Оценка лабораторных показателей воспаления, инфекции и признаков субклинического атеросклероза у больных системной красной волчанкой

Цель исследования – выявить взаимосвязь между активностью воспаления, инфекцией, функцией тромбоцитов и дислипидемией в развитии субклинического атеросклероза у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ).

Материал и методы. Обследовано 50 женщин с СКВ, медиана возраста – 52,0 [48,0–58,0] года, медиана длительности заболевания – 11,5 [6,0–22,0] лет. Контрольную группу составила 21 здоровая женщина. Концентрацию С-реактивного белка (СРБ), интерлейкина 6 (ИЛ-6), IgG антител к Chlamydia pneumonia (АCP), Толл-подобного рецептора (TLR, Toll like receptor) 2, тромбоцитарного фактора 4 (ТФ4) и антител к окисленным липопротеинам низкой плотности (АОЛПНП) определяли иммуноферментным методом. Исследовали показатели агрегации тромбоцитов, липидного спектра, толщину комплекса интима – медиа (ТКИМ) общих сонных артерий.

Результаты. У больных СКВ по сравнению c контролем выявлено значительное увеличение ТКИМ общей сонной артерии (медиана – 1,00 [0,80–1,10] и 0,80 [0,70–0,90] мм соответственно; p<0,01) и ТКИМ бифуркации сонной артерии (1,10 [1,00–1,20] и 0,80 [0,70–1,10] мм соответственно; p<0,01), повышение концентрации СРБ (3,67 [2,17–5,92] и 0,74 [0,30–1,26] мг/л соответственно; p<0,01), ИЛ-6 (1,72 [1,39–2,68] и 0,60 [0,22–0,75] пг/мл соответственно; p<0,01). При СКВ отмечена значительная активация тромбоцитов со статистически значимым увеличением концентрации ТФ4 (медиана – 21,5 [19,80–23,28] и 18,30 [13,88– 20,46] нг/мл соответственно; p<0,01), выраженная дислипидемия, повышение концентрации АОЛПНП (3,16 [1,45–4,60] и 1,39 [1,26–2,04] МЕ/мл соответственно; p<0,01). Концентрация АCP и TLR2 у пациентов с СКВ и в контроле не различалась.

Заключение. Ассоциация между СКВ и субклиническим атеросклеротическим поражением сосудистой стенки, помимо традиционных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, может быть связана с дополнительными факторами риска – воспалением и аутоиммунными процессами. Роль инфекции подлежит дальнейшему изучению.

1. Насонов ЕЛ, Попкова ТВ, Панафидина ТА. Проблемы ранней системной красной волчанки в период пандемии COVID-19. Научно-практическая ревматология. 2021;59(2):119-128. doi:10.47360/1995-4484-2021-119-128

2. Drosos GC, Konstantonis G, Sfikakis PP, Tektonidou MG. Lipid management in systemic lupus erythematosus according to risk classifiers suggested by the European Society of Cardiology and diseaserelated risk factors reported by the EULAR recommendations. RMD Open. 2023;9(1):e002767. doi: 10.1136/rmdopen-2022-002767

3. Drosos GC, Vedder D, Houben E, Boekel L, Atzeni F, Badreh S, et al. EULAR recommendations for cardiovascular risk management in rheumatic and musculoskeletal diseases, including systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2022;81(6):768-779. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221733

4. Guzmán-Martínez G, Marañón C. Immune mechanisms associated with cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus: A path to potential biomarkers. Front Immunol. 2022;(13):974826. doi: 10.3389/fimmu.2022.974826

5. Reiss AB, Jacob B, Ahmed S, Carsons SE, DeLeon J. Understanding accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus: Toward better treatment and prevention. Inflammation. 2021;44(5):1663-1682. doi: 10.1007/s10753-021-01455-6

6. Yazdany J, Pooley N, Langham J, Nicholson L, Langham S, Embleton N, et al. Systemic lupus erythematosus; stroke and myocardial infarction risk: A systematic review and meta-analysis. RMD Open. 2020;6(2):e001247. doi: 10.1136/rmdopen-2020-001247

7. Gerasimova EV, Popkova TV, Gerasimova DA, Kirichenko TV. Macrophage dysfunction in autoimmune rheumatic diseases and atherosclerosis. Int J Mol Sci. 2022;23(9):4513. doi: 10.3390/ijms23094513

8. Насонова ВА. Системная красная волчанка. М.: Медицина; 972.

9. Асеева ЕА, Соловьев СК, Насонов ЕЛ. Современные методы оценки активности системной красной волчанки. Научно-практическая ревматология. 2013;2(51):186-200. doi: 10.14412/1995-4484-2013-648

10. Johri AM, Nambi V, Naqvi TZ, Feinstein SB, Kim ESH, Park MM, et al. Recommendations for the assessment of carotid arterial plaque by ultrasound for the characterization of atherosclerosis and evaluation of cardiovascular risk: From the American Society of Echocardiography. J Am Soc Echocardiogr. 2020;33(8):917-933. doi: 10.1016/j.echo.2020.04.021

11. Chen C, Li T, Zhu X, Yuan Y, Wang Y. Haemoglobin A1c variability is independently associated with carotid intima media thickness and plaque in type 2 diabetes: A retrospective, crosssectional study. Endocr J. 2023;70(9):891-900. doi: 10.1507/endocrj.EJ23-0134

12. López P, Rodríguez-Carrio J, Martínez-Zapico A, Pérez-Álvarez ÁI, Suárez-Díaz S, Mozo L, et al. Low-density granulocytes and monocytes as biomarkers of cardiovascular risk in systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2020;59(7):1752- 1764. doi: 10.1093/rheumatology/keaa016

13. Ridker PM, Rane M. Interleukin-6 signaling and anti-interleukin-6 therapeutics in cardiovascular disease. Circ Res. 2021;128:1728-1746. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319077

14. Tanhapour M, Miri A, Vaisi-Raygani A. Synergism between apolipoprotein E Ɛ4 allele and paraoxonase (PON1) 55-M allele is associated with risk of systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol. 2018;37:971-977. doi: 10.1007/s10067-017-3859-3

15. Khatana C, Saini NK, Chakrabarti S, Saini V, Sharma A, Saini RV, et al. Mechanistic insights into the oxidized low-density lipoprotein-induced atherosclerosis. Oxid Med Cell Longev. 2020;2020:5245308. doi: 10.1155/2020/5245308

16. Ye Y, Wu T, Zhang T, Han J, Habazi D, Saxena R, et al. Elevated oxidized lipids, anti-lipid autoantibodies and oxidized lipid immune complexes in active SLE. Clin Immunol. 2019;205:43-48. doi: 10.1016/j.clim.2019.05.004

17. Wirestam L, Jönsson F, Enocsson H, Svensson C, Weiner M, Wetterö J, et al. Limited association between antibodies to oxidized low-density lipoprotein and vascular affection in patients with established systemic lupus erythematosus. Int J Mol Sci. 2023;24(10):8987. doi: 10.3390/ijms24108987

18. Blachut D, Przywara-Chowaniec B, Tomasik A, Kukulski T, Morawiec B. Update of potential biomarkers in risk prediction and monitoring of atherosclerosis in systemic lupus erythematosus to prevent cardiovascular disease. Biomedicines. 2023;11(10):2814. doi: 10.3390/biomedicines11102814

19. Obermayer G, Afonyushkin T, Binder CJ. Oxidized low-density lipoprotein in inflammation-driven thrombosis. J Thromb Haemost. 2018;16(3):418-428. doi: 10.1111/jth.13925

20. Theofilis P, Sagris M, Antonopoulos AS, Oikonomou E, Tsioufis C, Tousoulis D. Inflammatory mediators of platelet activation: Focus on atherosclerosis and COVID-19. Int J Mol Sci. 2021;22(20):11170. doi: 10.3390/ijms222011170

21. Kong P, Cui ZY, Huang XF, Zhang DD, Guo RJ, Han M. Inflammation and atherosclerosis: Signaling pathways and therapeutic intervention. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):131. doi: 10.1038/s41392-022-00955-7

22. Gremmel T, Ay C, Riedl J, Kopp CW, Eichelberger B, Koppensteiner R, et al. Platelet-specific markers are associated with monocyte-platelet aggregate formation and thrombin generation potential in advanced atherosclerosis. Thromb Haemost. 2016;115(3):615-621. doi: 10.1160/TH15-07-0598

23. Badrnya S, Schrottmaier WC, Kral JB, Yaiw KC, Volf I, Schabbauer G, et al. Platelets mediate oxidized low-density lipoprotein-induced monocyte extravasation and foam cell formation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34(3):571-580. doi: 10.1161/ATVBAHA.113.302919

24. Reshetnyak T, Nurbaeva K. The role of neutrophil extracellular traps (NETs) in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome. Int J Mol Sci. 2023;24(17):13581. doi: 10.3390/ijms241713581

25. Hally KE, La Flamme AC, Larsen PD, Harding SA. Platelet Tolllike receptor (TLR) expression and TLR-mediated platelet activation in acute myocardial infarction. Thromb Res. 2017;158:8-15. doi: 10.1016/j.thromres.2017.07.031

26. Kong P, Cui ZY, Huang XF, Zhang DD, Guo RJ, Han M. Inflammation and atherosclerosis: Signaling pathways and therapeutic intervention. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):131. doi: 10.1038/s41392-022-00955-7

27. Li B, Xia Y, Hu B. Infection and atherosclerosis: TLR-dependent pathways. Cell Mol Life Sci. 2020;77(14):2751-2769. doi: 10.1007/s00018-020-03453-7

28. Xue L, Liang YH, Gao YY, Wang XJ. Clinical study of Chlamydia pneumoniae infection in patients with coronary heart disease. BMC Cardiovasc Disord. 2019;19(1):110. doi: 10.1186/s12872-019-1099-y

29. Miao G, Zhao X, Wang B, Zhang L, Wang G, Zheng N, et al. TLR2/CXCR4 coassociation facilitates Chlamydia pneumoniae infection-induced atherosclerosis. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2020;318(6):H1420-H1435. doi: 10.1152/ajpheart.00011.2020

30. Бойцов СА, Кухарчук ВВ, Карпов ЮА, Сергиенко ИВ, Драпкина ОМ, Семенова АЕ, и др. Субклинический атеросклероз как фактор риска сердечно-сосудистых осложнений. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012;11(3):82-86. doi: 10.15829/1728-8800-2012-3-82-86

31. Peng J, Dönnes P, Ardoin SP, Schanberg LE, Lewandowski L. Atherosclerosis progression in the APPLE trial can be predicted in young people with juvenile-onset systemic lupus erythematosus using a novel lipid metabolomic signature. Arthritis Rheumatol. 2024;76(3):455-468. doi: 10.1002/art.42722

32. Попкова ТВ, Панафидина TA, Новикова ДС, Александрова ЕН, Новиков АА, Новоселова ТЕ, и др. Значение маркеров воспаления в развитии атеросклероза и его осложнений при системной красной волчанке. Научно-практическая ревматология. 2013;51(6):646-653. doi: 10.14412/1995-4484-2013-646-53

33. Oliveira CB, Mariana JK. Cardiovascular disease risk and pathogenesis in systemic lupus erythematosus. Semin Immunopathol. 2022;44(3):309-324. doi: 10.1007/s00281-022-00922-y