Гендерные особенности течения системной красной волчанки в когорте кыргызских пациентов

Системная красная волчанка (СКВ) поражает преимущественно женщин, однако наиболее тяжелый фенотип заболевания наблюдается у мужчин из-за высокой частоты поражения почек, сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и раннего повреждения жизненно важных органов.

Цель исследования – изучить гендерные различия клинико-лабораторных проявлений, необратимого повреждения органов (НПО) и прогностических факторов тяжелого течения системной красной волчанки в когорте кыргызских пациентов.

Материал и методы. В исследование включены 800 пациентов с достоверным диагнозом СКВ, соответствующих классификационным критериям SLICC (Systemic Lupus International Collaborating Clinics) 2012 г.

Для анализа гендерных различий пациенты были разделены на две группы: первую составили 65 (8,1%) мужчин (средний возраст 33,5±10,5 года), вторую – 735 (91,9%) женщин (средний возраст 35,5±12,3 года). Всем пациентам проведено общепринятое клиническое, лабораторное и инструментальное обследование.

Результаты и обсуждение. Пациенты мужского и женского пола на момент включения в исследование не различались по возрасту, национальной принадлежности, образованию, коморбидной патологии, характеру течения и активности СКВ, однако длительность заболевания у мужчин была статистически значимо меньше, чем у женщин (p<0,05). У мужчин чаще, чем у женщин, выявлялись тяжелые формы волчаночного нефрита (ВН) с преобладанием нефротического синдрома и острого повреждения почек, сочетанное поражение центральной (ЦНС) и периферической (ПНС) нервной систем, артрит, мезентерит и экссудативный плеврит (p<0,05). У женщин при превалировании кожно-слизистого синдрома (93,6%) и алопеции (71,6%) частота поражения почек и нервной системы (НС) составляла 35,9% и 40,1% соответственно. НПО были выявлены у 163 пациентов, в том числе у 22 (13,5%) мужчин и 141 (86,5%) женщины. У 50 (6,3%) больных НПО отмечались со стороны НС (у 7,7% мужчин и 6,1% женщин). Следующими по частоте были повреждения почек, которые обнаружены в 40 (5%) случаях и у мужчин встречались статистически значимо чаще (n=7; 10,8%), чем у женщин (n=33; 4,5%) (p=0,04). Кроме того, у мужчин достоверно чаще наблюдались изменения периферических сосудов (ПФС) (1,5% против 0,1% соответственно; p=0,03) и кожи (3,1% против 0,4% соответственно; p=0,01). Предикторами тяжелого течения СКВ у пациентов мужского пола являлись гипокомплементемия по С4 (p=0,012), раннее накопление НПО (p=0,006), артрит (p=0,009), активный ВН с высоким уровнем сывороточного креатинина (p=0,02) и потерей белка более 500 мг/сут. (p=0,001). В то же время к числу независимых предикторов тяжелого течения СКВ у женщин относились острое течение болезни (p=0,024), гипокомплементемия по С3 (p=0,031), позитивность по антителам к Sm (p=0,043), поражение ПНС (p=0,024) и активный ВН с потерей белка более 500 мг/сут. (p=0,015).

Выводы. У мужчин кыргызской когорты больных с СКВ чаще, чем у женщин, встречаются мезентерит, экссудативный плеврит, олигоартрит, тяжелые формы ВН, сочетанное поражение ЦНС и ПНС, а также раннее накопление НПО – преимущественно со стороны почек, кожи и ПФС. В то же время у женщин частота поражения почек и НС составляла 35,9% и 40,1% соответственно. Независимыми предикторами тяжелого течения СКВ у мужчин являются гипокомплементемия по С4, раннее накопление НПО, поражение суставов, активный ВН с высоким уровнем сывороточного креатинина и потерей белка более 500 мг/сут., а у женщин – острый вариант течения болезни, гипокомплементемия по С3, позитивность по антителам к Sm, вовлечение ПНС и активный ВН с потерей белка более 500 мг/сут.

1. Насонов ЕЛ, Соловьев СК, Аршинов АВ. Системная красная волчанка: история и современность. Научно-практическая ревматология. 2022;60(4):397-412. doi: 10.47360/1995-4484-2022-397-412

2. Schwartzman-Morris J, Putterman C. Gender differences in the pathogenesis and outcome of lupus and of lupus nephritis. Clin Dev Immunol. 2012; 2012:604892. doi: 10.1155/2012/604892

3. Murphy G, Isenberg D. Effect of gender on clinical presentation in systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2013;52(12):2108-2115. doi: 10.1093/rheumatology/ket160

4. Simard JF, Sjöwall C, Ronnblom L, Jönsen A, Svenungsson E. Systemic lupus erythematosus prevalence in Sweden in 2010: What do national registers say? Arthritis Care Res. 2014; 66:1710-1717. doi: 10.1002/acr.22355

5. Lu LJ, Wallace DJ, Ishimori ML, Scofield RH, Weisman MH. Review: Male systemic lupus erythematosus: A review of sex disparities in this disease. Lupus. 2010;19(2):119-129. doi: 10.1177/0961203309350755

6. Hughes T, Adler A, Merrill JT, Kelly JA, Kaufman KM, Williams A, et al. Analysis of autosomal genes reveals gene-sex interactions and higher total genetic risk in men with systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2012;71(5):694-699. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200385

7. Tan TC, Fang H, Magder LS, Petri MA. Differences between male and female systemic lupus erythematosus in a multiethnic population. J Rheumatol. 2012; 39:759-769. doi: 10.3899/jrheum.111061

8. Garcia MA, Marcos JC, Marcos AI, Pons-Estel BA, Wojdyla D, Arturi A, et al. Male systemic lupus erythematosus in a Latin-American inception cohort of 1214 patients. Lupus. 2005;14(12):938-946. doi: 10.1191/0961203305lu2245oa

9. Faezi ST, Hosseini Almodarresi M, Akbarian M, Gharibdoost F, Akhlaghi M, Jamshidi A, et al. Clinical and immunological pattern of systemic lupus erythematosus in men in a cohort of 2355 patients. Int J Rheum Dis. 2014;17(4):394-399. doi: 10.1111/1756-185X.12268

10. Boodhoo KD, Liu S, Zuo X. A systematic review and meta-analysis. Impact of sex disparities on the clinical manifestations in patients with systemic lupus erythematosus. Medicine (Baltimore). 2016;95(29):e4272. doi: 10.1097/MD.0000000000004272

11. Petri M, Orbai AM, Alarcón GS, Gordon C, Merrill JT, Fortin PR, et al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012;64(8):2677-2686. doi: 10.1002/art.34473

12. Насонова ВА. Системная красная волчанка. М.:Медицина;1972. [Nasonova VA. Systemic lupus erythematosus. Мoscow: Meditsina;1972 (In Russ.)]

13. Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002;29(2):288-291.

14. Ainiala H, Hietaharju A, Loukkola J, Peltola J, Korpela M, Metsänoja R, et al. Validity of the new American College of Rheumatology criteria for neuropsychiatric lupus syndromes: A population-based evaluation. Arthritis Rheum. 2001;45(5):419-423. doi: 10.1002/1529-0131(200110)45:5<419:aid-art360>3.0.co;2-x

15. Gladman D, Ginzler E, Goldsmith C, Fortin P, Liang M, Urowitz M, et al. The development and initial validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology damage index for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1996;39(3):363-369. doi: 10.1002/art.1780390303

16. Dooley M, Aranow C, Ginzler EM. Review of ACR renal criteria in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2004;13(11):857-860. doi: 10.1191/0961203304lu2023oa

17. Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney Int. 2012;(Suppl 1):1-126

18. Inker LA, Astor BC, Fox CH, Isakova T, Lash JP, Peralta CA, et al. KDOQI US commentary on the 2012 KDIGO clinical practice guideline for the evaluation and management of CKD. Am J Kidney Dis. 2014;63(5):713-735. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.01.416

19. Zhang S, Su J, Li X, Zhang X, Liu S, Wu L, et al.; CSTAR coauthors. Chinese SLE Treatment and Research group (CSTAR) registry: V. Gender impact on Chinese patients with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2015;24(12):1267-1275. doi: 10.1177/0961203315585813

20. Renau AI, Isenberg DA. Male versus female lupus: A comparison of ethnicity, clinical features, serology and outcome over a 30-year period. Lupus. 2012;21:1041-1048. doi: 10.1177/0961203312444771

21. Gui Y, Bai W, Xu J, Duan X, Zhan F, Zhao C, et al.; CSTAR coauthors. Sex differences in systemic lupus erythematosus (SLE): An inception cohort of the Chinese SLE Treatment and Research Group (CSTAR) registry XVII. Chin Med J (Engl). 2022;135(18):2191-2199. doi: 10.1097/CM9.0000000000002360

22. Rice C, Ayyala DN, Shi H, Madera-Acosta A, Bell S, Qureshi A, et al. Sex and racial differences in systemic lupus erythematosus among US adults in the All of Us research program. Arthritis Care Res (Hoboken). 2023;75(10):2096-2106. doi: 10.1002/acr.25093

23. Albrecht K, Troll W, Callhoff J, Strangfeld A, Ohrndorf S, Mucke J. Sexand gender-related differences in systemic lupus erythematosus: A scoping review. Rheumatol Int. 2025;45(7):160. doi: 10.1007/s00296-025-05910-7

24. Mahmood SB, Aziz M, Malepati D, Lee-Smith W, Clark J, Brearley A, et al. Evaluating sex differences in the characteristics and outcomes of lupus nephritis: A systematic review and metaanalysis. Glomerular Dis. 2024;4(1):19-32. doi: 10.1159/000535981

25. Lee MH, Koh JWH, Ng CH, Lim SHH, Cho J, Lateef A, et al. A meta-analysis of clinical manifestations in Asian systemic lupus erythematous: The effects of ancestry, ethnicity and gender. Semin Arthritis Rheum. 2022; 52:151932. doi: 10.1016/j.semarthrit.2021.12.004

26. Kandane-Rathnayake R, Zolio L, Choi JI, Golder V, Louthrenoo W, Chen YH, et al. Predictors of damage accrual by organ domain in systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2026;65(2): keaf610. doi: 10.1093/rheumatology/keaf610

27. Katayama Y, Yanai R, Itaya T, Nagamine Y, Tanigawa K, Miyawaki Y. Risk factors for cardiovascular diseases in patients with systemic lupus erythematosus: An umbrella review. Clin Rheumatol. 2023;42(11):2931-2941. doi: 10.1007/s10067-023-06608-6

28. Hanly JG, Gordon C, Bae SC, Romero-Diaz J, Sanchez-Guerrero J, Bernatsky S, et al. Neuropsychiatric events in systemic lupus erythematosus: Predictors of occurrence and resolution in a longitudinal analysis of an International Inception Cohort. Arthritis Rheumatol. 2021;73(12):2293-2302. doi: 10.1002/art.41876

29. Pego-Reigosa JM, Rúa-Figueroa Í, López-Longo FJ, Galindo-Izquierdo M, Calvo-Alén J, Olivé-Marqués A, et al.; RELESSER Group, from the Spanish Society of Rheumatology Systemic Autoimmune Diseases Study Group (EASSER). Analysis of disease activity and response to treatment in a large Spanish cohort of patients with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2015;24(7):720-729. doi: 10.1177/0961203314563818

30. Estévez Del Toro M, Varela Ceballos I, Chico Capote A, Kokuina E, Sánchez Bruzón Y, Casas Figueredo N. Predictive factors for the development of lupus nephritis after diagnosis of systemic lupus erythematosus. Reumatol Clin (Engl Ed). 2022;18(9):513-517. doi: 10.1016/j.reumae.2021.08.003