Клиническое значение антител к рибосомальному белку Р (а-Rib-P) у больных системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом

Цель исследования – определить клиническое значение антител к рибосомальному белку Р (a-Rib-P, antibodies to ribosomal-P protein) у больных системной красной волчанкой (СКВ) и антифосфолипидным синдромом (АФС).

Материал и методы. В исследование включены 68 пациентов с достоверными диагнозами СКВ и АФС (СКВ – 25, СКВ+АФС – 19, первичный АФС (ПАФС) – 24). Преобладали женщины (72,1%) молодого возраста (в среднем 35,1±10,2 года). Все пациенты обследованы по стандартам, рекомендованным Ассоциацией ревматологов России, а также осмотрены врачом-психиатром. У всех пациентов и 20 здоровых доноров, подобранных по полу и возрасту, методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови были определены a-Rib-P.

Результаты. Концентрация а-Rib-P у пациентов статистически значимо выше, чем у здоровых доноров (медиана 0,004 [0,003; 0,015] против 0,002 [0,002; 0,003] Ед/мл соответственно; р=0,002). Повышенный уровень a-Rib-P отмечался у 6 (13,6%) из 44 пациентов с СКВ, но не выявлен при ПАФС и у здоровых доноров. У пациентов с текущими неврологическими проявлениями, включая острое нарушение мозгового кровообращения/преходящее нарушение мозгового кровообращения, судорожный синдром (эпилепсия, гиперкинезы), уровень а-Rib-P был статистически значимо выше, чем при их отсутствии (медиана 0,004 [0,003; 0,021] против 0,002 [0,002; 0,003] Ед/мл соответственно; р=0,001). Концентрация а-Rib-P статистически значимо выше у пациентов с СКВ, имеющих повышенный уровень антител к двуспиральной ДНК/ антител к Smith-антигену (а-Sm), по сравнению с теми, у кого содержание этих аутоантител оставалось в норме (медиана 0,005 [0,004; 0,106] против 0,004 [0,002; 1,35] соответственно; p=0,007 и 2,41 [0,058; 10,3] против 0,005 [0,002; 0,012] Ед/мл соответственно; p=0,001). Пациенты с гиперпродукцией a-Rib-P имели статистически значимо более высокую вероятность поражения кожи (отношение шансов (ОШ) – 17,0; p < 0,001) и статистически не значимо более высокую частоту поражения слизистых (ОШ=9,0), центральной нервной системы (ОШ=1,32), полиартрита (ОШ=3,75), гематологических нарушений (ОШ=3,75), высокой активности СКВ по индексу SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000) (ОШ=4,33), биполярного аффективного расстройства (ОШ=4,25), большого депрессивного расстройства (ОШ=1,4), повышенной концентрации а-Sm (ОШ=5,0), антител к кардиолипину/β2-гликопротеину 1 (ОШ=2,61), к комплексу фосфатидилсерин/протромбин (ОШ=2,33) и к NR2-субъединице глутаматных N-метил-Dаспартат рецепторов (ОШ=2,2), а также высокого риска тромбозов по GAPSS (Global AntiphosPholipid Syndrome Score) (ОШ=3,77).

Заключение. а-Rib-P являются высокоспецифичными для больных СКВ и не характерны для пациентов с ПАФС, ассоциируются с различными клинико-лабораторными проявлениями высокой активности СКВ, в первую очередь кожно-слизистыми, неврологическими и иммунологическими.

1. Насонов ЕЛ, Соловьев СК, Аршинов АВ. Системная красная волчанка: история и современность. Научно-практическая ревматология. 2022;60(4):397-412. doi: 10.47360/1995-4484-2022-397-412

2. Sato S, Temmoku J, Fujita Y, Yashiro-Furuya M, Matsuoka N, Asano T, et al. Autoantibodies associated with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: The quest for symptom-specific biomarkers. Fukushima J Med Sci. 2020;66(1):1-9. doi: 10.5387/fms.2020-02

3. Choi MY, FitzPatrick RD, Buhler K, Mahler M, Fritzler MJ. A review and meta-analysis of anti-ribosomal P autoantibodies in systemic lupus erythematosus. Autoimmun Rev. 2020;19(3): 102463. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102463

4. Hochberg MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997;40(9):1725. doi: 10.1002/art.1780400928

5. Wang Y, Luo P, Guo T, Zou L, Shi J, Chen P. Study on the correlation between anti-ribosomal P protein antibody and systemic lupus erythematosus. Medicine. 2020;99:20(e20192). doi: 10.1097/MD.0000000000020192

6. Marín JD, Vargas S, Ruiz-Ordoñez I, Posso-Osorio I, Nieto-Aristizábal I, Barrera MC, et al. Association of antiribosomal P antibody with neurological and systemic manifestations in patients with systemic lupus erythematosus in Southwestern Colombia. J Appl Lab Med. 2022;7(1):3-11. doi: 10.1093/jalm/jfab045

7. Hanly JG, Inanç M. The neurology of lupus. J Neurol Sci. 2021;424:117419. doi: 10.1016/j.jns.2021.117419

8. Борисова АБ, Лисицына ТА, Вельтищев ДЮ, Решетняк ТМ. Психические расстройства у больных системной красной волчанкой: ассоциация с активностью и течением ревматического заболевания. Терапевтический архив. 2023;95(5):392- 397. doi: 10.26442/00403660.2023.05.202208

9. Bonfa E, Elkon KB. Clinical and serologic associations of the antiribosomal P protein antibody. Arthritis Rheum. 1986;29:981-985. doi: 10.1002/art.1780290806

10. Bonfa E, Golombek SJ, Kaufman LD, Skelly S, Weissbach H, Brot N, et al. Association between lupus psychosis and anti-ribosomal P protein antibodies. N Engl J Med. 1987;317(5):265-271. doi: 10.1056/NEJM198707303170503

11. Deijns SJ, Broen JCA, Kruyt ND, Schubart CD, Andreoli L, Tincani A, et al. The immunologic etiology of psychiatric manifestations in systemic lupus erythematosus: A narrative review on the role of the blood brain barrier, antibodies, cytokines and chemokines. Autoimmun Rev. 2020;19(8):102592. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102592

12. Leng Q, Su J, Wang X, Zhuang B, Liu L, Deng X, et al. Anti-ribosomal P protein antibodies and insomnia correlate with depression and anxiety in patients suffering from systemic lupus erythematosus. Heliyon. 2023;9(5):e15463. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e15463

13. Chessa E, Piga M, Perra A, Pintus E, Porcu M, Serafini C, et al. Effect of anti-P ribosomal and anti-NR2 antibodies on depression and cognitive processes in SLE: An integrated clinical and functional MRI study. Lupus Sci Med. 2023;10(2):e001005. doi: 10.1136/lupus-2023-001005

14. Ho RC, Thiaghu C, Ong H, Lu Y, Ho CS, Tam WW, et al. A meta-analysis of serum and cerebrospinal fluid autoantibodies in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Autoimmun Rev. 2016;15(2):124-138. doi: 10.1016/j.autrev.2015.10.003

15. Tomalla V, Schmeisser MJ, Weinmann-Menke J. Mouse models, antibodies, and neuroimaging: Current knowledge and future perspectives in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus (NPSLE). Front Psychiatry. 2023;14:1078607. doi: 10.3389/fpsyt.2023.1078607

16. Решетняк ТМ, Чельдиева ФА, Нурбаева КС, Лила АМ, Насонов ЕЛ. Антифосфолипидный синдром: диагностика, механизм развития, вопросы терапии. Тромбоз, гемостаз и реология. 2020;4:4-21. doi: 10.25555/THR.2020

17. Cervera R, Piette JC, Font J, Khamashta MA, Shoenfeld Y, Camps MT, et al.; Euro-Phospholipid Project Group. Antiphospholipid syndrome: Clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients. Arthritis Rheum. 2002;46(4):1019-1027. doi: 10.1002/art.10187

18. Sciascia S, Amigo MC, Roccatello D, Khamashta M. Diagnosing antiphospholipid syndrome: ‘Extra-criteria’ manifestations and technical advances. Nat Rev Rheumatol. 2017;13(9):548-560. doi: 10.1038/nrrheum.2017.124

19. Борисова АБ, Лисицына ТА, Вельтищев ДЮ, Решетняк ТМ, Серавина ОФ, Ковалевская ОБ, и др. Психические расстройства у больных антифосфолипидным синдромом: ассоциация с клинико-иммунологическими проявлениями заболевания. Научно-практическая ревматология. 2024;62(2):176-185. doi: 10.47360/1995-4484-2024-176-185

20. Freire PV, Watanabe E, dos Santos NR, Bueno C, Bonfá E, de Carvalho JF. Distinct antibody profile: A clue to primary antiphospholipid syndrome evolving into systemic lupus erythematosus? Clin Rheumatol. 2014;33(3):349-353. doi: 10.1007/s10067-013-2472-3

21. Takeda I, Iwadate H, Sugisaki K, Takahashi A, Nogae S, Kanno T, et al. Anti-ribosomal P antibodies are associated with nephritis, vascular thrombosis and lymphocytopenia in patients with systemic lupus erythematosus. Fukushima J Med Sci. 2005;51(1):11-18. doi: 10.5387/fms.51.11

22. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x

23. Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002;29:288-291.

24. Gladman D, Ginzler E, Goldsmith C, Fortin P, Liang M, Urowitz M, et al. The development and initial validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology damage index for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1996;39(3):363-369. doi: 10.1002/art.1780390303

25. Sciascia S, Sanna G, Murru V, Roccatello D, Khamashta MA, Bertolaccini ML. GAPSS: The Global Anti-Phospholipid Syndrome Score. Rheumatology (Oxford). 2013;52(8):1397-1403. doi: 10.1093/rheumatology/kes388

26. Какорина ЕП, Максимова МВ, Мишнев ОД. Использование Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10) в практике отечественной медицины. М.;2012.

27. American Psychiatric Association. American Psychiatric Association: Diagnostic and statistical manual of mental disorders, fifth edition. 2013.

28. Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67:361-370. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x

29. Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979;134:382-389. doi: 10.1192/bjp.134.4.382

30. Hamilton M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-55. doi: 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x

31. Nasreddine ZS, Phillips NA, Bédirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, et al. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: A brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005;53(4):695-699. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x

32. Лисицына ТА, Борисова АБ, Решетняк ТМ, Вельтищев ДЮ, Диатроптов МЕ, Авдеева АС, и др. Клиническое значение антител к NR2-субъединице глутаматных N-метил-Dаспартат-рецепторов (аNMDAR) у больных системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом. Научно-практическая ревматология. 2025;63(2):168-175. doi: 10.47360/1995-4484-2025-168-175

33. Kamstrup SL, Schmidt NS, Langkilde HZ, Nilsson AC, Voss A. Anti-ribosomal-P protein antibodies and systemic lupus erythematosus (SLE): In a cross-sectional study of Danish adult patients with SLE, no significant association is found between anti-ribosomal-P and neuropsychiatric SLE. Lupus Sci Med. 2025;12(2):e001550. doi: 10.1136/lupus-2025-001550

34. Gerli R, Caponi L, Tincani A, Scorza R, Sabbadini MG, Danieli MG, et al. Clinical and serological associations of ribosomal P autoantibodies in systemic lupus erythematosus: Prospective evaluation in a large cohort of Italian patients. Rheumatology (Oxford). 2002;41(12):1357-1366. doi: 10.1093/rheumatology/41.12.1357

35. Elghali M, Yosr B, Syrine D, Mahbouba J, Nabil S, Sonia H. Isolated anti-ribosomal P antibodies are associated with reduced risk of renal and articular involvement in systemic lupus erythematosus patients. An observational study from one center. Reumatologia. 2025;63(1):27-34. doi: 10.5114/reum/197390

36. Valões CC, Molinari BC, Pitta AC, Gormezano NW, Farhat SC, Kozu K, et al.; Brazilian Childhood-onset Systemic Lupus Erythematosus Group. Anti-ribosomal P antibody: A multicenter study in childhood-onset systemic lupus erythematosus patients. Lupus. 2017;26(5):484-489. doi: 10.1177/0961203316676386

37. Caponi L, Anzilotti C, Longombardo G, Migliorini P. Antibodies directed against ribosomal P proteins cross-react with phospholipids. Clin Exp Immunol. 2007;150(1):140-143. doi: 10.1111/j.1365-2249.2007.03466.x

38. Arinuma Y, Yamaoka K. Developmental process in diffuse psychological/neuropsychiatric manifestations of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Immunol Med. 2021;44(1):16-22. doi: 10.1080/25785826.2020.1791401

39. Toubi E, Shoenfeld Y. Clinical and biological aspects of anti-Pribosomal protein autoantibodies. Autoimmun Rev. 2007;6(3):119- 125. doi: 10.1016/j.autrev.2006.07.004