Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

Синдром дефицита мевалонаткиназы: опыт одного центра

https://doi.org/10.47360/1995-4484-2021-326-334

Полный текст:

Аннотация

Целью данного исследования явилось проведение анализа клинических, лабораторных и молекулярно-генетических данных 26 пациентов (15 мальчиков, 11 девочек) с диагнозом синдром дефицита мевалонаткиназы (MKD, mevalonate kinase deficiency).

Материал и методы. Медиана возраста манифестации MKD составляла 1,5 мес. Клинические проявления и тяжесть течения заболевания были крайне разнообразны: от изменений, напоминавших синдром Маршалла, до тяжелых системных нарушений с дыхательной недостаточностью, гепатоспленомегалией и панцитопенией.

Результаты. Во всех случаях у пациентов выявлены гомозиготные/компаунд-гетерозиготные мутации гена MVK, включая 10 впервые описанных вариантов. У всех 20 пациентов, получавших терапию ингибитором ИЛ-1 в течение периода, достаточного для оценки эффективности, можно констатировать стабилизацию состояния, но только у 17 из них – полную лекарственную ремиссию. 

Об авторах

А. Л. Козлова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



В. О. Блудова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



В. И. Бурлаков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Е. В. Райкина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Т. В. Варламова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



М. А. Курникова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



А. Н. Ремизов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Г. В. Терещенко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



А. А. Моисеева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



С. А. Дибирова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



А. Л. Хорева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



А. А. Роппельт
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Ю. А. Родина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Н. Б. Кузьменко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



А. А. Мухина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Е. И. Калашникова
ГБУЗ ПК «Краевая детская клиническая больница»
Россия

614066, Пермь, ул. Баумана, 22



Л. Н. Игишева
ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

650029, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а



Н. В. Мартынова
ГБУЗ «Тамбовская областная детская больница»
Россия

392024, Тамбов, ул. Рылеева, 80



О. В. Жогова
ГБУЗ РК «Республиканская детская клиническая больница»
Россия

295034, Симферополь, ул. Титова, 71



С. Б. Зимин
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского Департамента здравоохранения Москвы»
Россия

123317, Москва, Шмитовский проезд, 29



О. В. Барабанова
ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского Департамента здравоохранения Москвы»
Россия

123317, Москва, Шмитовский проезд, 29



Ю. В. Котова
ГБУЗ МО «Детский клинический многопрофильный центр Московской области»
Россия

141009, Московская область, Мытищи, ул. Коминтерна, 24а, стр. 1



Г. А. Новичкова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



А. Ю. Щербина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Список литературы

1. Козлова АЛ, Бурлаков ВИ, Щербина АЮ. Аутовоспалительные заболевания. Педиатрия. 2019;98(3):227-234.

2. Fietta P. Autoinflammatory diseases: the hereditary periodic fever syndromes. Acta Biomed. 2004;75(2):92-99.

3. Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, Chatila T, CunninghamRundles C, Etzioni A, et al. Human inborn errors of immunity: 2019 update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol. 2020;40(1):24-64. doi: 10.1007/s10875-019-00737-x

4. Козлова АЛ, Варламова ТВ, Зимин СБ, Новичкова ГА, Щербина АЮ. Опыт ведения больных с гипер-IgD-синдромом (синдромом дефицита мевалонаткиназы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016;15(1):46-53.

5. van der Burgh R, Ter Haar NM, Boes ML, Frenkel J. Mevalonate kinase deficiency, a metabolic autoinflammatory disease. Clin Immunol. 2013;147:197-206. doi: 10.1016/j.clim.2012.09.011

6. Bader-Meunier B, Florkin B, Sibilia J, Acquaviva C, Hachulla E, Grateau G, et al. Mevalonate kinase deficiency: A survey of 50 patients. Pediatrics. 2011;128:e152-e159. doi: 10.1542/peds.2010-3639

7. Federici S, Vanoni F, Ben-Chetrit E, Cantarini L, Frenkel J, Goldbach-Mansky R, et al.; Eurofever and the Pediatric Rheumatology International Trials Organization (PRINTO). An international Delphi survey for the definition of new classification criteria for familial mediterranean fever, mevalonate kinase deficiency, TNF receptor-associated periodic fever syndromes, and cryopyrin-associated periodic syndrome. J Rheumatol. 2019;46(4):429-436. doi: 10.3899/jrheum.180056

8. Jeyaratnam J, Ter Haar N, Lachmann H, Simon A, Brogan P, Doglio M, et al. Genetic and phenotypic characteristics of 114 patients with mevalonate kinase deficiency. Pediatr Rheumatol. 2015;13(Suppl 1):25. doi: 10.1186/1546-0096-13-S1-P25

9. Ben-Chetrit E, Gattorno M, Gul A, Kastner DL, Lachmann HJ, Touitou I, et al.; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO) and the AIDs Delphi study participants. Consensus proposal for taxonomy and definition of the autoinflammatory diseases (AIDs): A Delphi study. Ann Rheum Dis. 2018;77(11):1558-1565. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212515

10. Stoffels M, Jongekrijg J, Remijn T, Kok N, van der Meer JW, Simon A. TLR2/TLR4-dependent exaggerated cytokine production in hyperimmunoglobulinaemia D and periodic fever syndrome. Rheumatology (Oxford). 2015;54(2):363-368. doi: 10.1093/rheumatology/keu341

11. Kuijk LM, Mandey SH, Schellens I, Waterham HR, Rijkers GT, Coffer PJ, et al. Statin synergizes with LPS to induce IL-1beta release by THP-1 cells through activation of caspase-1. Mol Immunol. 2008;45(8):2158-2165.

12. Frenkel J, Rijkers GT, Mandey SH, Buurman SW, Houten SM, Wanders RJ, et al. Lack of isoprenoid products raises ex vivo interleukin-1beta secretion in hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome. Arthritis Rheum. 2002;46(10):2794-2803.

13. Favier LA, Schulert GS. Mevalonate kinase deficiency: Current perspectives. Appl Clin Genet. 2016;9:101-110.

14. Ter Haar NM, Jeyaratnam J, Lachmann HJ, Simon A, Brogan PA, Doglio M, et al.; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation and Eurofever Project. The phenotype and genotype of mevalonate kinase deficiency: A series of 114 cases from the Eurofever Registry. Arthritis Rheumatol. 2016;68(11):2795-2805. doi: 10.1002/art.39763

15. van der Hilst JC, Bodar EJ, Barron KS, Frenkel J, Drenth JP, van der Meer JW, et al. Long-term follow-up, clinical features, and quality of life in a series of 103 patients with hyperimmunoglobulinemia D syndrome. Medicine (Baltimore). 2008;87:301-310. doi: 10.1097/MD.0b013e318190cfb7

16. Tanaka T, Yoshioka K, Nishikomori R, Sakai H, Abe J, Yamashita Y, et al. National survey of Japanese patients with mevalonate kinase deficiency reveals distinctive genetic and clinical characteristics. Mod Rheumatol. 2019;29(1):181-187. doi: 10.1080/14397595.2018.1442639

17. Международный молекулярно-генетический регистр наследственных аутовоспалительных заболеваний URL: https://infevers.umai-montpellier.fr/web/index.php (Дата доступа: 04.11.2020).

18. Piram M, Koné-Paut I, Lachmann HJ, Frenkel J, Ozen S, Kuemmerle-Deschner J, et al. Validation of the auto-inflammatory diseases activity index (AIDAI) for hereditary recurrent fever syndromes. Ann Rheum Dis. 2014;73(12):2168-2173.

19. Celsi F, Tommasini A, Crovella S. “Hyper-IgD syndrome” or “mevalonate kinase deficiency”: An old syndrome needing a new name? Rheumatol Int. 2014;34:423-424.

20. Cekin N, Akyurek ME, Pinarbasi E, Ozen F. MEFV mutations and their relation to major clinical symptoms of familial mediterranean fever gene. 2017;626:9-13. doi: 10.1016/j.gene.2017.05.013

21. Ruiz-Ortiz E, Iglesias E, Soriano A, Buján-Rivas S, EspañolRego M, Castellanos-Moreira R, et al. Disease phenotype and outcome depending on the age at disease onset in patients carrying the R92Q low-penetrance variant in TNFRSF1A gene. Front Immunol. 2017;8:299. doi: 10.3389/fimmu.2017.00299

22. Naselli A, Penco F, Cantarini L, Insalaco A, Alessio M, Tommasini A, et al. Clinical characteristics of patients carrying the Q703K variant of the NLRP3 gene: A 10-year multicentric national study. J Rheumatol. 2016;43(6):1093-1100. doi: 10.3899/jrheum.150962

23. Sornsakrin M, Wenner K, Ganschow R. B cell cytopenia in two brothers with hyper-IgD and periodic fever syndrome. Eur J Pediatr. 2009;168(7):825-831. doi: 10.1007/s00431-008-0843-6

24. Siavoshian S, Simoneau C, Maugeais P, Marks L, Rodary L, Gardette J, et al. Measurement of mevalonic acid in human urine by bench top gas chromatography-mass spectrometry. Clin Chim Acta. 1995;243(2):129-136.

25. Rodrigues AV, Maggs JL, McWilliam SJ, Pirmohamed M, Coen M, Wilson ID, et al. Quantification of urinary mevalonic acid as a biomarker of HMG-CoA reductase activity by a novel translational LC-MS/MS method. Bioanalysis. 2014;6(7):919-933.

26. Gibson KM, Lohr JL, Broock RL, Hoffmann G, Nyhan WL, Sweetman L, et al. Mevalonate kinase in lysates of cultured human fibroblasts and lymphoblasts: Kinetic properties, assay conditions, carrier detection and measurement of residual activity in a patient with mevalonic aciduria. Enzyme. 1989;41(1):47-55.

27. Ammouri W, Cuisset L, Rouaghe S, Rolland MO, Delpech M, Grateau G, et al. Diagnostic value of serum immunoglobulinaemia D level in patients with a clinical suspicion of hyper IgD syndrome. Rheumatology (Oxford). 2007;46(10):1597-600. doi: 10.1093/rheumatology/kem200

28. Ter Haar N, Lachmann H, Ozen S, Woo P, Uziel Y, Modesto C, et al. Paediatric Rheumatology International Trials O, The Eurofever/Eurotraps Project Treatment of autoinflammatory diseases: Results from the Eurofever Registry and a literature review. Ann Rheum Dis. 2013;72(5):678-685.

29. Di Gangi M, Amato G, Converso G, Benenati A, Leonetti C, Borella E, et al. Long-term efficacy of adalimumab in hyperimmunoglobulin D and periodic fever syndrome. Isr Med Assoc J. 2014;16(10):605-607.

30. Shendi HM, Devlin LA, Edgar JD. Interleukin 6 blockade for hyperimmunoglobulin D and periodic fever syndrome. J Clin Rheumatol Pract Rep Rheum Musculoskelet Dis. 2014;20(2):103-105.

31. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ИЛАРИС®. URL: https://www.novartis.ru/sites/www.novartis.ru/files/2017-11-16-ilaris-lyo-npi-v3-2-full-version.pdf (Дата доступа: 04.11.2020).

32. Bodar EJ, Kuijk LM, Drenth JP, van der Meer JW, Simon A, Frenkel J. On-demand anakinra treatment is effective in mevalonate kinase deficiency. Ann Rheum Dis. 2011;70(12):2155-2158.

33. Arostegui JI, Anton J, Calvo I, Robles A, Iglesias E, LópezMontesinos B, et al. Open-label, phase II study to assess the efficacy and safety of canakinumab treatment in active hyperimmunoglobulinemia D with periodic fever syndrome. Arthritis Rheumatol. 2017;69:1679-1688.

34. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, Ben-Chetrit E, Frenkel J, Hoffman HM, et al. Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes. N Engl J Med. 2018;378(20):1908-1919.

35. Моисеев СВ, Рамеев ВВ. Канакинумаб в лечении периодической болезни и других аутовоспалительных заболеваний – исследование CLUSTER. Клиническая фармакология и терапия. 2018;4:59-64.

36. Bodar EJ, van der Hilst JC, Drenth JP, van der Meer JW, Simon A. Effect of etanercept and anakinra on inflammatory attacks in the hyper-IgD syndrome: Introducing a vaccination provocation model. Neth J Med. 2005;63(7):260-264.

37. Erdol S, Cekic S, Cakı Kılıc S, Saglam H, Sebnem Kılıc S. Massive ascites in a canakinumab resistant case with MVA leading to bone marrow transplantation. Rheumatol Int. (2016) 36:1011-1013

38. Giardino S, Lanino E, Morreale G, Madeo A, Di Rocco M, Gattorno M, et al. Long-term outcome of a successful cord blood stem cell transplant in mevalonate kinase deficiency. Pediatrics. 2015;135(1):e211-e215.

39. Neven B, Valayannopoulos V, Quartier P, Blanche S, Prieur AM, Debré M, et al. Allogeneic bone marrow transplantation in mevalonic aciduria. N Engl J Med. 2007;356:2700-2703.

40. Szymanski AM, Dávila Saldaña B, Ferreira CR, Loechelt B, Jung L. Mevalonic aciduria: Does stem cell transplant fully cure disease? Pediatr Transplant. 2020;24(1):e13604. doi: 10.1111/petr.13604.


Для цитирования:


Козлова А.Л., Блудова В.О., Бурлаков В.И., Райкина Е.В., Варламова Т.В., Курникова М.А., Ремизов А.Н., Терещенко Г.В., Моисеева А.А., Дибирова С.А., Хорева А.Л., Роппельт А.А., Родина Ю.А., Кузьменко Н.Б., Мухина А.А., Калашникова Е.И., Игишева Л.Н., Мартынова Н.В., Жогова О.В., Зимин С.Б., Барабанова О.В., Котова Ю.В., Новичкова Г.А., Щербина А.Ю. Синдром дефицита мевалонаткиназы: опыт одного центра. Научно-практическая ревматология. 2021;59(3):326-334. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2021-326-334

For citation:


Kozlova A.L., Bludova V.O., Burlakov V.I., Raykina E.V., Varlamova T.V., Kurnikova М.А., Remizov А.N., Tereshchenko G.V., Moiseeva А.А., Dibirova S.А., Khoreva А.L., Roppelt А.А., Rodina Yu.А., Kuzmenko N.B., Mukhina А.А., Каlashnikova Е.I., Igisheva L.N., Martynova N.V., Zhogova О.V., Zimin S.B., Barabanova О.V., Kotova Yu.V., Novichkova G.А., Shcherbina А.Yu. Mevalonate kinase deficiency syndrome: Single center experience. Rheumatology Science and Practice. 2021;59(3):326-334. (In Russ.) https://doi.org/10.47360/1995-4484-2021-326-334

Просмотров: 80


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)