Эффек тивность и безопасность длительного приема различных доз колхицина у пациентов с подагрой

Цель исследования – сравнить эффективность и безопасность различных доз колхицина (0,5 и 1,0 мг/сут.), применяемого для профилактики приступов артрита у пациентов с подагрой при инициации уратснижающей терапии.

Материалы и методы. В исследование включено 96 пациентов с диагнозом подагры. Пациенты были рандомизированы на три группы: в первой больные получали колхицин по 0,5 мг/сут., во второй – по 1 мг/сут., в третьей он не использовался. Всем назначался фебуксостат по 80 мг/сут. Длительность наблюдения составила 6 месяцев. Сравнивалась частота приступов артрита, их тяжесть, частота нежелательных явлений.

Результаты. Пациенты, не принимавшие колхицин, чаще испытывали приступы артрита в сравнении с получавшими 0,5 мг/сут. (р=0,03) и 1 мг/сут. (p=0,007). В группах, принимавших колхицин по 0,5 и 1,0 мг/сут., частота приступов не различалась (p=0,6), как и число пациентов, не испытавших приступы артрита – 18 (56%) и 22 (69%) соответственно (p=0,3). Приступы артрита не развивались у 9 (28%) пациентов, не принимавших колхицин (р=0,02 в сравнении с принимавшими 0,5 мг/сут. и р=0,001 в сравнении с теми, кто получал 1 мг/сут.). Прием колхицина по 1 мг/сут. (но не 0,5 мг/сут.) ассоциировался с меньшей интенсивностью боли по визуальной аналоговой шкале во время приступов артрита в сравнении с группой, не получавшей колхицин (р=0,04). Частота нежелательных явлений в группах была сопоставимой.

Заключение. Применение колхицина в дозе 0,5 мг/сут. для профилактики приступов артрита у пациентов с подагрой оправдано в связи с отсутствием различий в эффективности в сравнении с большей дозой. Однако назначение колхицина в дозе 1 мг/сут. также имеет хороший профиль безопасности и может использоваться для профилактики приступов артрита.

1. Насонова ВА, Барскова ВГ. Ранние диагностика и лечение подагры – научно-обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных. Научно-практическая ревматология. 2004;42(1):5-7. doi: 10.14412/1995-4484-2004-1374

2. Чикина МН, Елисеев МС, Желябина ОВ. Практическое применение национальных клинических рекомендаций по лечению подагры (предварительные данные). Современная ревматология. 2020;14(2):97-103. doi: 10.14412/1996-7012-2020-2-97-103

3. Чикина МН. Профилактика приступов артрита при назначении уратснижающей терапии у больных подагрой. Научно-практическая ревматология. 2018;56(6):760-766. doi: 10.14412/1995-4484-2018-760-766

4. Janssen CA, Oude Voshaar MAH, Ten Klooster PM, Vonkeman HE, van de Laar MAFJ. Prognostic factors associated with early gout flare recurrence in patients initiating urate-lowering therapy during an acute gout flare. Clin Rheumatol. 2019;38(8):2233-2239. doi: 10.1007/s10067-019-04566-6

5. Чикина МН, Елисеев МС, Желябина ОВ. Сравнение эффективности и безопасности различных противовоспалительных препаратов при инициации уратснижающей терапии у пациентов с подагрой (предварительные данные). Современная ревматология. 2021;15(2):50-56. doi: 10.14412/1996-7012-2021-2-50-56

6. Насонов ЕЛ, Драпкина ОМ. Колхицин: репозиционирование «античного» лекарства в XXI веке. Научно-практическая ревматология. 2024;62(5):445-464. doi: 10.47360/1995-4484-2024-445-464

7. Paulus HE, Schlosstein LH, Godfrey RG, Klinenberg JR, Bluestone R. Prophylactic colchicine therapy of intercritical gout. A placebo-controlled study of probenecid-treated patients. Arthritis Rheum. 1974;17(5):609-614. doi: 10.1002/art.1780170517

8. Borstad GC, Bryant LR, Abel MP, Scroggie DA, Harris MD, Alloway JA. Colchicine for prophylaxis of acute flares when initiating allopurinol for chronic gouty arthritis. J Rheumatol. 2004;31(12):2429-2432.

9. Karimzadeh H, Nazari J, Mottaghi P, Kabiri P. Different duration of Colchicine for preventing recurrence of gouty arthritis. J Res Med Sci. 2006;11:104-107.

10. Wortmann RL, Macdonald PA, Hunt B, Jackson RL. Effect of prophylaxis on gout flares after the initiation of urate-lowering therapy: Analysis of data from three phase III trials. Clin Ther. 2010;32(14):2386-2397. doi: 10.1016/j.clinthera.2011.01.008

11. McKenzie BJ, Wechalekar MD, Johnston RV, Schlesinger N, Buchbinder R. Colchicine for acute gout. Cochrane Database Syst Rev. 2021;8(8):CD006190. doi: 10.1002/14651858.CD006190.pub3

12. Buckley LF, Libby P. Colchicine’s role in cardiovascular disease management. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024;44(5):1031-1041. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.319851

13. van Broekhoven A, Mohammadnia N, Silvis MJM, Los J, Fiolet ATL, Opstal TSJ, et al. The effect of years-long exposure to low-dose colchicine on renal and liver function and blood creatine kinase levels: Safety insights from the low-dose colchicine 2 (LoDoCo2) trial. Clin Drug Investig. 2022;42(11):977-985. doi: 10.1007/s40261-022-01209-8

14. Richette P, Doherty M, Pascual E, Barskova V, Becce F, Castaneda J, et al. 2018 updated European League Against Rheumatism evidence-based recommendations for the diagnosis of gout. Ann Rheum Dis. 2020;79(1):31-38. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215315

15. Ассоциация ревматологов России. Клинические рекомендации. Подагра. М.;2018.

16. Gaffo AL, Dalbeth N, Saag KG, Singh JA, Rahn EJ, Mudano AS, et al. Brief report: Validation of a definition of flare in patients with established gout. Arthritis Rheumatol. 2018;70(3):462-467. doi: 10.1002/art.40381

17. Huskisson EC. Measurement of pain. Lancet. 1974;2(7889):1127- 1131. doi: 10.1016/s0140-6736(74)90884-8

18. Елисеев МС, Чикина МН, Желябина ОВ. Применение колхицина для профилактики острых приступов артрита у пациентов с подагрой при проведении уратснижающей терапии (результаты пилотного исследования). Современная ревматология. 2021;15(4):50-55. doi: 10.14412/1996-7012-2021-4-50-55

19. Oh YJ, Moon KW. Combined use of febuxostat and colchicine does not increase acute hepatotoxicity in patients with gout: A retrospective study. J Clin Med. 2020;9(5):1488. doi: 10.3390/jcm9051488