Возможности модификации терапии у пациентов с анкилозирующим спондилитом, достигших частичной ремиссии на фоне лечения адалимумабом: данные реальной практики

Цель исследования — оценить длительность сохранения ремиссии или статуса неактивного заболевания у больных анкилозирующим спондилитом с частичной ремиссией на фоне лечения адалимумабом (АДА) после его отмены.

Материалы и методы. Наблюдались 26 больных с анкилозирующим спондилитом, у которых в результате длительного применения (в течение 24 месяцев и более) АДА в виде подкожных инъекций по 40 мг 1 раз в две недели наблюдалась частичная клиническая ремиссия заболевания. АДА отменялся после 3-4-месячного периода применения в деэскалационном режиме в виде 1 инъекции (40 мг) 1 раз в 4 недели. После отмены АДА больные продолжали принимать нестероидные противовоспалительные препараты, сульфасалазин в дозе 1,5—2 г в сутки (n =11) и метотрексат 10 мг в неделю (n=3). Оценка клинических, лабораторных и ультрасонографических параметров анкилозирующего спондилита проводилась через 3, 6 и 12 месяцев после отмены АДА.

Результаты и обсуждение. Через 6 месяцев частичная ремиссия анкилозирующего спондилита сохранялась у 12 (46,2%), а через 12 месяцев - у 10 (38,5%) больных. Низкая активность заболевания (BASDAI <4) отмечена у 14 (53,8%) и 12 (46,2%) больных соответственно.

Заключение. В течение 12 месяцев после отмены АДА обострение анкилозирующего спондилита наблюдалось у 53,8% больных с частичной клинической ремиссией.

1. Ревматология: Российские клинические рекомендации. Под ред. ЕЛ Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017: 464.

2. Taurog JD, Chhabra A, Colbert RA. Ankylosing spondylitis and axial spondyloarthritis. N Engl J Med. 2016;374(26):2563-2574. DOI: 10.1056/NEJMra1406182

3. Эрдес ШФ. Обновленные рекомендации ASAS-EULAR для аксиального спондилоартрита. Научно-практическая ревматология. 2016;54(5):508-509. DOI: 10.14412/1995-4484-2016-508-509

4. van der Heijde D, Ramiro S, Landewc R, et al. 2016 update of the ASAS/EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2017;76(6):978-991. DOI: 10.1136/ANNRHEUMDIS-2016-210770

5. van der Heijde D, Dijkmans B, Geusens P, et al. Efficacy and safety of infliximab in patients with ankylosing spondylitis: Results of a randomized, placebo-controlled trial (ASSERT). Arthritis Rheum. 2005;52(2):582-591. DOI: 10.1002/art.20852

6. Yates M, Hamilton LE, Elender F, et al. Is etanercept 25 mg once weekly as effective as 50 mg at maintaining response in patients with ankylosing spondylitis? A randomized control trial. J Rheumatol. 2015;42(7):1177-1185. DOI: 10.3899/jrheum.141335

7. Navarro-Compan V, Moreira V, Ariza-Ariza R, et al. Low doses of etanercept can be effective in ankylosing spondylitis patients who achieve remission of the disease. Clin Rheumatol. 2011;30(7):993-996. DOI: 10.1007/s10067-011-1722-5

8. De Stefano R, Frati E, De Quattro D, et al. Low doses of etanercept can be effective to maintain remission in ankylosing spondylitis patients. Clin Rheumatol. 2014;33(5):707-711. DOI: 10.1007/s10067-013-2372-6

9. Sebastian A, Wojtala P, Lubinski L, et al. Disease activity in axial spondyloarthritis after discontinuation of TNF inhibitirs therapy. Reumatologia. 2017;55(4):157-162. DOI: 10.5114/reum.2017.69775

10. Gonzalez-Alvaro I, Martinez-Fernandez C, Dorantes-Calderon B, et al. Spanish Rheumatology Society and Hospital Pharmacy Society Consensus on recommendations for biologics optimization in patients with rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2015;54(7):1200-1209. DOI: 10.1093/rheumatology/keu461

11. Baraliakos X, Listing J, Brandt J, et al. Clinical response to discontinuation of anti-TNF therapy in patients with ankylosing spondylitis after 3 years of continuous treatment with infliximab. Arthritis Res Ther. 2005;7(3):R439-R444. DOI: 10.1186/ar1693

12. Landewc R, Sieper J, Mease P, et al. Efficacy and safety of continuing versus withdrawing adalimumab (ADA) in maintaining remission in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (NR-AXSPA). Ann Rheum Dis. 2018;77:213. DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201766

13. Anderson JJ, Baron G, van der Heijde D et al. Ankylosing spondylitis assessment group preliminary definition of short-term improvement in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2001;44(8):1876-1886. DOI: 10.1002/1529-0131(200108)44:8<1876::AID-ART326>3.0.CO;2-F

14. van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984;27(4):361-368. DOI: 10.1002/art.1780270401

15. van der Heijde D, Lie E, Kvien TK, et al. ASDAS, a highly discriminatory ASAS-endorsed disease activity score in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2009;68(12):1811-1818. DOI: 10.1136/ARD.2008.100826

16. Lee H, Jung Y, Song S, et al. Dosage and duration of etanercept therapy for ankylosing spondylitis: A meta-analysis. Int J Technol Assess Health Care. 2017;33(1):69-75. DOI: 10.1017/S0266462317000150

17. Song IH, Althoff CE, Haibel H, et al. Frequency and duration of drug-free remission after 1 year of treatment with etanercept versus sulfasalazine in early axial spondyloarthritis: 2 year data of the ESTHER trial. Ann Rheum Dis. 2012;71(7):1212-1215. DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-201010

18. Sieper J, van der Heijde D, Dougados M, et al. Efficacy and safety of adalimumab in patients with non-radiographic axial spondyloar-thritis: Results of a randomised placebo-controlled trial (ABILITY-1). Ann Rheum Dis. 2013;72(6):815-822. DOI: 10.1136/ANNRHEUMDIS-2012-201766

19. Haibel H, Heldmann F, Listing J, et al. Long-term efficacy of adalimumab after drug withdrawal and retreatment of flare patients in active non-radiographic, axial spondyloarthritis. Arthritis Rheum. 2013;65(8):2211-2213. DOI: 10.1002/art.38014

20. Braun J, Brandt J, Listing J, et al. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomised controlled multicentre trial. Lancet. 2002;359(9313):1187-1193. DOI: 10.1016/s0140-6736(02)08215-6

21. Breban M, Vignon E, Claudepierre P, et al. Efficacy of infliximab in refractory ankylosing spondylitis: Results of a six-month openlabel study. Rheumatology (Oxford). 2002;41(11):1280-1285. DOI: 10.1093/rheumatology/41.11.1280

22. Brandt J, Khariouzov A, Listing J, et al. Six-month results of a double-blind, placebo-controlled trial of etanercept treatment in patients with active ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2003;48(6):1667-1675. DOI: 10.1002/art.11017