Клинико-фармакологические особенности течения ювенильного идиопатического артрита у 170 пациентов с полной и неполной вакцинацией против кори, паротита, краснухи и дифтерии: результаты проспективного пилотного исследования

Актуальность. Пациенты с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) после выявления заболевания, как правило, имеют медицинский отвод от возрастных прививок (ревакцинаций), что приводит к снижению защитных поствакцинальных антител.

Цель исследования – изучить взаимосвязь особенности течения ювенильного идиопатического артрита у детей с полным и неполным комплексом возрастных вакцинаций против кори, паротита, краснухи и дифтерии.

Материалы и методы. В проспективное пилотное исследование были включены данные 170 детей (55 мальчиков и 115 девочек) в возрасте от 2 до 17 лет с диагнозом ЮИА, ранее получавших вакцинацию против кори, краснухи, паротита (ККП) и дифтерии. У всех пациентов методом иммуноферментного анализа определяли уровни поствакцинальных IgG-антител. В зависимости от наличия вакцинаций и ревакцинаций пациенты были разделены на две группы: пациенты с полной и неполной вакцинацией. Под неполной вакцинацией понималось меньшее число введения вакцин для данной возрастной группы в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок. Данные представлены в виде отношения шансов (ОШ) и 95% доверительного интервала (ДИ).

Результаты. Неполный комплекс вакцин против ККП выявлен у 50 детей старше 6 лет (32,5%). Неполный комплекс вакцин против дифтерии имел место у 6/16 (37,5%) детей младше 6 лет, у 53/110 (48,2%) детей в возрасте 6–14 лет и у 26/44 (59,1%) детей старше 14 лет. Основными предикторами неполной вакцинации против ККП были: возраст дебюта <4 лет (отношение шансов (OШ) – 12,2 [5,0-28.9]; p=0,0000001); продолжительность ЮИА >3 лет (OШ=4,4 [2,0- 9,9]; p=0,0002); продолжительность терапии метотрексатом >3 лет (OШ=5,7 [2,7- 12,0]; p=0,000001); терапия генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) (OШ=2,5 [1,3- 4,9]; p=0,008); лечение >1 ГИБП (OШ=3,3 [1,1-10,4]; p=0,002). Основными предикторами неполной вакцинации против дифтерии были следующие: продолжительность ЮИА >3 лет (OШ=3,4 [1,8- 6,5]; p=0,0002); длительность терапии метотрексатом >2,8 года (OШ=4,1 [2,1-8,1]; p=0,00004); терапия ГИБП (OШ=2,4 [1,3-4,4]; p=0,006). В множественной регрессии только возраст начала ЮИА (p=0,00001) и продолжительность лечения метотрексатом (p=0,003) были предикторами неполной вакцинации против ККП; продолжительность лечения метотрексатом (р=0,005) и ГИБТ (р=0,05) – предикторами неполной вакцинации против дифтерии.

Выводы. Неполная вакцинация у детей с ЮИА ассоциирована с более ранним возрастом дебюта и применением иммуносупрессивной терапии, что отражает отношение врачей и родителей пациентов к вакцинации детей с ревматическими заболеваниями. Требуются дальнейшие исследования, направленные на изучение безопасности вакцин у детей с ревматическими заболеваниями, что может изменить сложившиеся предубеждения против вакцинации.

1. Breda L, Del Torto M, De Sanctis S, Chiarelli F. Biologics in children’s autoimmune disorders: Efficacy and safety. Eur J Pediatr. 2011;170:15767. doi: 10.1007/s00431-010-1238-z

2. Mayerl C, Prelog M. Immunosenescence and juvenile idiopathic arthritis. Autoimmun Rev. 2012;11:297-300. doi: 10.1016/j.autrev.2010.02.015

3. Beukelman T, Xie F, Lang Chen Baddley JW, Delzell E, Grijalva CG, et al. Rates of hospitalized bacterial infection associated with juvenile idiopathic arthritis and its treatment. Arthritis Rheum. 2012;64:2773-2780. doi: 10.1002/art.34458

4. Atzeni F, Bendtzen K, Bobbio-Pallavicini F, Conti F, Cutolo M, Montecucco C, et al, Infections and treatment of patients with rheumatic diseases. Clin Exp Rheumatol. 2008;26(Suppl 48):S6773.

5. Horneff G, De Bock F, Foeldvari I, Girschick HJ, Michels H, Moebius D, et al. Safety and efficacy of combination of etanercept and methotrexate compared to treatment with etanercept only in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA): Preliminary data from the German JIA Registry. Ann Rheum Dis. 2009;68(4):519-525. doi: 10.1136/ard.2007.087593

6. Listing J, Strangfeld A, Kary S, Rau R, von Hinueber U, Stoyanova-Scholz M, et al, Infections in patients with rheumatoid arthritis treated with biologic agents. Arthritis Rheum. 2005;52:340312. doi: 10.1002/art.21386

7. Curtis JR, Patkar N, Xie A, Martin C, Allison JJ, Saag M, et al. Risk of serious bacterial infections among rheumatoid arthritis patients exposed to tumor necrosis factor a antagonists. Arthritis Rheum. 2007;56:112533. doi: 10.1002/art.22504

8. Askling J, Fored CM, Brandt L Baecklund E, Bertilsson L, Cöster L, et al. Risk and case characteristics of tuberculosis in rheumatoid arthritis associated with tumor necrosis factor antagonists in Sweden. Arthritis Rheum. 2005;52:198692. doi: 10.1002/art.21137

9. Beukelman T, Xie F, Baddley JW, Chen L, Delzell E, Grijalva CG, et al. Incidence of selected opportunistic infections among children with juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2013;65:1384-1389. doi: 10.1002/art.37866

10. Gomez-Reino JJ, Carmona L, Angel Descalzo M. Biobadaser Group. Risk of tuberculosis in patients treated with tumor necrosis factor antagonists due to incomplete prevention of reactivation of latent infection. Arthritis Rheum. 2007;57:75661. doi: 10.1002/art.22768

11. Doran MF, Crowson CS, Pond GR, O’Fallon WM, Gabriel SE. Frequency of infection in patients with rheumatoid arthritis compared with controls: A population-based study. Arthritis Rheum. 2002;46:228793. doi: 10.1002/art.10524

12. Glück T, Kiefmann B, Grohmann M, Falk W, Straub RH, Schölmerich J. Immune status and risk for infection in patients receiving chronic immunosuppressive therapy. J Rheumatol. 2005;32:147380.

13. Ada G. Vaccines and vaccination. N Engl J Med. 2001;345:1042-1053. doi: 10.1056/NEJMra011223

14. Gluck T, Muller-Ladner U. Vaccination in patients with chronic rheumatic or autoimmune diseases. Clin Infect Dis. 2008;46:145965. doi: 10.1086/587063

15. Conti F, Rezai S, Valesini G. Vaccination and autoimmune rheumatic diseases. Autoimmun Rev. 2008;8:1248. doi: 10.1016/j.autrev.2008.07.007

16. Davies K, Woo P. Immunization in rheumatic diseases of childhood: An audit of the clinical practice of British Paediatric Rheumatology Group members and a review of the evidence. Rheumatology. 2002;41:93741. doi: 10.1093/rheumatology/41.8.937

17. Furer V, Rondaan C, Heijstek MW, Agmon-Levin N, van Assen S, Bijl M, et al. 2019 update of EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2020;79(1):39-52. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215882

18. World Health Organization. Immunization coverage. 6 December 2019. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/immunization-coverage (Accessed: DD Month YEAR).

19. Vazhappilly S, Vanderkooi O, Benseler S, Gerschman T, Johnson N, Luca N, et al. Immunization status and barriers in childhood rheumatic diseases. American College of Rheumatology Association of Rheumatology Health Professionals Annual Meeting. 2014. URL: https://acrabstracts.org/abstract/immunization-status-and-barriers-inchildhood-rheumatic-diseases (Accessed: DD Month YEAR).

20. Petty RE, Southwood TR, Manners P, Baum J, Glass DN, Goldenberg J, et al. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: Second revision, Edmonton, 2001. J Rheumatol. 2004;31:390-392.

21. Riaz A, Husain S, Yousafzai MT, Nisar I, Shaheen F, Mahesar W, et al. Reasons for non-vaccination and incomplete vaccinations among children in Pakistan. Vaccine. 2018;36(35):5288-5293. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.07.024

22. De Serres G, Desai S, Shane A, Hiebert J, Ouakki M, Severini A. Measles in Canada between 2002 and 2013. Open Forum Infect Dis. 2015;15:ofv048. doi: 10.1093/ofid/ofv048

23. Fathima S, Ferrato C, Lee BE, Simmonds K, Yan L, Mukhi SN, et al., Bordetella pertussis in sporadic and outbreak settings in Alberta, Canada, July 2004 – December 2012. BMC Infect Dis. 2014;14:48. doi: 10.1186/1471-2334-14-48

24. Lo Vecchio A, Cambriglia MD, Fedele MC, Basile FW, Chiatto F, Miraglia Del Giudice M, et al. Determinants of low measles vaccination coverage in children living in an endemic area. Eur J Pediatr. 2019;178(2):243-251. doi: 10.1007/s00431-018-3289-5

25. Gilbert NL, Gilmour H, Wilson SE, Cantin L. Determinants of non-vaccination and incomplete vaccination in Canadian toddlers. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(6):1-7. doi: 10.1080/21645515.2016.1277847

26. Marshall BC, Henshaw C, Evans DA, Bleyl K, Alder S, Liou TG. Influenza vaccination coverage level at a cystic fibrosis center. Pediatrics. 2002;109(5):E80-0. doi: 10.1542/peds.109.5.e80

27. Lim C, Currie GE, Waddington CS, Wu Y, Setijo S, Leask J, et al. Identification of the determinants of incomplete vaccination in Australian children. Vaccine X. 2019;1:100010. doi: 10.1016/j.jvacx.2019.100010

28. Morin MP, Quach C, Fortin E, Chédeville G. Vaccination coverage in children with juvenile idiopathic arthritis followed at a paediatric tertiary care centre. Rheumatology (Oxford). 2012;51(11):2046-2050. doi: 10.1093/rheumatology/kes175

29. Bizjak M, Blazina Š, Zajc Avramovič M, Markelj G, Avčin T, Toplak N. Vaccination coverage in children with rheumatic diseases. Clin Exp Rheumatol. 2020;38(1):164-170.

30. Намазова-Баранова ЛС, Валиева СИ, Федосеенко МВ, Новикова ДА, Ткаченко НЕ, Гайворонская АГ, и др. Анализ вакцинального статуса у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом. Педиатрическая фармакология. 2016;13(4):334-339. doi: 10.15690/pf.v13i4.1604

31. Kaufman J, Ryan R, Walsh L, Hill S, Horey D, Willis N, et al., Face-to-face interventions for informing or educating parents about early childhood vaccination. Cochrane Database Syst Rev. 2018;5:CD010038. doi: 10.1002/14651858.CD010038.pub3

32. Heijstek MW, Ott de Bruin LM, Bijl M, Borrow R, van der Klis F, Koné-Paut I, et al. EULAR recommendations for vaccination in paediatric patients with rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2011;70:1704-1712. doi: 10.1136/ard.2011.150193