Эффективность и безопасность применения ингибиторов фактора некроза опухоли α и ингибиторов интерлейкина 6 у пациентов с рефрактерным течением артериита Такаясу

Цель исследования – оценить эффективность и безопасность применения ингибиторов фактора некроза опухоли α (иФНО-α) и ингибиторов интерлейкина 6 (иИЛ-6) у пациентов с резистентным к стандартной иммуносупрессивной терапии артериитом Такаясу (АТ).

Материал и методы. В одноцентровое ретроспективное когортное исследование были включены 36 пациенток в возрасте от 20 до 57 лет с АТ, диагностированным в соответствии с классификационными критериями Американской коллегии ревматологов (1990 и/или 2022 г.) и/или определением, принятым на согласительной конференции в Чапел-Хилле в 2012 г. Все пациентки получали генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) в связи с резистентностью к терапии глюкокортикоидами (ГК) и стандартными иммуносупрессивными препаратами.

Результаты. В целом были проанализированы 54 случая применения иФНО-α (n=29) и иИЛ-6 (n=25). Медиана продолжительности терапии иФНО-α составила 14 [8; 32] месяцев, иИЛ-6 – 13 [7; 32] месяцев. Частота достижения ремиссии АТ при использовании препаратов двух групп была сопоставимой (79% и 84% соответственно; p=0,736). Частота обострений после достижения ремиссии была несколько выше при лечении иФНО-α, хотя различие между группами не достигло статистической значимости (36% и 14% соответственно; p=0,291). Медиана промежутка до развития рецидива для иФНО-α составила 15 [10; 22] недель, для иИЛ-6 – 22 [13; 31] недели (p=0,919). ИФНО-α и иИЛ-6 оказывали сопоставимое стероидосберегающее действие: медиана дозы ГК в пересчете на преднизолон снизилась с 13 до 8 мг/сут. (p=0,009) и с 15 до 8 мг/сут. (p=0,026) соответственно. При оценке методом логистической регрессии ни один из параметров (возраст на момент начала терапии ГИБП, продолжительность заболевания до начала терапии ГИБП, класс ГИБП) не был связан с достижением ремиссии АТ. Нежелательные явления на фоне терапии, преимущественно инфекции и аллергические реакции, были зарегистрированы у 22% пациентов, что потребовало прекращения терапии ГИБП в 13% случаев.

Заключение. Полученные данные подтвердили сопоставимую эффективность (частота ремиссии – около 80%) и приемлемый профиль безопасности иФНО-α и иИЛ-6 у пациентов с АТ, рефрактерным к стандартной иммуносупрессивной терапии.

1. Boiardi L, Galli E, Macchioni P, Muratore F, Klinowski G, Hunder GG, et al. Takayasu arteritis and large-vessel giant cell arteritis in Italian population. Comprehensive analysis from a single institutional cohort of 184 cases. Semin Arthritis Rheum. 2023;59:152173. doi: 10.1016/j.semarthrit.2023.152173

2. Jennette JC. Overview of the 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference nomenclature of vasculitides. Clin Exp Nephrol. 2013;17(5):603-606. doi: 10.1007/s10157-013-0869-6

3. Мухин НА, Смитиенко ИО, Новиков ПИ, Семенкова ЕН, Моисеев СВ. Артериит Такаясу: трудности диагностики, лечение и исходы в когортном исследовании у 128 больных. Клиническая фармакология и терапия. 2014;23(3):55- 61.

4. Maz M, Chung SA, Abril A, Langford CA, Gorelik M, Guyatt G, et al. 2021 American College of Rheumatology/Vasculitis Foundation guideline for the management of giant cell arteritis and Takayasu arteritis. Arthritis Rheumatol. 2021;73(8):1349-1365. doi: 10.1002/art.41774

5. Comarmond C, Biard L, Lambert M, Mekinian A, Ferfar Y, Kahn JE, et al.; French Takayasu Network. Long-term outcomes and prognostic factors of complications in Takayasu arteritis: A multicenter study of 318 patients. Circulation. 2017;136(12):1114-1122. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.027094

6. Hellmich B, Agueda A, Monti S, Buttgereit F, de Boysson H, Brouwer E, et al. 2018 update of the EULAR recommendations for the management of large vessel vasculitis. Ann Rheum Dis. 2020;79(1):19-30. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215672

7. Maksimowicz-McKinnon K, Hoffman GS. Takayasu arteritis: What is the long-term prognosis? Rheum Dis Clin North Am. 2007;33(4):777-786. doi: 10.1016/j.rdc.2007.07.014

8. Park MC, Lee SW, Park YB, Lee SK. Serum cytokine profiles and their correlations with disease activity in Takayasu’s arteritis. Rheumatology (Oxford). 2006;45(5):545-548. doi: 10.1093/rheumatology/kei266

9. Schmidt J, Kermani TA, Bacani AK, Crowson CS, Matteson EL, Warrington KJ. Tumor necrosis factor inhibitors in patients with Takayasu arteritis: Experience from a referral center with longterm followup. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(7):1079-1083. doi: 10.1002/acr.21636

10. Новиков ПИ, Смитиенко ИО, Соколова МВ, Моисеев СВ. Цертолизумаба пэгол в лечении артериита Такаясу: первый опыт и перспективы. Научно-практическая ревматология. 2018;56(3):333-338. doi: 10.14412/1995-4484-2018-333-338

11. Nakaoka Y, Isobe M, Tanaka Y, Ishii T, Ooka S, Niiro H, et al. Long-term efficacy and safety of tocilizumab in refractory Takayasu arteritis: Final results of the randomized controlled phase 3 TAKT study. Rheumatology (Oxford). 2020;59(9):2427-2434. doi: 10.1093/rheumatology/kez630

12. Mekinian A, Comarmond C, Resche-Rigon M, Mirault T, Kahn JE, Lambert M, et al.; French Takayasu Network. Efficacy of biological-targeted treatments in Takayasu arteritis: Multicenter, retrospective study of 49 patients. Circulation. 2015;132(18):1693- 1700. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014321

13. Cañas CA, Cañas F, Izquierdo JH, Echeverri AF, Mejía M, Bonilla-Abadía F, et al. Efficacy and safety of anti-interleukin 6 receptor monoclonal antibody (tocilizumab) in Colombian patients with Takayasu arteritis. J Clin Rheumatol. 2014;20(3):125-129. doi: 10.1097/RHU.0000000000000098

14. Harigai M, Miyamae T, Hashimoto H, Yoshida A, Yamashita K, Nakaoka Y. A multicentre, large-scale, observational study of tocilizumab in patients with Takayasu arteritis in Japan: The ACTEMRA® (ACT)-Bridge study. Mod Rheumatol. 2023;33(5):998-1006. doi: 10.1093/mr/roac099

15. Liao H, Du J, Li T, Pan L. Tocilizumab for faster and safer remission of Takayasu’s arteritis. Ther Adv Chronic Dis. 2022;13:20406223221131715. doi: 10.1177/20406223221131715

16. Mekinian A, Biard L, Lorenzo D, Novikov PI, Salvarani C, Espitia O, et al.; French Takayasu network. Intravenous versus subcutaneous tocilizumab in Takayasu arteritis: Multicentre retrospective study. RMD Open. 2023;9(2):e002830. doi: 10.1136/rmdopen-2022-002830

17. Calderón-Goercke M, Castañeda S, Aldasoro V, Villa I, Moriano C, Romero-Yuste S, et al.; Tocilizumab in Giant Cell Arteritis Spanish Collaborative Group. Tocilizumab in refractory giant cell arteritis. Monotherapy versus combined therapy with conventional immunosuppressive drugs. Observational multicenter study of 134 patients. Semin Arthritis Rheum. 2021;51(2):387-394. doi: 10.1016/j.semarthrit.2021.01.006

18. Arend WP, Michel BA, Bloch DA, Hunder GG, Calabrese LH, Edworthy SM, et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Takayasu arteritis. Arthritis Rheum. 1990;33(8):1129-1134. doi: 10.1002/art.1780330811

19. Grayson PC, Ponte C, Suppiah R, Robson JC, Gribbons KB, Judge A, et al.; DCVAS Study Group. 2022 American College of Rheumatology/EULAR classification criteria for Takayasu arteritis. Arthritis Rheumatol. 2022;74(12):1872-1880. doi: 10.1002/art.42324

20. Kerr GS, Hallahan CW, Giordano J, Leavitt RY, Fauci AS, Rottem M, et al. Takayasu arteritis. Ann Intern Med. 1994;120(11):919- 929. doi: 10.7326/0003-4819-120-11-199406010-00004

21. Misra DP, Singh K, Rathore U, Patro P, Tomelleri A, Campochiaro C, et al. The effectiveness of tocilizumab and its comparison with tumor necrosis factor alpha inhibitors for Takayasu Arteritis: A systematic review and meta-analysis. Autoimmun Rev. 2023;22(3):103275. doi: 10.1016/j.autrev.2023.103275

22. Mekinian A, Biard L, Dagna L, Novikov P, Salvarani C, Espitia O, et al.; French Takayasu network. Efficacy and safety of TNF-α antagonists and tocilizumab in Takayasu arteritis: Multicentre retrospective study of 209 patients. Rheumatology (Oxford). 2022;61(4):1376-1384. doi: 10.1093/rheumatology/keab635

23. Alibaz-Oner F, Kaymaz-Tahra S, Bayındır Ö, Yazici A, Ince B, Kalkan K, et al. Biologic treatments in Takayasu’s arteritis: A comparative study of tumor necrosis factor inhibitors and tocilizumab. Semin Arthritis Rheum. 2021;51(6):1224-1229. doi: 10.1016/j.semarthrit.2021.09.010

24. Бекетова ТВ, Насонов ЕЛ. Инновационные методы лечения артериита Такаясу: в фокусе ингибиторы интерлейкина 6. Собственный опыт применения тоцилизумаба и обзор литературы. Научно-практическая ревматология. 2017;55(5):536- 548. doi: 10.14412/1995-4484-2017-536-548

25. Койлубаева ГМ, Сарыбаев АШ, Болотбекова АМ, Дубинина ТВ, Насонов ЕЛ, Джузенова ФС, и др. Стойкий эффект тоцилизумаба при рефрактерном артериите Такаясу (клиническое наблюдение). Научно-практическая ревматология. 2022;60(2):242-248. doi: 10.47360/1995-4484-2022-242-248

26. Kolloy ES, Langford CA, Clark TM, Gota CE, Hoffman GS. Anti-tumour necrosis factor therapy in patients with refractory Takayasu arteritis: Long-term follow-up. Ann Rheum Dis. 2008;67(11):1567-1569. doi: 10.1136/ard.2008.093260

27. Prieto-Peña D, Bernabeu P, Vela P, Narváez J, FernándezLópez JC, Freire-González M, et al. Tocilizumab in refractory Caucasian Takayasu’s arteritis: A multicenter study of 54 patients and literature review. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021;13:1759720X211020917

28. Сlifford A, Hoffman GS. Recent advances in the medical management of Takayasu arteritis: An update on use of biologic therapies. Curr Opin Rheumatol. 2014;26(1):7-15. doi: 10.1097/BOR.0000000000000004 29. Decker P, Olivier P, Risse J, Zuily S, Wahl D. Tocilizumab and refractory Takayasu disease: Four case reports and systematic review. Autoimmun Rev. 2018;17(4):353-360. doi: 10.1016/j.autrev.2017.11.026

29. Kang L, Liu Y, Luo Z, Zhou Y, Chen B, Yin G, et al. Systematic review and meta-analysis of the current literature on tocilizumab in patients with refractory Takayasu arteritis. Front Immunol. 2023;14:1084558. doi: 10.3389/fimmu.2023.1084558

30. Comarmond C, Plaisier E, Dahan K, Mirault T, Emmerich J, Amoura Z, et al. Anti TNF-α in refractory Takayasu’s arteritis: Cases series and review of the literature. Autoimmun Rev. 2012;11(9):678-684. doi: 10.1016/j.autrev.2011.11.025