают на целесообразность MEFV-мутационного скрининга у детей с васкулитами в Армении на предмет ассоциации с ССЛ для ранней диагностики заболевания, своевременного назначения колхицна, предупреждения осложнений.

1. Torosyan Y, Aksentijevich I, Sarkisian T, et al. Role of complex allels and gender in susceptability to FMF in the Armenian population. Am JHum Genet. 2000;67(4):Suppl. 2.

2. Айрапетян АС. Генетические аспекты периодической болезни у армян. Автореф. дис. ... докт. биол. наук. Ереван; 2002. 36 с.

3. Амарян ГГ. Периодическая болезнь у детей: клиникогенетические аспекты и современные подходы к лечению. Автореф. дис. ... докт. мед. наук. Ереван; 2010. 37 с.

4. Ozen S, Acar-Ozen NP. Recent advances in childhood vasculitis. Curr Opin Rheumatol. 2017;29:530-4. doi: 10.1097/B0R.0000000000000424

5. Ozdogan H, Arisoy N, Kasap Kapur O, et al. Vasculitis in FMF. J Rheumatol. 1997;24:323-7.

6. Livneh A, Langevitz P, Zewer D, et al. Criteria for the diagnosis of FMF. Arthritis Rheum. 1997;40:1879-85. doi: 10.1002/art.1780401023

7. Mor A, Rivka G, Livneh A. Abdominal and Digestive Systems associations of FMF. Am J Gastroenterol. 2003;98:2594-604. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.08784.x

8. Sachs D, Langevitz P, Morag B, Pras M. Polyarteritis nodosa and FMF. Rheumatology. 1987;26:139-41. doi: 10.1093/rheumatol-ogy/26.2.139

9. Kone P, Dulbuc M, Sportouch J, et al. Phenotype-genotype correlation in 91 patients with FMF reveals a high frequency of curta-neomucous features. Rheumatology. 2000;39:1275-9. doi: 10.1093/rheumatology/39.11.1275

10. Balbir-Gurman A, Menahem-Nahi A, Braun-Moscovici Y. Vasculitis in siblings with FMF: a report of three cases and revew of the literature. Clin Rheumatol. 2007;26:1183-5. doi: 10.1007/s10067-006-0323-1

11. Giese A, Wittkowski H, Ornek A, et al. Markers of inflammationin adult patients with FMF. 7th International Congress of FMF and AIDs.2013; Abstarct YPW01-007.

12. Taylan A. Leukocytoclastic vasculitis in a patinet with FMF. 7th International Congress of FMF and AIDs. 2013; Abstract YPW02-008.

13. Soyli A, Kasap B, Turkmen M, et al. Febrile myalgia syndrome in FMF. J Clin Rheumatol. 2006;12:93-6. doi: 10.1097/01.rhu.0000208635.64537.10

14. Ozcakar ZB, Yalsinkaya F, Yuksel S, Ekim M. The expanded clinical spectrum of FMF. Clin Rheumatol. 2008;26:1557-60. doi: 10.1007/s10067-006-0447-3

15. Rabinovich E, Livneh A, Langevitz P, et al. Severe disease in patients with rheumatoid arthritis carrying a mutation in the FMF gene. Ann Rheum Dis. 2005;64:1009-14. doi: 10.1136/ard.2004.029447

16. Abbara S, Grateau G, Ducharme-Benard S, et al. Association of Vasculitis and Familial Mediterranean Fever. Front Immunol. 2019;10:763. doi: 10.3389/fimmu.2019.00763

17. Тер-Каспарова МР. Органопатология периодической болезни. Ереван; 2002. 165 c.

18. Sarkisian T, Hayrapetyan H, Shahsuvaryan G. Molecular Study of FMF patients in Armenia. Curr Drug Targ Inflam Allergy. 2005;4(1):113-6. doi: 10.2174/1568010053622885

19. Dawson B, Trapp R. Basic and clinical biostatistics Lange medical Book s. McGraw Hill; 2001.

20. Lange-Sperandio B, Mohring K, Gutzler F, Mehls O. Variable expression of vasculitis in siblings with FMF. Pediatr Nephrol. 2004;19:539-43. doi: 10.1007/s00467-004-1440-1