Миелоидные супрессорные клетки у пациентов с аксиальным спондилоартритом при различных вариантах терапии

Цель исследования – оценка содержания субпопуляций миелоидных супрессорных клеток (МС) и их супрессорного потенциала у пациентов с аксиальным спондилоартритом (аксСпА), а также анализ изменения анализируемых показателей на фоне лечения генно-инженерными биологическимипрепаратами (ГИБП).

Материалы и методы.В исследование включены 50 пациентов с аксСпА, получающих терапию 1-й линии (нестероидные противовоспалительные препараты ±сульфасалазин/метотрексат),и 44 сопоставимых по полу и возрасту донора. Восьми пациентам впервые инициирована терапия ГИБП (ингибиторами фактора некроза опухоли α и интерлейкина 17). Оценку циркулирующих гранулоцитарных МС (Г-МС), моноцитарных МС (М-МС)и МС ранних стадий дифференцировки (Р-МС), а также экспрессию ингибиторных молекул (PDL1, Arg-1 и IDO) проводили методом проточной цитометрии.

Результаты. Пациенты с аксСпА характеризовались повышенным содержанием Г-МС (р<0,01), которое проявлялось при высокой активности заболевания. Отсутствие внеаксиальных проявлений ассоциировалось с сочетанием повышенного содержания Г-МС и Р-МС (р<0,05). У пациентов с внеаксиальными проявлениями выявлено изолированное повышение Г-МС (р<0,05), тогда как наличие коксита сопровождалось повышением числа Г-МС и М-МС (р<0,05). При низкой активности регистрировалось изолированное повышение количества М-МС (р=0,045). Больные характеризовались сниженной экспрессией большинства изучаемых супрессорных молекул в МС. У пациентов без вовлеченности периферических суставов отмечалась сниженная экспрессия PDL1 и IDOв Г-МС и Р-МС (р<0,05), а также Arg-1 – в Р-МС и М-МС (р<0,05). При внеаксиальных проявлениях (в том числе и при коксите) регистрировалось наиболее критичное снижение экспрессии всех трех ингибиторных молекул в М-МС. Высокая активность аксСпА ассоциировалась со снижением PDL1+ Г-МС и Р-МС (р<0,05), а также Arg-1и IDO-экспрессирующих М-МС (р<0,05). При низкой активности большая часть анализируемых показателей статистически значимо не отличалась от донорских значений, за исключением сниженного количества Аrg-1+ М-МС (р=0,04). Лечение ГИБП приводилок снижению содержания Г-МС у 75% пациентов до значений, схожих с донорскими.

Заключение. Несмотря на снижение супрессорного потенциала МС, пациенты, получающие терапию 1-й линии, при высокой активности аксСпА характеризуются повышенным количеством Г-МС, тогда как для низкой активности характерно изолированное повышение числа М-МС. При этом назначение ГИБП блокирует накопление Г-МС.

1. van de Sande MGH, Elewaut D. Pathophysiology and immunolgical basis of axial spondyloarthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2023;37(3):101897. doi: 10.1016/j.berh.2023.101897

2. Wang C, Liao Q, Hu Y, Zhong D. T lymphocyte subset imbalances in patients contribute to ankylosing spondylitis. Exp Ther Med. 2015;9(1):250-256. doi: 10.3892/etm.2014.2046

3. Vanaki N, Aslani S, Jamshidi A, Mahmoudi M. Role of innate immune system in the pathogenesis of ankylosing spondylitis. Biomed Pharmacother. 2018;105:130-143. doi: 10.1016/j.biopha.2018.05.097

4. Pawelec G, Verschoor CP, Ostrand-Rosenberg S. Myeloid-derived suppressor cells: Not only in tumor immunity. Front Immunol. 2019;10:1099. doi: 10.3389/fimmu.2019.01099

5. Gabrilovich DI. Myeloid-derived suppressor cells. Cancer Immunol Res.2017;5(1):3-8. doi: 10.1158/2326-6066

6. Yu J, Du W, Yan F, Wang Y, Li H, Cao S, et al. Myeloid-derived suppressor cells suppress antitumor immune responses through IDO expression and correlate with lymph node metastasis in patients with breast cancer. J Immunol. 2013;190(7):3783-3797. doi: 10.4049/jimmunol.1201449

7. Ioannou M, Alissafi T, Lazaridis I, Deraos G, Matsoukas J, Gravanis A, et al. Crucial role of granulocytic myeloid-derived suppressor cells in the regulation of central nervous system autoimmune disease. J Immunol. 2012;188(3):1136-1146. doi: 10.4049/jimmunol.1101816

8. Jiao Z, Hua S, Wang W, Wang H, Gao J, Wang X. Increased circulating myeloid-derived suppressor cells correlated negatively with Th17 cells in patients with rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 2013;42(2):85-90. doi: 10.3109/03009742.2012.716450

9. Whitfield-Larry F, Felton J, Buse J, Su MA. Myeloid-derived suppressor cells are increased in frequency but not maximally suppressive in peripheral blood of type 1 diabetes mellitus patients. Clin Immunol. 2014;153(1):156-164. doi: 10.1016/j.clim.2014.04.006.

10. Ji J, Xu J, Zhao S, Liu F, Qi J, Song Y, et al. Myeloid-derived suppressor cells contribute to systemic lupus erythaematosus by regulating differentiation of Th17 cells and Tregs. Clin Sci (Lond). 2016;130(16):1453-1467. doi: 10.1042/CS20160311

11. Liu YF, Zhuang KH, Chen B, Li PW, Zhou X, Jiang H, et al. Expansion and activation of monocytic-myeloid-derived suppressor cell via STAT3/arginase-I signaling in patients with ankylosing spondylitis. Arthritis Res Ther. 2018;20(1):168. doi: 10.1186/s13075-018-1654-4

12. Wu J, Lu AD, Zhang LP, Zuo YX, Jia YP. [Study of clinical outcome and prognosis in pediatric core binding factor-acute myeloid leukemia]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2019;40(1):52-57 (In Chinese). doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.01.010

13. Bronte V, Brandau S, Chen SH, Colombo MP, Frey AB, Greten TF, et al. Recommendations for myeloid-derived suppressor cell nomenclature and characterization standards. Nat Commun. 2016;7:12150. doi: 10.1038/ncomms12150

14. Wu H, Zhen Y, Ma Z, Li H, Yu J, Xu ZG, et al. Arginase-1-dependent promotion of TH17 differentiation and disease progression by MDSCs in systemic lupus erythematosus. Sci Transl Med. 2016;8(331):331ra40. doi: 10.1126/scitranslmed.aae0482

15. Kontaki E, Boumpas DT, Tzardi M, Mouzas IA, Papadakis KA, Verginis P. Aberrant function of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) in experimental colitis and in inflammatory bowel disease (IBD) immune responses. Autoimmunity. 2017;50(3):170-181. doi: 10.1080/08916934.2017.1283405

16. Soler DC, Young AB, Fiessinger L, Galimberti F, Debanne S, Groft S, et al. Increased, but functionally impaired, CD14(+) HLA-DR(–/low) myeloid-derived suppressor cells in psoriasis: A mechanism of dysregulated T cells. J Invest Dermatol. 2016;136(4):798-808. doi: 10.1016/j.jid.2015.12.036

17. Ortega MC, Lebrón-Galán R, Machín-Díaz I, Naughton M, Pérez-Molina I, García-Arocha J, et al. Central and peripheral myeloid-derived suppressor cell-like cells are closely related to the clinical severity of multiple sclerosis. Acta Neuropathol. 2023;146(2):263-282. doi: 10.1007/s00401-023-02593-x

18. Chen S, Guo C, Wang R, Feng Z, Liu Z, Wu L, et al. Monocytic MDSCs skew Th17 cells toward a pro-osteoclastogenic phenotype and potentiate bone erosion in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2021;60(5):2409-2420. doi: 10.1093/rheumatology/keaa625

19. Kumar V, Patel S, Tcyganov E, Gabrilovich DI. The nature of myeloid-derived suppressor cells in the tumor microenvironment. Trends Immunol. 2016;37(3):208-220. doi: 10.1016/j.it.2016.01.004