Провоспалительная активация моноцитов у пациентов с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями (предварительные результаты)

В основе патогенеза иммуновоспалительных ревматических заболеваний (ИВРЗ) лежит хроническое воспаление, одним из ключевых механизмов которого может быть аномальная активация макрофагов, приводящая к дальнейшему нарушению работы иммунной системы.

Цель исследования – оценка провоспалительной активации циркулирующих моноцитов у пациентов с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями.

Материал и методы. В исследование включено 149 человек: 53 пациента с ревматоидным артритом (РА), 45 – с системной красной волчанкой (СКВ), 34 – с системной склеродермией (ССД), 17 участников без ИВРЗ, – в возрасте от 30 до 65 лет. Базальная и стимулированная добавлением липолисахаридов (ЛПС) секреция моноцитов была изучена в первичной культуре моноцитов, полученных путем иммуномагнитной сепарации из крови. Количественная оценка цитокинов интерлейкина 1β (ИЛ-1β) и фактора некроза опухоли α (ФНО-α), а также хемокина моноцитарного хемотаксического протеина-1 (MCP-1, monocyte chemoattractant protein-1) производилась в культуральной жидкости методом иммуноферментного анализа. Провоспалительную активацию моноцитов расчитывали как отношение секреции, стимулированной ЛПС, и базальной секреции.

Результаты. Базальная секреция всех изученных цитокинов была статистически значимо повышена по сравнению с контролем во всех группах пациентов с ИВРЗ, кроме секреции ИЛ-1β в группе СКВ. У больных ИВРЗ ЛПС-стимулированная секреция ФНО-α была повышена, а секреция MCP-1 – понижена по сравнению с группой контроля; ЛПС-стимулированная секреция ИЛ-1β статистически значимо отличалась от контроля только в группе ССД. При РА активация моноцитов была снижена по всем цитокинам по сравнению с контролем, в группе СКВ – по ФНО-α и MCP-1, в группе ССД – по MCP-1.

Заключение. Снижение провоспалительной активации моноцитов у пациентов с ИВРЗ обусловлено высоким уровнем базальной секреции цитокинов, что может приводить к нарушениям адекватного иммунного ответа при данных заболеваниях и являться важным звеном патогенеза хронического воспаления.

1. Kouchit Y, Morand L, Martis N. Mortality and its risk factors in critically ill patients with connective tissue diseases: A meta-analysis. Eur J Intern Med. 2022;98:83-92. doi: 10.1016/j.ejim.2022.02.006

2. Насонов ЕЛ, Лила АМ, Дубинина ТВ, Никитинская ОА, Амирджанова ВН. К 60-летию журнала «Научно-практическая ревматология» Достижения ревматологии в начале XXI века. Научно-практическая ревматология. 2022;60(1): 5-20. doi: 10.47360/1995-4484-2022-5-20

3. Ahsan H. Selfie: Autoimmunity, boon or bane. J Immunoassay Immunochem. 2017;38(3):235-246. doi: 10.1080/15321819.2017.1319861

4. Yang S, Zhao M, Jia S. Macrophage: Key player in the pathogenesis of autoimmune diseases. Front Immunol. 2023;14;14:1080310. doi: 10.3389/fimmu.2023.1080310

5. Насонов ЕЛ, Авдеева АС. Интерлейкин 18 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях и COVID-19. Научно-практическая ревматология. 2022;60(2):195-204. doi: 10.47360/1995-4484-2022-195-204

6. Ma WT, Gao F, Gu K, Chen DK. The role of monocytes and macrophages in autoimmune diseases: A comprehensive review. Front Immunol. 2019;10:1140. doi: 10.3389/fimmu.2019.01140

7. Navegantes KC, de Souza Gomes R, Pereira PAT, Czaikoski PG, Azevedo CHM, Monteiro MC. Immune modulation of some autoimmune diseases: The critical role of macrophages and neutrophils in the innate and adaptive immunity. J Transl Med. 2017;15(1):36. doi: 10.1186/s12967-017-1141-8

8. Pang J, Koh TJ. Proliferation of monocytes and macrophages in homeostasis, infection, injury and disease. J Leukoc Biol. 2023;9:qiad093. doi: 10.1093/jleuko/qiad093

9. Герасимова ЕВ, Попкова ТВ. Функциональные нарушения макрофагов при ревматоидном артрите и атеросклерозе. Научно-практическая ревматология. 2018;56(4):486-493. doi: 10.14412/1995-4484-2018-486-493

10. Prajzlerová K, Kryštůfková O, Komarc M, Mann H, Hulejová H, Petrovská N, et al. The dysregulation of monocyte subpopulations in individuals at risk of developing rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2021;60(4):1823-1831. doi: 10.1093/rheumatology/keaa518

11. Wang Y, Han CC, Cui D, Li Y, Ma Y, Wei W. Is macrophage polarization important in rheumatoid arthritis? Int Immunopharmacol. 2017;50:345-352. doi: 10.1016/j.intimp.2017.07.019

12. Byrne JC, Ní Gabhann J, Lazzari E, Mahony R, Smith S, Stacey K, et al. Genetics of SLE: Functional relevance for monocytes/macrophages in disease. Clin Dev Immunol. 2012;2012:582352. doi: 10.1155/2012/582352

13. Kwant LE, Vegting Y, Tsang-A-Sjoe MWP, Kwakernaak AJ, Vogt L, Voskuyl AE, et al. Macrophages in lupus nephritis: Exploring a potential new therapeutic avenue. Autoimmun Rev. 2022;21(12):103211. doi: 10.1016/j.autrev.2022.103211

14. Higashi-Kuwata N, Jinnin M, Makino T, Fukushima S, Inoue Y, Muchemwa FC, et al. Characterization of monocyte/macrophage subsets in the skin and peripheral blood derived from patients with systemic sclerosis. Arthritis Res Ther. 2010;12(4):R128. doi: 10.1186/ar3066

15. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62(9):2569-2581. doi: 10.1002/art.27584

16. Petri M, Orbai AM, Alarcón GS, Gordon C, Merrill JT, Fortin PR, et al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012;64(8):2677-2686. doi: 10.1002/art.34473

17. van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: An American college of rheumatology/European league against rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2013;72(11): 1747-1755. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204424

18. Crayne CB, Albeituni S, Nichols KE, Cron RQ. The immunology of macrophage activation syndrome. Front Immunol. 2019;10:119. doi: 10.3389/fimmu.2019.00119

19. Goldring SR. Pathogenesis of bone erosions in rheumatoid arthritis. Curr Opin Rheumatol. 2002;14(4):406-410. doi: 10.1097/00002281-200207000-00013

20. Lama M, Sarkar R, Ghosh B. Serum cytokine profiles in patients with rheumatoid arthritis before and after treatment with methotrexate. J Interferon Cytokine Res. 2023;43(8):344-350. doi: 10.1089/jir.2023.0078

21. Лапкина НА, Баранов АА, Абайтова НЕ, Левшин НЮ, Авдеева АС, Леонтьева ЕА, и др. Динамика клинических проявлений и концентрации цитокинов у больных ревматоидным артритом на фоне терапии тофацитинибом. Научно-практическая ревматология. 2021;59(6):693-699. doi: 10.47360/1995-4484-2021-693-699

22. Pehlivan Y, Onat AM, Ceylan N, Turkbeyler IH, Buyukhatipoglu H, Comez G, et al. Serum leptin, resistin and TNF-α levels in patients with systemic sclerosis: The role of adipokines in scleroderma. Int J Rheum Dis. 2012;15(4):374-379. doi: 10.1111/j.1756-185X.2012.01755.x

23. Zhao R, Zhou H, Su SB. A critical role for interleukin-1β in the progression of autoimmune diseases. Int Immunopharmacol. 2013;17(3):658-669. doi: 10.1016/j.intimp.2013.08.012

24. Voronov E, Dayan M, Zinger H, Gayvoronsky L, Lin JP, Iwakura Y, et al. IL-1 beta-deficient mice are resistant to induction of experimental SLE. Eur Cytokine Netw. 2006;17(2):109-116.

25. Italiani P, Manca ML, Angelotti F, Melillo D, Pratesi F, Puxeddu I, et al. IL-1 family cytokines and soluble receptors in systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2018;20(1):27. doi: 10.1186/s13075-018-1525-z

26. Mähönen K, Hau A, Bondet V, Duffy D, Eklund KK, Panelius J, et al. Activation of NLRP3 inflammasome in the skin of patients with systemic and cutaneous lupus erythematosus. Acta Derm Venereol. 2022;102:adv00708. doi: 10.2340/actadv.v102.2293

27. Moadab F, Khorramdelazad H, Abbasifard M. Role of CCL2/ CCR2 axis in the immunopathogenesis of rheumatoid arthritis: Latest evidence and therapeutic approaches. Life Sci. 2021;269:119034. doi: 10.1016/j.lfs.2021.119034

28. Kuuliala K, Kuuliala A, Hämäläinen M, Koivuniemi R, Kautiainen H, Moilanen E, et al. Impaired Akt phosphorylation in monocytes of patients with rheumatoid arthritis. Scand J Immunol. 2017;85(2):155-161. doi: 10.1111/sji.12521