Влияние ингибиторов интерлейкина 6 на состав тела, адипоцитокины и инсулиноподобный фак тор роста 1 у пациентов с ревматоидным артритом

Цель работы – изучить влияние ингибиторов интерлейкина (ИЛ) 6 на состав тела, а также на уровни лептина, адипонектина и инсулиноподобного фактора роста (ИФР) 1 у пациентов с ревматоидным артритом (РА) во время проспективного наблюдения в течение 6 месяцев.

Материал и методы. В исследование были включены 29 больных РА с умеренной и высокой активностью заболевания, которым впервые инициирована терапия тоцилизумабом 8 мг/кг/инфузию внутривенно (n=13) или олокизумабом 64 мг подкожно (n=16) каждые 4 недели. В двух точках, исходно (Т0) и в конце наблюдения (Т1), с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА) оценивали состав тела (содержание жировой ткани и тощей ткани), иммуноферментным методом определяли уровни лептина, адипонектина, ИФР-1.

Результаты. После 6 месяцев терапии ремиссии и низкой активности заболевания достигли 11 (84,6%) пациентов в группе тоцилизумаба и 14 (87,5%) – в группе олокизумаба (р=0,75). Медиана промежутка до повторной ДРА составила 5,5 [5,5; 8,0] месяца. В целом у пациентов с РА увеличились индекс массы тела (ИМТ), жировая и тощая масса, концентрация лептина, адипонектина и ИФР-1 (p<0,05).

Обнаружена корреляция между изменением (∆) жировой массы и ∆ уровня С-реактивного белка (СРБ; r=–0,6; p=0,0005), ∆ содержания лептина и ∆ жировой массы (r=0,69; p=0,000048), ∆ концентрации ИФР-1 и ∆ тощей массы (r=0,39; p=0,042). При использовании тоцилизумаба медиана ∆ жировой массы составила –0,04 [–1,1; 0,4] кг, при назначении олокизумаба – +3,9 [2,1; 5,0] кг (р=0,00008); ∆ лептина – 0,16 [–3,84; 3,12] и 6,26 [1,94; 20,7] нг/мл соответственно (р=0,037), ∆ тощей массы, ∆ адипонектина и ∆ИФР-1 оказались сопоставимы в обеих группах (p>0,05).

Выводы. Применение обоих ингибиторов ИЛ-6 приводило к выраженному снижению активности заболевания после 6 месяцев терапии у большинства пациентов с РА, что сопровождалось увеличением как жировой, так и тощей массы, а также уровней лептина, адипонектина и ИФР-1 в сыворотке крови. Накопление жировой массы было напрямую взаимосвязано с уменьшением выраженности воспаления, а повышение концентрации лептина и ИФР-1 – с изменениями состава тела. Тоцилизумаб, в отличие от олокизумаба, статистически значимо не влиял на жировую массу и уровень лептина.

1. Smolen JS, Aletaha D, Barton A, Burmester GR, Emery P, Firestein GS, et al. Rheumatoid arthritis. Nat Rev Dis Primers. 2018;4: 18001. doi: 10.1038/nrdp.2018.1

2. Насонов ЕЛ, Лила АМ. Ингибиция интерлейкина 6 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: достижения, перспективы и надежды. Научно-практическая ревматология. 2017;55(6):590-599. doi: 10.14412/1995-4484-2017-590-599

3. Pandolfi F, Franza L, Carusi V, Altamura S, Andriollo G, Nucera E. Interleukin-6 in rheumatoid arthritis. Int J Mol Sci. 2020;21(15):5238. doi: 10.3390/ijms21155238

4. Hoene M, Weigert C. The role of interleukin-6 in insulin resistance, body fat distribution and energy balance. Obes Rev. 2008;9(1):20-9. doi: 10.1111/j.1467-789X.2007.00410.x

5. Patsalos O, Dalton B, Himmerich H. Effects of IL-6 signaling pathway inhibition on weight and BMI: A systematic review and meta-analysis. Int J Mol Sci. 2020;21(17):6290. doi: 10.3390/ijms21176290

6. Tournadre A, Pereira B, Dutheil F, Giraud C, Courteix D, Sapin V, et al. Changes in body composition and metabolic profile during interleukin 6 inhibition in rheumatoid arthritis. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017;8(4):639-646. doi: 10.1002/jcsm.12189

7. Toussirot E, Marotte H, Mulleman D, Cormier G, Coury F, Gaudin P, et al. Increased high molecular weight adiponectin and lean mass during tocilizumab treatment in patients with rheumatoid arthritis: A 12-month multicentre study. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):224. doi: 10.1186/s13075-020-02297-7

8. Насонов ЕЛ, Файст Е. Перспективы ингибиции интерлейкина-6 при ревматоидном артрите: олокизумаб (новые моноклональные антитела к ИЛ-6). Научно-практическая ревматология. 2022;60(5):505-518. doi: 10.47360/1995-4484-2022-505-518

9. Avci AB, Feist E, Burmester GR. Targeting IL-6 or IL-6 receptor in rheumatoid arthritis: What have we learned? BioDrugs. 2024;38(1):61-71. doi: 10.1007/s40259-023-00634-1

10. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62(9):2569-2581. doi: 10.1002/art.27584

11. Клинические рекомендации. Ревматология. М.:ГЭОТАР-Медиа;2024.

12. Герасимова ЕВ, Попкова ТВ, Кириллова ИГ, Герасимова ДА, Насонов ЕЛ. Динамика модифицированных факторов сердечно-сосудистого риска у больных ревматоидным артритом на фоне 5-летней терапии ингибитором рецепторов интерлейкина 6. Научно-практическая ревматология. 2024;62(1):81-89. doi: 10.47360/1995-4484-2024-81-89

13. Ho Lee Y, Gyu Song G. Comparison of the efficacy and safety of tocilizumab, sarilumab, and olokizumab in patients with active rheumatoid arthritis: A network meta-analysis of randomized controlled trials. Z Rheumatol. 2024;83(Suppl 1):97-106. doi: 10.1007/s00393-022-01315-0

14. Letarouilly JG, Flipo RM, Cortet B, Tournadre A, Paccou J. Body composition in patients with rheumatoid arthritis: A narrative literature review. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021;13:1759720X211015006. doi: 10.1177/1759720X211015006

15. Мясоедова СЕ, Полтырева ЕС. Фенотипы ожирения, кардиометаболический риск и композиционный состав тела у женщин с ревматоидным артритом. Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. 2024;12(43):27-34. doi: 10.24412/2311-1623-2024-43-27-34

16. Сорокина АО, Демин НВ, Добровольская ОВ, Никитинская ОА, Торопцова НВ, Феклистов АЮ. Патологические фенотипы состава тела у больных ревматическими заболеваниями. Научно-практическая ревматология. 2022;60(4):487-494. doi: 10.47360/1995-4484-2022-487-494

17. Vilariño-García T, Polonio-González ML, Pérez-Pérez A, Ribalta J, Arrieta F, Aguilar M, et al. Role of leptin in obesity, cardiovascular disease, and type 2 diabetes. Int J Mol Sci. 2024;25(4):2338. doi: 10.3390/ijms25042338

18. Komici K, Dello Iacono A, De Luca A, Perrotta F, Bencivenga L, Rengo G, et al. Adiponectin and sarcopenia: A systematic review with meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:576619. doi: 10.3389/fendo.2021.576619

19. Baker JF, Katz P, Weber DR, Gould P, George MD, Long J, et al. Adipocytokines and associations with abnormal body composition in rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2023;75(3):616-624. doi: 10.1002/acr.24790

20. Добровольская ОВ, Демин НВ, Феклистов АЮ, Диатроптов МЕ, Самаркина ЕЮ, Торопцова НВ. Состояние аппендикулярной мышечной массы у женщин с ревматоидным артритом: фокус на иммунологические маркеры. Научно-практическая ревматология. 2024;62(5):529-534. doi: 10.47360/1995-4484-2024-529-534

21. Toussirot E. The influence of adipokines on radiographic damage in inflammatory rheumatic diseases. Biomedicines. 2023;11(2):536. doi: 10.3390/biomedicines11020536

22. Chen X, Wang K, Lu T, Wang J, Zhou T, Tian J, et al. Adiponectin is negatively associated with disease activity and Sharp score in treatment-naïve Han Chinese rheumatoid arthritis patients. Sci Rep. 2022;12(1):2092. doi: 10.1038/s41598-022-06115-9

23. Ait Eldjoudi D, Cordero Barreal A, Gonzalez-Rodríguez M, Ruiz-Fernández C, Farrag Y, Farrag M, et al. Leptin in osteoarthritis and rheumatoid arthritis: Player or bystander? Int J Mol Sci. 2022;23(5):2859. doi: 10.3390/ijms23052859

24. Federico LE, Johnson TM, England BR, Wysham KD, George MD, Sauer B, et al. Circulating adipokines and associations with incident cardiovascular disease in rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2023;75(4):768-777. doi: 10.1002/acr.24885

25. Baker JF, England BR, George MD, Wysham K, Johnson T, Kunkel G, et al. Elevations in adipocytokines and mortality in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2022;61(12):4924-4934. doi: 10.1093/rheumatology/keac191

26. Gianopoulos I, Mantzoros CS, Daskalopoulou SS. Adiponectin and adiponectin receptors in atherosclerosis. Endocr Rev. 2025;46(1):1-25. doi: 10.1210/endrev/bnae021

27. Fioravanti A, Tenti S, Bacarelli MR, Damiani A, Li Gobbi F, Bandinelli F, et al. Tocilizumab modulates serum levels of adiponectin and chemerin in patients with rheumatoid arthritis: Potential cardiovascular protective role of IL-6 inhibition. Clin Exp Rheumatol. 2019;37(2):293-300.

28. Virone A, Bastard JP, Fellahi S, Capeau J, Rouanet S, Sibilia J, et al. Comparative effect of tumour necrosis factor inhibitors versus other biological agents on cardiovascular risk-associated biomarkers in patients with rheumatoid arthritis. RMD Open. 2019;5(2):e000897. doi: 10.1136/rmdopen-2019-000897

29. Choi IA, Sagawa A, Lee EY, Lee EB, Song YW. Tocilizumab increases body weight and serum adipokine levels in patients with rheumatoid arthritis independently of their treatment response: A retrospective cohort study. J Korean Med Sci. 2020;35(22):e155. doi: 10.3346/jkms.2020.35.e155

30. Novella-Navarro M, Genre F, Martínez-Feito A, Pulito-Cueto V, Plasencia-Rodríguez C, Balsa A. Obesity and adipose tissue cytokines in rheumatoid arthritis treated with IL-6 inhibitors: Does the route of administration matter? Clin Exp Rheumatol. 2023;41(7):1563-1564. doi: 10.55563/clinexprheumatol/4u63ht

31. Yoshida T, Delafontaine P. Mechanisms of IGF-1-mediated regulation of skeletal muscle hypertrophy and atrophy. Cells. 2020;9(9):1970. doi: 10.3390/cells9091970

32. Baker JF, Von Feldt JM, Mostoufi-Moab S, Kim W, Taratuta E, Leonard MB. Insulin-like growth factor 1 and adiponectin and associations with muscle deficits, disease characteristics, and treatments in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2015;42(11):2038-2045. doi: 10.3899/jrheum.150280

33. Zouhal H, Jayavel A, Parasuraman K, Hayes LD, Tourny C, Rhibi F, et al. Effects of exercise training on anabolic and catabolic hormones with advanced age: A systematic review. Sports Med. 2022;52(6):1353-1368. doi: 10.1007/s40279-021-01612-9