Эффективность анти-В-клеточной терапии ритуксимабом при гранулематозе с полиангиитом с тяжелым деструктивным поражением легких

Представлено клиническое наблюдение эффективности анти-В-клеточной терапии ритуксимабом (РТМ) у пациентки 49 лет с гранулематозом с полиангиитом и тяжелым деструктивным поражением легких, рефрактерным к терапии глюкокортикоидами и цитостатиками (циклофосфан в суммарной дозе 4 г, азатиоприн, микофенолата мофетил). Формирование в правом легком гигантской полости с уровнем жидкости потребовало дренирования и массивной терапии антибиотиками. Несмотря на проводимое лечение, сохранялась лихорадка, прогрессировало поражение ЛОР-органов, присоединился изолированный мочевой синдром, сохранялась высокая лабораторная воспалительная активность (С-реактивный белок – 90 г/л, тромбоцитоз – 740×10⁹ /л), анемия (гемоглобин 80 г/л). Назначение повторных курсов РТМ в сочетании с введением внутривенного человеческого иммуноглобулина и антимикробной терапией позволило добиться ремиссии с полным регрессом гигантской полости распада в легком через 6 месяцев. Нежелательные лекарственные реакции отсутствовали.
Анти-В-клеточная терапия РТМ потенциально высокоэффективна и безопасна в случаях гранулематозом с полиангиитом с тяжелым деструктивным поражением легких, в том числе при формировании гигантских полостей распада.

1. Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, et al. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715

2. Бекетова ТВ. Гранулематоз с полиангиитом, патогенетически связанный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами: особенности клинического течения. Научно-практическая ревматология. 2012;6:19-28. doi: 10.14412/1995-4484-2012-1288

3. Бекетова ТВ. Алгоритм диагностики системных васкулитов, ассоциированных с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами. 2018;5:13-21 doi: 10.26442/terarkh201890513-21

4. Bosch X, Guilabert A, Espinosa G, Mirapeix E. Treatment of antineutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis: A systematic review. JAMA. 2007;298(6):655-669. doi: 10.1001/jama.298.6.655

5. Pretorius ES, Stone JH, Hellman DB, Fishman EK. Wegener’s granulomatosis: CT evolution of pulmonary parenchymal findings in treated disease. Crit Rev Comput Tomogr 2004;45(1):67-85

6. Hoffman GS, Kerr GS, Leavitt RY, Hallahan CW, Lebovics RS, Travis WD, et al. Wegener granulomatosis: an analysis of 158 patients. Ann Intern Med. 1992;116(06):488-498. doi: 10.7326/0003-4819-116-6-488

7. Lohrmann C, Uhl M, Kotter E, Burger D, Ghanem N, Langer M. Pulmonary manifestations of Wegener granulomatosis: CT findings in 57 patients and review of the literature. Eur J Radiol. 2005;53(3):471-477. doi: 10.1016/j.ejrad.2004.04.016

8. Sacoto G, Boukhlal S, Specks U, Flores-Suárez LF, Cornec D. Lung involvement in ANCA-associated vasculitis. Presse Med. 2020;49(3):104039. doi: 10.1016/j.lpm.2020.104039.

9. Schucany WG. Wegener’s granulomatosis presenting as a large solitary cavitary mass. Baylor University Medical Center Proceedings. 2010;23(2):171-172. doi: 10.1080/08998280.2010.11928612

10. Yates M, Watts RA, Bajema IM, Cid MC, Crestani B, Hauser T, et al. EULAR/ERA-EDTA recommendations for the management of ANCA-associated vasculitis. Ann Rheum Dis. 2016;75(9):1583-1594. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209133

11. Sautes-Fridman C, Lawand M, Giraldo NA, Kaplon H, Germain C, Fridman WH, et al. Tertiary lymphoid structures in cancers: prognostic value, regulation, and manipulation for therapeutic intervention. Front Immunol. 2016;7:407. doi: 10.3389/fimmu.2016.00407

12. Ганцев ШХ, Рустамханов РА, Ганцев КШ, Кзыргалин ШР. Третичные лимфоидные структуры (лимфоидный неогенез). Иммунология. 2019;40(2):58-63. doi: 10.24411/0206-4952-2019-12008

13. Cupps TR, Edgar LC, Fauci AS. Suppression of human B lymphocyte function by cyclophosphamide. J Immunol. 1982;128(6):2453-2457.

14. Cartin-Ceba R, Golbin JM, Keogh KA, Peikert T, SánchezMenéndez M, Ytterberg SR, et al. Rituximab for remission induction and maintenance in refractory granulomatosis with polyangiitis (Wegener’s): Ten-year experience at a single center. Arthritis Rheum. 2012;64(11):3770-3778. doi: 10.1002/art.34584

15. Seo P, Specks U, Keogh KA. Efficacy of rituximab in limited Wegener’s granulomatosis with refractory granulomatous manifestations. J Rheumatol. 2008;35:2017-2023.

16. Keogh KA, Ytterberg SR, Fervenza ]FC, Carlson KA, Schroeder DR, Specks U. Rituximab for refractory Wegener’s granulomatosis: report of a prospective, open-label pilot trial. Am J Respir Crit Care Med. 2006;173(02):180-187. doi: 10.1164/rccm.200507-1144OC

17. Masiak A, Zdrojewski Z. Relapsing granulomatosis with polyangiitis with severe lung and upper respiratory tract involvement successfully treated with rituximab. Reumatologia. 2017;55(4):208-212. doi: 10.5114/reum.2017.69783

18. Chin M, Leblanc A, Souza C, Gomes MM, Ivory C, Midzic I, et al. A severe pleural complication associated with granulomatosis with polyangiitis. Respir Med Case Rep. 2019;28:100933. doi: 10.1016/j.rmcr.2019.100933.

19. Bayry J, Negi VS, Kaveri SV. Intravenous immunoglobulin therapy in rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol. 2011:7(6):349-359. doi: 10.1038/nrrheum.2011.61

20. Stegeman CA, Tervaert JW, de Jong PE, Kallenberg CG, Dutch Co-Trimoxazole Wegener Study Group. Trimethoprimsulfamethoxazole (co-trimoxazole) for the prevention of relapses of Wegener’s granulomatosis. N Engl J Med. 1996;335(1):16-20. doi: 10.1056/NEJM199607043350103