Сравнительная характеристика клинико-лабораторных особенностей болезни Шёгрена с антицентромерными антителами и «классического» субтипа заболевания

Цель исследования – сравнить клинические и лабораторные проявления в двух группах пациентов с болезнью Шёгрена (БШ): с антицентромерными антителами (АЦА) и без них; сравнить частоту и клинико-лабораторные характеристики лимфом в этих двух группах.
Материалы и методы. В лаборатории интенсивных методов терапии ревматических заболеваний ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой находились под наблюдением 119 пациентов с АЦА-позитивной БШ (БШ-АЦА+). Диагноз БШ устанавливался на основании отечественных критериев 2001 г., ССД-критериев АCR/EULAR 2013 г.. Диагностика поражений печени осуществлялась на основании оценки общего и биохимического анализов крови, коагулограммы, определения антимитохондриальных антител (АМА), а также морфологического исследования биоптатов. Диагноз первичного билиарного холангита (ПБХ) устанавливался в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени. Лимфомы диагностировались по данным гистологического, иммуногистохимического и молекулярного исследований биоптатов пораженных органов, согласно классификации Всемирной организации здравоохранения. У 37 из 119 пациентов диагностировано сочетание БШ с системной склеродермией (ССД), и они были исключены из дальнейшего анализа. Проведено сравнение клинико-лабораторных особенностей в группе БШ-АЦА+ (n=82) и группе с АЦА-негативной БШ (БШ-АЦА–; n=64). Представлена оценка клинико-лабораторных характеристик лимфом в группах БШ-АЦА+ (n=14) и БШ-АЦА– (n=10).
Результаты. В группе БШ-АЦА+ выявлен более поздний возраст дебюта заболевания; длительность болезни до выявления лимфомы не различалась. При БШ-АЦА+ обнаружены более низкая частота ревматоидного фактора (РФ), антител к Ro (анти-Ro) и La (анти-La), снижения содержания С3-компонента комплемента, гипергаммаглобулинемии, повышения концентрации IgG и C-реактивного белка, скорости оседания эритроцитов, лейкопении и анемии. 51,2% пациентов с БШ-АЦА+ были серонегативны как по анти-Ro и антиLa, так и по РФ. При БШ-АЦА+ обнаружена более высокая частота АМА и повышения концентрации IgM. Частота криоглобулинемии и моноклональной секреции не различалась. Частота рецидивирующих паротитов при БШ-АЦА+ была статистически значимо ниже, различий по частоте и выраженности других признаков поражения слюнных и слезных желез не было. ПБХ/эпителиит билиарных протоков в рамках БШ при БШ-АЦА+ выявлялся статистически значимо чаще. Поражение периферической нервной системы, легких, гипергаммаглобулинемическая пурпура, артралгии и аутоиммунный тиреоидит статистически значимо чаще выявлялись в группе БШ-АЦА–. В группе БШ-АЦА+ статистически значимо чаще встречался феномен Рейно, преимущественно с капилляроскопическими изменениями склеродермического типа. Разницы по частоте других признаков, характерных для ССД, не было. MALT-лимфомы диагностированы в исследуемых группах с одинаковой частотой. Пациенты с лимфомами при БШ-АЦА– характеризовались статистически значимо более выраженной лабораторной активностью. У всех пациентов с лимфомами в двух группах наблюдалось стойкое увеличение околоушных слюнных желез. Лимфомы одинаково часто развивались у пациентов с поздними стадиями поражения слюнных и слезных желез, системные проявления БШ в обеих группах встречались редко.
Выводы. БШ-АЦА+ является самостоятельным субтипом БШ, имеющим ряд существенных клинических и лабораторных отличий от «классического» варианта заболевания (БШ-АЦА–). АЦА при БШ ассоциированы с низкой частотой анти-Ro, анти-La и РФ, а также с повышенным риском ПБХ и лимитированной формы ССД. MALT-лимфомы при БШ-АЦА+ и БШ-АЦА– развиваются с одинаковой частотой при прогрессировании железистых изменений, независимо от наличия или отсутствия системных проявлений.

1. Сафонова ТН, Васильев ВИ, Лихванцева ВГ. Синдром Шегрена: руководство для врачей. М.;2013:1-599.

2. Fox RI, Fox CM (eds). Sjogren’s syndrome: Practical guidelines to diagnosis and therapy. 2011. doi: 10.1007/978-1-60327-957-4

3. Mariette X, Criswell LA. Primary Sjogren’s syndrome. N Engl J Med. 2018;378(10):931-939. doi: 10.1056/NEJMcp1702514

4. Васильев ВИ. Лимфопролиферативные заболевания и синдром Сьегрена. Терапевтический архив. 1978;9:108-114.

5. Васильев ВИ, Пробатова НА, Тупицын НН, Варламова ЕЮ, Логвиненко ОА, Ковригина АМ, и др. Лимфопролиферативные заболевания при болезни Шегрена. Онкогематология. 2007;3:16-26.

6. Васильев ВИ. MALT-лимфомы при болезни Шегрена. Терапевтический архив. 2006;1:45-52.

7. Городецкий ВР, Васильев ВИ, Пробатова НА, Тупицин НН, Кондратьева ТТ, Шолохова ЕН, и др. Лимфомы у больных с синдромом Шегрена. Клиническая медицина. 2003;1:10-13.

8. Логвиненко ОА, Васильев ВИ. Неходжкинские лимфомы при ревматических заболеваниях. Научно-практическая ревматология. 2011;49(5):71-82. doi: 10.14412/1995-4484-2011-1464

9. Fayyaz A, Kurien BT, Scofield RH. Autoantibodies in Sjögren’s syndrome. Rheum Dis Clin North Amer. 2016;42(3):419-434. doi: 10.1016/j.rdc.2016.03.002

10. Baer AN, Medrano L, McAdams-DeMarco M, Gniadek TJ. Association of anticentromere antibodies with more severe exocrine glandular dysfunction in Sjögren’s syndrome: Analysis of the Sjögren’s International Collaborative Clinical Alliance Cohort. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016;68(10):1554-1559. doi: 10.1002/acr.22859

11. Nakamura H, Kawakami A, Hayashi T, Iwamoto N, Okada A, Tamai M, et al. Anti-centromere antibody-seropositive Sjögren’s syndrome differs from conventional subgroup in clinical and pathological study. BMC Musculoskelet Disord. 2010;11:140. doi: 10.1186/1471-2474-11-140

12. Tinazzi E, Patuzzo G, Lunardi C. Autoantigens and autoantibodies in the pathogenesis of Sjögren’s syndrome. Sjögren’s Syndrome. 2016:141-156. doi: 10.1016/B978-0-12-803604-4.00009-5

13. Vlachoyiannopoulos PG, Drosos AA, Wiik A, Moutsopoulos HM. Patients with anticentromere antibodies, clinical features, diagnoses and evolution. Br J Rheumatol. 1993;32(4):297-301. doi: 10.1093/rheumatology/32.4.297

14. Ананьева ЛП, Александрова ЕН. Аутоантитела при системной склеродермии: спектр, клинические ассоциации и прогностическое значение. Научно-практическая ревматология. 2016;54(1):86-99. doi: 10.14412/1995-4484-2016-86-99

15. Villalta D, Imbastaro T, Di Giovanni S, Lauriti C, Gabini M, Turi MC, et al. Diagnostic accuracy and predictive value of extended autoantibody profile in systemic sclerosis. Autoimmun Rev. 2012;12(2):114-120. doi: 10.1016/j.autrev.2012.07.005

16. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, et al. (eds). WHO classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues; 4 th ed. Lyon;2017:1-523.

17. Насонов ЕЛ (ред.). Ревматология. Российские клинические рекомендации. М;2017: 456.

18. van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American college of rheumatology/European league against rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2013;72(11):1747-1755. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204424

19. Knodell RG, Ishak KG, Black WC, Chen TS, Craig R, Kaplowitz N, et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatology. 1981;1(5):431-435. doi: 10.1002/hep.1840010511

20. Lindor KD, Bowlus CL, Boyer J, Levy C, Mayo M. Primary biliary cholangitis: 2018 practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2019;69(1):394-419. doi: 10.1002/hep.30145

21. Ивашкин ВТ, Маевская МВ, Павлов ЧС, Федосьина ЕА, Бессонова ЕН, Пирогова ИЮ, и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(4):71-102. doi: 10.22416/1382-4376-2016-264-71-102

22. Baldini C, Mosca M, Della Rossa A, Pepe P, Notarstefano C, Ferro F, et al. Overlap of ACA-positive systemic sclerosis and Sjögren’s syndrome: A distinct clinical entity with mild organ involvement but at high risk of lymphoma. Clin Exp Rheumatol. 2013;31(2):272-280.

23. Lee KE, Kang JH, Lee JW, Wen L, Park DJ, Kim TJ, et al. Anticentromere antibody-positive Sjögren’s syndrome: A distinct clinical subgroup? Int J Rheum Dis. 2015;18(7):776-782. doi: 10.1111/1756-185X.12684

24. Shiboski SC, Shiboski CH, Criswell L, Baer A, Challacombe S, Lanfranchi H, et al. American College of Rheumatology classification criteria for Sjögren’s syndrome: A data-driven, expert consensus approach in the Sjögren’s International Collaborative Clinical Alliance cohort. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(4):475-487. doi: 10.1002/acr.21591

25. Shiboski CH, Shiboski SC, Seror R, Criswell LA, Labetoulle M, Lietman TM, et al. 2016 American College of Rheumatology/ European League Against Rheumatism classification criteria for primary Sjögren’s syndrome: A consensus and data-driven methodology involving three international patient cohorts. Arthritis Rheumatol. 2017;69(1):35-45. doi: 10.1002/art.39859

26. Katano K, Kawano M, Koni I, Sugai S, Muro Y. Clinical and laboratory features of anticentromere antibody positive primary Sjögren’s syndrome. J Rheumatol. 2001;28(10):2238-2244.

27. Caramaschi P, Biasi D, Carletto A, Manzo T, Randon M, Zeminian S, et al. Sjögren’s syndrome with anticentromere antibodies. Rev Rhum Engl Ed. 1997;64(12):785-788.

28. Bournia VK, Diamanti KD, Vlachoyiannopoulos PG, Moutsopoulos HM. Anticentromere antibody positive Sjögren’s syndrome: A retrospective descriptive analysis. Arthritis Res Ther. 2010;12(2):R47. doi: 10.1186/ar2958

29. Salliot C, Gottenberg JE, Bengoufa D, Desmoulins F, MiceliRichard C, Mariette X. Anticentromere antibodies identify patients with Sjögren’s syndrome and autoimmune overlap syndrome. J Rheumatol. 2007;34(11):2253-2258.

30. Kitagawa T, Shibasaki K, Toya S. Clinical significance and diagnostic usefulness of anti-centromere antibody in Sjögren’s syndrome. Clin Rheumatol. 2012;31(1):105-112. doi: 10.1007/s10067011-1789-z

31. Yan SM, Zeng XF, Zhao Y, Zhang FC, Dong Y. A clinical analysis of primary Sjögren’s syndrome with anticentromere antibodies. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2008;47(4):296-299.

32. Mariette X. Lymphomas complicating Sjögren’s syndrome and hepatitis C virus infection may share a common pathogenesis: chronic stimulation of rheumatoid factor B cells. Ann Rheum Dis. 2001;60(11):1007-1010. doi: 10.1136/ard.60.11.1007