Факторы, влияющие на частоту приступов артрита, у пациентов с подагрой, не получающих уратснижающую терапию (результаты пилотного ретроспективного исследования)

Подагра проявляется острыми приступами артрита, частота которых варьирует и непредсказуема.

Цель работы – выявление факторов, связанных с частотой приступов артрита, у пациентов с подагрой, не получавших уратснижающую терапию (УСТ).

Материалы и методы. В ретроспективное когортное исследование были включены 116 пациентов (6 женщин, 110 мужчин) с подагрой, не получавшие УСТ; средний возраст 50,10±12,05 года. Оценивались частота приступов артрита за последний год и наличие подкожных тофусов. Анализируемые факторы включали: факт употребления алкоголя; курение; индекс массы тела (ИМТ); артериальное давление (АД); наличие  сопутствующих заболеваний; прием диуретиков. При лабораторном исследовании определялись уровни глюкозы, креатинина, креатинфосфокиназы (КФК), γ-глютамилтранспептидазы (ГГТП), щелочной фосфатазы (ЩФ), мочевой кислоты (МК), С-реактивного белка (СРБ), рассчитывалась скорость клубочковой фильтрации (СКФ).

Результаты. Медиана длительности заболевания составила 9,2 [3,9; 15,8] года, числа приступов артрита в год – 5 [2; 6]; у 40% больных отмечалось ≥4 приступов артрита в год, у 33,6% – подкожные тофусы. Была выявлена слабая положительная корреляционная связь частоты обострений со значением диастолического АД (ДАД; р<0,001), уровнем ГГТП (р<0,001), КФК (р=0,120) и СРБ сыворотки (р=0,040). Сывороточный уровень МК коррелировал только с количеством подкожных тофусов (p=0,017), но не с частотой приступов артрита (р=0,972). Отмечалась статистически значимая ассоциация числа пациентов, имевших ≥4 приступов артрита, с наличием семейного анамнеза подагры (отношение шансов (ОШ) – 1,955; 95%-й доверительный интервал (95% ДИ): 1,224–3,121; p<0,05), тофусов (ОШ=1,746; 95% ДИ: 1,161–2,626; p=0,007), употреблением алкоголя (ОШ=2,656; 95% ДИ: 1,766–3,994; p<0,001), уровнем МК ≥540 мкмоль/л (ОШ=1,586; 95% ДИ: 1,041–2,416; р=0,031). У принимающих диуретики приступы развивались чаще (р<0,001).

Вывод. Частота приступов артрита у пациентов с нелеченной подагрой может быть связана с наличием подкожных тофусов, значением ДАД, сывороточным уровнем ГГТП, МК>540 мкмоль/л, приемом диуретиков и алкоголя.

1. Abhishek A, Valdes AM, Zhang W, Doherty M. Association of serum uric acid and disease duration with frequent gout attacks: A case-control study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016;68(10):1573-1577. doi: 10.1002/acr.22855

2. Елисеев МС. Классификационные критерии подагры (рекомендации ACR/EULAR). Научно-практическая ревматология. 2015; 53(6): 581-585. doi: 10.14412/1995-4484-2015-581-585

3. Khanna PP, Nuki G, Bardin T, Tausche AK, Forsythe A, Goren A, Vietri J, et al. Tophi and frequent gout flares are associated with impairments to quality of life, productivity, and increased healthcare resource use: Results from a cross-sectional survey. Health Qual Life Outcomes. 2012;10:117. doi: 10.1186/1477-7525-10-117

4. Кузьмина АП, Лазаренко ОН. Показатели качества жизни и функционального статуса больных артериальной гипертензией с коморбидной подагрой. Семейная медицина. 2019;82(2):89-93. doi: 10.30841/2307-5112.2.2019.175658

5. Singh JA, Strand V. Gout is associated with more comorbidities, poorer health-related quality of life and higher healthcare utilisation in US veterans. Ann Rheum Dis. 2008;67(9):1310-1316. doi: 10.1136/ard.2007.081604

6. Dalbeth N, Phipps-Green A, Frampton C, Neogi T, Taylor WJ, Merriman TR. Relationship between serum urate concentration and clinically evident incident gout: An individual participant data analysis. Ann Rheum Dis. 2018;77(7):1048-1052. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212288

7. Neogi T, Chen C, Niu J, Chaisson C, Hunter DJ, Zhang Y. Alcohol quantity and type on risk of recurrent gout attacks: An internet-based case-crossover study. Am J Med. 2014;127(4):311-318. doi: 10.1016/j.amjmed.2013.12.019

8. Елисеев МС, Чикаленкова НА, Барскова ВГ. Клинические особенности подагры у женщин: результаты сравнительного исследования. Научно-практическая ревматология. 2014;52(2):178-182. doi: 10.14412/1995-4484-2014-178-182

9. Елисеев MС, Барскова ВГ. Метаболический синдром при подагре. Вестник Российской академии медицинских наук. 2008;6:29-32.

10. Чикина МН. Профилактика приступов артрита при назначении уратснижающей терапии у больных подагрой. Научнопрактическая ревматология. 2018;56(6);760-766. doi: 10.14412/1995-4484-2018-760-766

11. Neogi T, Jansen TL, Dalbeth N, Fransen J, Schumacher HR, Berendsen D, et al. 2015 gout classification criteria: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheumatol. 2015;67(10):2557-2568. doi: 10.1002/art.39254

12. Gaffo AL, Schumacher HR, Saag KG, Taylor WJ, Dinnella J, Outman R, et al. Developing a provisional definition of flare in patients with established gout. Arthritis Rheum. 2012;64(5):1508- 1517. doi: 10.1002/art.33483

13. Brill JM, McCarty DJ. Studies on the nature of gouty tophy. Ann Intern Med. 1964;60:486-505. doi: 10.7326/0003-4819-60-3-486

14. Bursill D, Taylor WJ, Terkeltaub R, Kuwabara M, Merriman TR, Grainger R, et al. Gout, hyperuricemia, and crystal-associated disease network consensus statement regarding labels and definitions for disease elements in gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019;71(3):427-434. doi: 10.1002/acr.23607

15. Shoji A, Yamanaka H, Kamatani N. A retrospective study of the relationship between serum urate level and recurrent attacks of gouty arthritis: Evidence for reduction of recurrent gouty arthritis with antihyperuricemic therapy. Arthritis Rheum. 2004;51(3):321-325. doi: 10.1002/art.20405

16. Becker MA, Schumacher HR Jr, Wortmann RL, MacDonald PA, Eustace D, Palo WA, et al. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout. N Engl J Med. 2005;353(23):2450-2461. doi: 10.1056/NEJMoa050373

17. Urano W, Yamanaka H, Tsutani H, Nakajima H, Matsuda Y, Taniguchi A, et al. The inflammatory process in the mechanism of decreased serum uric acid concentrations during acute gouty arthritis. J Rheumatol. 2002;29(9):1950-1953.

18. Dalbeth N, Choi HK, Joosten LAB, Khanna PP, Matsuo H, Perez-Ruiz F, et al. Gout. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):69. doi: 10.1038/s41572-019-0115-y

19. Yoshida K, Glynn RJ, Choi HK, Everett BM, Li Y, MacFadyen JG, et al. Canakinumab’s effect against subsequent gout flares and high-sensitivity C-reactive protein levels: A causal mediation analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2023;75(4):817-824. doi: 10.1002/acr.24832

20. Solomon DH, Glynn RJ, MacFadyen JG, Libby P, Thuren T, Everett BM, et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: Exploratory analysis of a randomized controlled trial. Ann Intern Med. 2018;169(8):535- 542. doi: 10.7326/M18-1167

21. Liu W, Song H, Man S, Li H, Gao S. Simple metabolic markers associated with tophaceous gout. Clin Rheumatol. 2021;40(12):5047-5053. doi: 10.1007/s10067-021-05861-x

22. Corti A, Belcastro E, Dominici S, Maellaro E, Pompella A. The dark side of gamma-glutamyltransferase (GGT): Pathogenic effects of an ‘antioxidant’ enzyme. Free Radic Biol Med. 2020;160:807-819. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.09.005

23. Громова МА, Цурко ВВ, Кисляк ОА, Дворников АС. Биохимические показатели крови у пациентов с подагрой и бессимптомной гиперурикемией: предикторы артрита. Лечебное дело. 2022;3-4:64-70. doi: 10.24412/2071-5315-2022-12919

24. Mackie SL, Dejaco C, Appenzeller S, Camellino D, Duftner C, Gonzalez-Chiappe S, et al. British Society for Rheumatology guideline on diagnosis and treatment of giant cell arteritis: Executive summary. Rheumatology (Oxford). 2020;59(3):487-494. doi: 10.1093/rheumatology/kez664

25. Chen X, You J, Zhou M, Ma H, Huang C. The association between serum uric acid and creatine phosphokinase in the general population: NHANES 2015–2018. BMC Cardiovasc Disord. 2023;23(1):296. doi: 10.1186/s12872-023-03333-5

26. Барскова ВГ, Елисеев МС, Насонова ВА, Насонов Е.Л. Алкоголь и клиническая картина у больных подагрой. Современная ревматология. 2007;1:37-42.

27. Chen SY, Chen CL, Shen ML, Kamatani N. Trends in the manifestations of gout in Taiwan. Rheumatology (Oxford). 2003;42(12):1529-1533. doi: 10.1093/rheumatology/keg422

28. Елисеев МС. Рекомендации Американской коллегии ревматологов (2020 г.) по ведению больных подагрой: что нового и что спорно. Научно-практическая ревматология. 2021;59(2):129-133. doi: 10.47360/1995-4484-2021-129-133

29. Nieradko-Iwanicka B. The role of alcohol consumption in pathogenesis of gout. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022;62(25):7129-7137. doi: 10.1080/10408398.2021.1911928

30. Елисеев МС, Желябина ОВ, Черемушкина ЕВ. Сравнение частоты и количества употребления в пищу мясных продуктов у пациентов с подагрой и асимптоматической гиперурикемией (предварительные данные пилотного исследования). РМЖ. Медицинское обозрение. 2023;7(7):445-451. doi: 10.32364/2587-6821-2023-7-7-7

31. Dalbeth N, House ME, Horne A, Taylor WJ. Reduced creatinine clearance is associated with early development of subcutaneous tophi in people with gout. BMC Musculoskelet Disord. 2013;14:363. doi: 10.1186/1471-2474-14-363