Варианты поражения верхних дыхательных путей при различных нозологических формах и серотипах АНЦА-ассоциированных васкулитов

Цель исследования – сравнить частоту и клинико-рентгенологические варианты поражения верхних дыхательных путей (ВДП) у пациентов с различными нозологическими формами АНЦА-ассоциированных васкулитов (ААВ), а также изучить взаимосвязь между этими проявлениями и типом антинейтрофильных цитоплазматических антител (АНЦА), обнаруживаемых в крови пациентов.
Материалы и методы. В исследование были включены 369 пациентов с ААВ, диагноз у которых был установлен в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (1990), номенклатурой, принятой на конференции в Чапел-Хилле (2012), а также диагностическим алгоритмом Eвропейского агентства по лекарствам. Всем пациентам с поражением ВДП было проведено стандартное оториноларингологическое обследование, а также рентгенография или компьютерная томография пазух носа. Исследование АНЦА осуществлялось методом иммуноферментного анализа.
Результаты. Клинико-рентгенологические признаки поражения ВДП были выявлены у 280 (75,9%) больных ААВ. Частота вовлечения в патологический процесс ВДП была наиболее высока у больных гранулематозом с полиангиитом (ГПА) (86,4%) и эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (ЭГПА) (85,5%) и статистически значимо ниже (p<0,001) у пациентов с микроскопическим полиангиитом (МПА) (29,2%). Наиболее распространенными вариантами поражения ВДП при ААВ были синусит, частота которого при ГПА составляла 77,2%, при МПА – 33,3%, при ЭГПА – 70,8%, а также язвенно-некротический ринит (87,8%, 72,2% и 16,9% соответственно). Наличие антител к протеиназе 3 ассоциировалось с более частым развитием костно-деструктивных процессов в ВДП, в том числе формированием дефектов стенок пазух (p<0,001) и седловидной деформации носа (p=0,016), чем позитивность по антителам к миелопероксидазе. Сходные данные были также получены отдельно в группе пациентов с ГПА. В 41,3% случаев вариантов ГПА, негативных по АНЦА, был отмечен локальный субтип заболевания с изо- лированным поражением ВДП (p<0,001).
Заключение. Частота и клинико-рентгенологические паттерны поражения ВДП зависят как от нозологического варианта ААВ, так и от типа АНЦА. Локальные формы поражения ВДП, встречающиеся при ГПА, стойко ассоциированы с АНЦА-негативным статусом и поэтому требуют высокой диагностической настороженности.

1. Jennette JC, Falk RJ, Andrassy K, Bacon PA, Churg J, Gross WL, et al. Nomenclature of systemic vasculitides: The proposal of an international consensus conference. Arthritis Rheum. 1994;37:187-192. doi: 10.1002/art.1780370206

2. Rao JK, Allen NB, Pincus T. Limitations of the 1990 American College of Rheumatology classification criteria in the diagnosis of vasculitis. Ann Intern Med. 1998;129:345-352. doi: 10.7326/0003-4819-129-5-199809010-00001

3. Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, et al. 2012 revised international Chapel Hill consensus conference nomenclature of vasculitides. Arthritis Rheum. 2013;65:1-11. doi: 10.1002/art.37715

4. Abdulkader R, Lane SE, Scott DG, Watts RA. Classification of vasculitis: EMA classification using CHCC 2012 definitions. Ann Rheum Dis. 2013;72(11):1882-1888. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203511

5. Бекетова ТВ. Алгоритм диагностики системных васкулитов, ассоциированных с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами. Терапевтический архив. 2018;90(5):13-21.

6. Wojciechowska J, Krajewski W, Krajewski P, Krecicki T. Granulomatosis with polyangiitis in otolaryngologist practice: A review of current knowledge. Clin Exp Otorhinolaryngol.2016;9:8-13. doi: 10.21053/ceo.2016.9.1.8

7. Report of the Rhinosinusitis Task Force Committee Meeting. Alexandria, Virginia, August 17, 1996. Otolaryngol Head Neck Surg.1997;117(3 Pt 2):1-68.

8. Cannady SB, Batra PS, Koening C, Lorenz RR, Citardi MJ, Langford C, et al. Sinonasal Wegener granulomatosis: a single-institution experience with 120 cases. Laryngoscope. 2009;119(4):757-761. doi: 10.1002/lary.20161

9. D’Anza B, Langford CA, Sindwani R. Sinonasal imaging findings in granulomatosis with polyangiitis (Wegener granulomatosis): A systematic review. Am J Rhinol Allergy. 2017;31(1):16-21. doi: 10.2500/ajra.2017.31.4408

10. Wojciechowska J, KręCicki T. Clinical characteristics of patients with granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis in ENT practice: A comparative analysis. Acta Otorhinolaryngol Ital. 2018;38(6):517-527. doi: 10.14639/0392-100X-1776

11. Bacciu A, Buzio C, Giordano D, Pasanisi E, Vincenti V, Mercante G, et al. Nasal polyposis in Churg – Strauss syndrome. Laryngoscope. 2008;118:325-329. doi: 10.1097/MLG.0b013e318159889d

12. Загвоздкина ЕС, Новиков ПИ, Моисеев СВ. Особенности клинических проявлений и течения эозинофильного гранулематоза с полиангиитом в зависимости от наличия антител к цитоплазме нейтрофилов. Клиническая фармакология и терапия. 2017;26(1):24-30.

13. Cottin V, Bel E, Bottero P, Dalhoff K, Humbert M, Lazor R, et al. Respiratory manifestations of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg – Strauss). Eur Respir J. 2016;48(5):1429-1441. doi: 10.1183/13993003.00097-2016

14. Fussner LA, Hummel AM, Schroeder DR, Silva F, Cartin-Ceba R, Snyder MR, et al. Factors determining the clinical utility of serial measurements of antineutrophil cytoplasmic antibodies targeting proteinase 3. Arthritis Rheum. 2016;68:1700-1710. doi: 10.1002/art.39637

15. Terrier B, Pagnoux C, Geri G, Karras A, Khouatra C, Aumaitre O, et al. Factors predictive of ANCA-associated vasculitis relapse in patients given Rituximab-maintenance therapy. Arthritis Rheum. 2014;66(Suppl 10):779.

16. Lionaki S, Blyth ER, Hogan SL, Hu Y, Senior BA, Jennette CE, et al. Classification of antineutrophil cytoplasmic autoantibody vasculitides: The role of antineutrophil cytoplasmic autoantibody specificity for myeloperoxidase or proteinase 3 in disease recognition and prognosis. Arthritis Rheum. 2012;64(10):3452-3462. doi: 10.1002/art.34562

17. Miloslavsky EM, Lu N, Unizony S, Choi HK, Merkel PA, Seo P, et al. Myeloperoxidase-antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-positive and ANCA-negative patients with granulomatosis with polyangiitis (Wegener’s): Distinct patient subsets. Arthritis Rheum. 2016;68:2945-2952. doi: 10.1002/art.39812

18. Буланов НМ, Макаров ЕА, Щеголева ЕМ, Зыкова АС, Виноградова ЕС, Новиков ПИ, и др. Взаимосвязь антительного профиля и клинического течения поражения почек при АНЦА-ассоциированных васкулитах. Терапевтический архив. 2018;90(6):15-21.

19. Schirmer JH, Wright MN, Herrmann K, Laudien M, Nölle B, Reinhold-Keller E, et al. Myeloperoxidase–antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-positive granulomatosis with polyangiitis (Wegener’s) is a clinically distinct subset of ANCA-associated vasculitis: A retrospective analysis of 315 patients from a German vasculitis referral center. Arthritis Rheumatol. 2016;68(12):2953-2963. doi: 10.1002/art.39786

20. Damoiseaux J, Csernok E, Rasmussen N, Moosig F, van Paassen P, Baslund B, et al. Detection of antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs): A multicentre European Vasculitis Study Group (EUVAS) evaluation of the value of indirect immunofluorescence (IIF) versus antigen-specific immunoassays. Ann Rheum Dis. 2017;76(4):647-653. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209507

21. Nölle B, Specks U, Lüdemann J, Rohrbach MS, DeRemee RA, Gross WL. Anticytoplasmic autoantibodies: their immunodiagnostic value in Wegener granulomatosis. Ann Intern Med. 1989;111(1):28-40. doi: 10.7326/0003-4819-111-1-28

22. Stone JH; Wegener’s Granulomatosis Etanercept Trial Research Group. Limited versus severe Wegener’s granulomatosis: Baseline data on patients in the Wegener’s granulomatosis etanercept trial. Arthritis Rheumatol. 2003;48:2299-2309. doi: 10.1002/art.11075

23. Holle JU, Gross WL, Holl-Ulrich K, Ambrosch P, Noelle B, Both M, et al. Prospective long-term follow-up of patients with localised Wegener’s granulomatosis: Does it occur as persistent disease stage? Ann Rheum Dis. 2010;69:1934-1939. doi: 10.1136/ard.2010.130203

24. Novikov P, Smitienko I, Bulanov N, Zykova A, Moiseev S. Testing for antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs) in patients with systemic vasculitides and other diseases. Ann Rheum Dis. 2017;76(8):e23. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210890

25. Смирнова ИГ, Буланов НМ, Зыкова АС, Макаров ЕА, Новиков ПИ, Моисеев СВ. Серопозитивный и серонегативный варианты гранулематоза с полиангиитом: влияние АНЦА на клиническую картину и прогноз заболевания. Клиническая фармакология и терапия. 2020;29(1):36-40.

26. Seo P, Specks U, Keogh KA. Efficacy of rituximab in limited Wegener’s granulomatosis with refractory granulomatous manifestations. J Rheumatol. 2008;35(10):2017-2023.

27. Hogan SL, Falk RJ, Chin H, Cai J, Jennette CE, Jennette JC, et al. Predictors of relapse and treatment resistance in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated small-vessel vasculitis. Ann Intern Med. 2005;143(9):621-631. doi: 10.7326/0003-4819-143-9-200511010-00005

28. Srouji IA, Andrews P, Edwards C, Lund VJ. General and rhinosinusitis-related quality of life in patients with Wegener’s granulomatosis.Laryngoscope. 2006;116(9):1621-1625. doi: 10.1097/01.mlg.0000230440.83375.4b