Труднолечимый ревматоидный артрит: анализ результатов когортного исследования

Цель исследования – выявить предикторы резистентности ревматоидного артрита (РА) к лечению и изучить ее связь с предшествовавшей лекарственной терапией.

Материал и методы. Проведено когортное исследование, основанное на ретроспективном анализе данных медицинской документации 8985 госпитализаций круглосуточного стационара (с 04.2018 по 03.2024) и 25071 госпитализации в дневной стационар (с 01.2014 по 03.2024). Выделено 1090 пациентов с достоверным диагнозом РА, согласно критериям Американской коллегии ревматологов (ACR, American College of Rheumatology) 1987 г. или ACR/Европейского альянса ревматологических ассоциаций (EULAR, European Alliance of Associations for Rheumatology) 2010 г. В итоговое исследование включено 564 пациента. Пациенты разделены на две подгруппы: труднолечимые (ТрЛ; n=133 (12,2%)) – с неэффективностью/непереносимостью не менее 2 различных генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП)/ингибиторов Янускиназ (иЯК); нетруднолечимые (неТрЛ; n=431 (39,5%)) – получавшие ≥1 ГИБП/иЯК и достигшие низкой активности заболевания (НАЗ) по DAS28-СРБ/СОЭ (Disease Activity Score 28 с определением уровня C-реактивного белка/скорости оседания эритроцитов). Анализировались индивидуальные показатели пациентов, особенности течения заболевания и проводимая лекарственная терапия.

Результаты и обсуждение. Выявлен ряд потенциальных предикторов резистентности РА к лечению: ТрЛ пациенты в сравнении с неТрЛ были статистически значимо чаще позитивны по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) – в 82,3% и 69,8% случаев соответственно. Заболевание у ТрЛ пациентов в сравнении с неТрЛ развивалось в более молодом возрасте: в среднем в 37 и 46 лет соответственно. У них статистически значимо чаще развивалась эрозивная форма РА (в 88,0% и 70,7% случаев соответственно), выявлялись ревматоидные узелки (в 27,1% и 14,4% случаев соответственно) и отменялись препараты из-за нежелательных явлений (в 49,2% и 35,9% случаев соответственно). Также в группе ТрЛ в сравнении с неТрЛ отмечалось статистически значимо более позднее начало терапии метотрексатом (МТ; в среднем через 104 и 65 мес. после установления диагноза соответственно), ГИБП (через 80,0 и 38,0 мес. соответственно), чаще в качестве первого ГИБП назначались этанерцепт (в 17,4% и 8,3% случаев соответственно), инфликсимаб (в 17,4% и 1,9% случаев соответственно) и абатацепт (в 16,7% и 7,0% случаев соответственно). В качестве первого и второго ГИБП в группе ТрЛ чаще применялись ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО) α (в 52,8% и 24,4% случаев соответственно), никогда не использовался барицитиниб, существенно реже назначались ингибиторы интерлейкина (ИЛ) 6 (в 19,6% и 40,6% случаев соответственно), ритуксимаб (в 6,8% и 19,6% случаев соответственно), чаще происходили переключения на другой класс ГИБП (в 72,4% и 58,6% случаев соответственно).

Заключение. Проведенный анализ позволил выделить ряд значимых предикторов резистентности к лечению РА: молодой возраст дебюта; позитивность по АЦЦП; эрозивный характер артрита; ревматоидные узелки; отмена препаратов из-за нежелательных явлений. Указанные факторы могут быть использованы для формирования групп риска. Разработанная с использованием указанных предикторов прогностическая модель может быть полезна для выявления группы риска резистентности к лечению. Ряд факторов, связанных с лечебной тактикой, может оказывать влияние на формирование состояния резистентности к лечению РА: позднее начало лечения МТ; позднее назначение ГИБП; недостаточное использование ритуксимаба, абатацепта, ингибиторов ИЛ-6, иЯК на первых линиях терапии ГИБП/иЯК.

1. Nagy G, Roodenrijs NMT, Welsing PM, Kedves M, Hamar A, van der Goes MC, et al. EULAR definition of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021;80(1):31-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217344

2. de Hair MJH, Jacobs JWG, Schoneveld JLM, van Laar JM. Difficult-to-treat rheumatoid arthritis: An area of unmet clinical need. Rheumatology (Oxford). 2018;57(7):1135-1144. doi: 10.1093/rheumatology/kex349

3. El-Labban AS, Omar HA, El-Shereif RR, Ali F, El-Mansoury TM. Pattern of young and old onset rheumatoid arthritis (YORA and EORA) among a group of Egyptian patients with rheumatoid arthritis. Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2010;3:25- 31. doi: 10.4137/cmamd.s4935

4. Salaffi F, Carotti M, Di Carlo M, Farah S, Gutierrez M. Adherence to anti-tumor necrosis factor therapy administered subcutaneously and associated factors in patients with rheumatoid arthritis. J Clin Rheumatol. 2015;21(8):419-425. doi: 10.1097/RHU.0000000000000320

5. Jung JY, Lee E, Kim JW, Suh CH, Shin K, Kim J, et al. Unveiling difficult-to-treat rheumatoid arthritis: Long-term impact of biologic or targeted synthetic DMARDs from the KOBIO registry. Arthritis Res Ther. 2023;25(1):174. doi: 10.1186/s13075-023-03165-w

6. Ochi S, Mizoguchi F, Nakano K, Tanaka Y. Difficult-to-treat rheumatoid arthritis with respect to responsiveness to biologic/targeted synthetic DMARDs: A retrospective cohort study from the FIRST registry. Clin Exp Rheumatol. 2022;40(1):86-96. doi: 10.55563/clinexprheumatol/g33ia5

7. Watanabe R, Hashimoto M, Murata K, Murakami K, Tanaka M, Ohmura K, et al. Prevalence and predictive factors of difficult-totreat rheumatoid arthritis: The KURAMA cohort. Immunol Med. 2022;45(1):35-44. doi: 10.1080/25785826.2021.1928383

8. Kearsley-Fleet L, Davies R, De Cock D, Watson KD, Lunt M, Buch MH, et al. Biologic refractory disease in rheumatoid arthritis: Results from the British Society for Rheumatology Biologics Register for Rheumatoid Arthritis. Ann Rheum Dis. 2018;77(10):1405-1412. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213378

9. Галушко ЕА, Гордеев АВ, Матьянова ЕВ, Олюнин ЮА, Насонов ЕЛ. Труднолечимый ревматоидный артрит в реальной клинической практике. Предварительные результаты. Терапевтический архив. 2022;94(5):661-666. doi: 10.26442/00403660.2022.05.201489