Дифференциальная диагностика ювенильного идиопатического артрита и множественной эпифизарной дисплазии: опыт мультидисциплинарного взаимодействия

Под нашим наблюдением находилось три пациента в возрасте от 7 до 13 лет с множественными эпифизарными дисплазиями (МЭД) из трех неродственных семей. Для уточнения диагноза проводились генеалогический анализ, клинический осмотр пациентов и членов семьи первой степени родства, а также оценка данных рентгенографии длинных трубчатых костей. Молекулярно-генетическое подтверждение диагноза МЭД 1-го и 2-го типов основывалось на результатах массового параллельного секвенирования таргетной панели, состоящей из 166 генов, ответственных за развитие наследственной скелетной патологии. Для уточнения молекулярно-генетического диагноза МЭД 4-го типа проводили полный анализ гена SLC26A2 методом прямого автоматического секвенирования по Сэнгеру. На основании результатов собственных исследований и анализа литературных данных сформулированы ключевые направления дифференциальной диагностики МЭД и ЮИА. Показано, что существенное значение при проведении дифференциальной диагностики имеет анализ данных рентгенологического обследования пациентов.

1. Ассоциация детских ревматологов. Клинические рекомендации. Юношеский артрит. 2017:1-116.

2. Mortier GR, Chapman K, Leroy JL, Briggs MD. Clinical and radiographic features of multiple epiphyseal dysplasia not linked to the COMP or type IX collagen genes. Eur J Hum Genet. 2001;9(8):606-612. doi: 10.1038/sj.ejhg.5200690.

3. Anthony S, Munk R, Skakun W, Masini M. Multiple epiphyseal dysplasia. J Am Acad Orthop Surg. 2015;23(3):164-172. doi: 10.5435/JAAOS-D-13-00173

4. Dennis EP, Greenhalgh-Maychell PL, Briggs MD. Multiple epiphyseal dysplasia and related disorders: Molecular genetics, disease mechanisms, and therapeutic avenues. Dev Dyn. 2021;250(3):345-359. doi: 10.1002/dvdy.221

5. Markova T, Kenis V, Melchenko E, Alieva A, Nagornova T, Orlova A, et al. Clinical and genetic characteristics of multiple epiphyseal dysplasia type 4. Genes (Basel). 2022;13(9):1512. doi: 10.3390/genes13091512

6. Маркова ТВ, Кенис ВМ, Никитин СС, Мельченко ЕВ, Нагорнова ТC, Осипова ДВ, и др. Дифференциальная диагностика миопатии и множественной эпифизарной дисплазии, обусловленной мутациями в гене COMP, в детском возрасте. Нервно-мышечные болезни. 2022;12(2):37-46. doi: 10.17650/2222-8721-2022-12-2-37-46

7. Kozhevnikov A, Pozdeeva NA, Melchenko EV, Konev M, Kenis VM, Afonichev KA, et al. Recessive multiple epiphyseal dysplasia in differential diagnosis of juvenile arthritis. Proceedings of the 25th European Paediatric Rheumatology Congress (PReS 2018). Paediatric Rheumatology. 2018;16(Suppl 2):61.

8. DNARecommendations. Version 2.15.11. URL: http://varnomen.hgvs.org/recommendations/DNA (Accessed: 23th October 2023).

9. Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, Das S, Gastier-Foster J, et al.; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: A joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-424. doi: 10.1038/gim.2015.30

10. Halász K, Kassner A, Mörgelin M, Heinegård D. COMP acts as a catalyst in collagen fibrillogenesis. J Biol Chem. 2007;282(43):31166-31173. doi: 10.1074/jbc.M705735200

11. Tan K, Duquette M, Joachimiak A, Lawler J. The crystal structure of the signature domain of cartilage oligomeric matrix protein: implications for collagen, glycosaminoglycan and integrin binding. FASEB J. 2009;23(8):2490-2501. doi: 10.1096/fj.08-128090

12. Chen TL, Posey KL, Hecht JT, Vertel BM. COMP mutations: Domain-dependent relationship between abnormal chondrocyte trafficking and clinical PSACH and MED phenotypes. J Cell Biochem. 2008;103(3):778-787. doi: 10.1002/jcb.21445

13. Czarny-Ratajczak M, Lohiniva J, Rogala P, Kozlowski K, Perälä M, Carter L, et al. A mutation in COL9A1 causes multiple epiphyseal dysplasia: Further evidence for locus heterogeneity. Am J Hum Genet. 2001;69(5):969-980. doi: 10.1086/324023

14. Posey KL, Coustry F, Veerisetty AC, Hossain MG, Gambello MJ, Hecht JT. Novel mTORC1 mechanism suggests therapeutic targets for COMPopathies. Am J Pathol. 2019;189(1):132-146. doi: 10.1016/j.ajpath.2018.09.008

15. Piróg KA, Briggs MD. Skeletal dysplasias associated with mild myopathy – A clinical and molecular review. J Biomed Biotechnol. 2010;2010:686457. doi: 10.1155/2010/686457

16. Bönnemann CG, Cox GF, Shapiro F, Wu JJ, Feener CA, Thompson TG, et al. A mutation in the alpha 3 chain of type IX collagen causes autosomal dominant multiple epiphyseal dysplasia with mild myopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97(3):1212-1217. doi: 10.1073/pnas.97.3.1212

17. Jackson GC, Marcus-Soekarman D, Stolte-Dijkstra I, Verrips A, Taylor JA, Briggs MD. Type IX collagen gene mutations can result in multiple epiphyseal dysplasia that is associated with osteochondritis dissecans and a mild myopathy. Am J Med Genet A. 2010;152A(4):863-869. doi: 10.1002/ajmg.a.33240

18. Hästbacka J, de la Chapelle A, Mahtani MM, Clines G, ReeveDaly MP, Daly M, et al. The diastrophic dysplasia gene encodes a novel sulfate transporter: positional cloning by fine-structure linkage disequilibrium mapping. Cell. 1994;78(6):1073-1087. doi: 10.1016/0092-8674(94)90281-x

19. Härkönen H, Loid P, Mäkitie O. SLC26A2-associated diastrophic dysplasia and rMED-clinical features in affected finnish children and review of the literature. Genes (Basel). 2021;12(5):714. doi: 10.3390/genes12050714

20. Rossi A, Superti-Furga A. Mutations in the diastrophic dysplasia sulfate transporter (DTDST) gene (SLC26A2): 22 novel mutations, mutation review, associated skeletal phenotypes, and diagnostic relevance. Hum Mutat. 2001;17(3):159-171. doi: 10.1002/humu.1

21. Unger S, Bonafé L, Superti-Furga A. Multiple epiphyseal dysplasia: Clinical and radiographic features, differential diagnosis and molecular basis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008;22(1):19-32. doi: 10.1016/j.berh.2007.11.009

22. Unger SL, Briggs MD, Holden P, Zabel B, Ala-Kokko L, Paassilta P, et al. Multiple epiphyseal dysplasia: Radiographic abnormalities correlated with genotype. Pediatr Radiol. 2001;31(1):10-18. doi: 10.1007/s002470000362