Полиморфизм гена трансформирующего фактора роста бета 1 при постменопаузальном остеопорозе

Трансформирующий фактор роста бета-1 (ТФР-β1) представлен в костной ткани в большей степени по сравнению с другими ростовыми факторами. Он продуцируется остеобластами и обладает способностью тормозить пролиферацию остеокластов, активировать и стимулировать пролиферацию и дифференциацию преостеобластов. Описано несколько полиморфизмов этого гена, располагающихся в разных областях его последовательности.Цель. Изучить связи полиморфизма С-509Т, расположенного в промоторной области гена ТФР-β1, с минеральной плотностью костной ткани.Материал и методы. Полиморфизм С-509Т был изучен с помощью ПЦР-ПДРФ анализа среди 159 пациенток с остеопорозом (ОП) и 152 здоровых индивидумов. Минеральная плотность костной ткани (МПКТ) определялась в грудном отделе позвоночника и стандартных областях проксимального отдела бедра с помощью рентгеновского костного денситометра.Результаты. Распределения С-509Т частот аллелей и генотипов были сходными и статистически не отличались между группой с ОП и нормальным контролем.Средний показатель МПКТ шейки бедра женщин с ОП был статистически достоверно выше у носителей гомозиготного генотипа СС и гетерозиготного СТ генотипа по сравнению с носителями мутантного гомозиготного ТТ генотипа: 0,617 ± 0,091 г/см2, 0,626 ± 0,064 г/см2 и 0,555 ± 0,074 г/см2 соответственно (p < 0,005, ANOVA). Сходные различия в средних показателях МПКТ между этими генотипами были найдены в разных областях бедра и всего бедра в целом. Анализ МПКТ у носителей СС + СТ генотипов показал наличие более высоких средних показателей МПКТ всех областей бедра по сравнению с носителями ТТ генотипа среди женщин с ОП. Не установлено связи носительства гомозиготного мутантного генотипа с риском развития переломов.

остеопороз, минеральная плотность костной ткани, SNP полиморфизм TGF-β1 гена

1. <div><p>Pocock N.A., Eisman J.A., Hoooper J.L. et al. Genetic determinants of bone mass in adults. A twin study. J. Clin.Invest., 1987, 80, 706-10.</p><p>Slemenda C.W., Christian J.C., Williams C.J. et al. Genetic determinants of bone mass in adult women: a reevaluation of the twin model and the potential importance of gene interaction on heriability estimate. J. Bone Mineral. Res., 1991, 6, 561-7.</p><p>Soroko S.B., Barrett-Connor E., Edelstein S.L., et al. Family history of osteoporosis and bone mineral density at the axial skeleton the Rancho Bernardo Study. J. Bone Mineral. Res., 1994, 9,761-9.</p><p>Gueguen R., Jouanny P., Guillemin F. et al. Segregation analysis and variance components analysis of bone mineral density in healthy families. J. Bone Miner. Res., 1995, 10, 2017-22.</p><p>Bonewald L.F. Regulation and regulatory activities of transforming growth factor beta. Crit. Rev. Eukariot Gene Exp., 1999, 9, 33-44.</p><p>Bonewald L.F., Mundy G.R. Role of transforming growth factor-beta in bone remodeling. Clin. Orthop., 1990, 250, 261-70.</p><p>Ivanovic V., Melman A., Davis-Joseph B. et al. Elevated plasma levels of TGFB-beta 1 in patients with invasive prostate cancer. Nat. Med. 1995, 1,282-284.</p><p>Pirce D.F.Jr., Gorska A.E., Chityl A. et al. Mammary tumor suppression by transforming growth factor beta transgenic expression. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1995, 92, 4254-8.</p><p>Kulkarni A.B., Ward J.M., Yaswen L. et al. Transforming growth factor-beta 1 null mace. An animal model for inflammatory disorders. Am. J. Pathol., 1995,146, 264-75.</p><p>Grainger D.J., Kemp P.R., Liu A.C. et al. Activation of transforming growth factor-beta is inhibited in trans- genic apolipoprotein (a) mice. Nature, 1994, 370, 460-2.</p><p>Grainger D.J., Kemp P.R., Metcalf J.C. et al. The serum concentration of active transforming growth factor-beta is severely depressed in advanced arterio- sclerosis. Nat. Med., 1995, 1, 74-9.</p><p>Grainger D.J., Heaathcote K., Chiano M. et.al. Genetic control of the circulating concentration of transforming growth factor type beta 1. Hum.Mol.Genet., 1999, 8, 93-7.</p><p>Yamada Y., Miyauchi A., Goto J. et al. Association of a polymorphism of the transforming growth factor-beta 1 gene with genetic susceptibility to osteoporosis in postmenopausal Japanese women. J. Bone Miner. Res., 1998, 13,1569-76.</p><p>Yamada Y., Miyauchi A., Takagi Y. et al. Association of a polymorphism of the transforming growth factor-beta 1 gene with prevalent vertebral fractures in Japanese women. Am. J. Med., 2000, 109,244-7.</p><p>Award M.R., El Gamel A., Hasleton P. et al. Genotypic variation in the transforming growth factor-beta 1 gene: association with transforming growth factor-beta</p><p>production, fibrotic lung disease, and graft fibrosis after lung transplantation. Transplantation, 1998, 66, 1014-20.</p><p>Cambien F., Ricard S., Molloy H. et al. Polymorphisms of the transforming growth factor-beta 1 gene in relation to myocardial infarction and blood pressure. The Etude Cas-Temoin de l’Infarctus du Myocard (ECTIM) Study. Hypertension, 1996, 28, 881-7.</p><p>Keen R.W., Snieder H., Molloy H. et al. Evidence of association and linkage disequilibria between a novel polymorphism in the transforming growth factor-beta 1 gene and hip bone mineral density: a study of female twins. Rheumatology (Oxford), 2001, 40, 48-54.</p><p>Polonikov A.V., Ivanov V.P., Belugin D.A. et al. Analysis of common transforming growth factor beta-gene polymorphisms in gastric and duodenal ulcer disease: Pilot study. J. Gastroenterol. Hepotol., 2007, 22(4), 555-64.</p><p>Miller S.A., Dykes D.D., Polesky H.F. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells Nucleic Acids Res., 1988, 16, 12-5.</p><p>Prasad P., Tiwari A.K., Kumar KM.P. et al. Association of TGFβ1, TNFα, CCR2 and CCR5 gene polymorphisms in type-2 diabetes and renal insuf- ficiency among Asian Indians. BMC Med. Genet., 2007,8,20-7.</p><p>Crilly A.,Hamilton J.,Clark C.J.et al. Analysis of the transforming growth factor β1 gene polymorphisms in patients with systemic sclerosis. Ann. Rheum. Dis., 2002, 61,678-81.</p><p>Pokorny V., Chau J., Wu L. et al. Transforming growth factor beta 1 gene (HSTGFB1) nucleotide T869C (codon 10) polymorphism is not associated with prevalence or severity of rheumatoid arthritis in a Caucasian. Ann. Rheum. Dis., 2003, 62, 907-8.</p><p>Yamada Y., Miyauchi A., Takagi Y. et al. Association of the C-509T polymorphism, alone or in combination with the T869C polymorphism, of the transforming growth factor beta-1 gene with bone mineral density and genetic susceptibility to osteoporosis in Japanese women. J. Mol. Med., 2001, 79,149-6.</p><p>Park B.L., Han I.K., Lee H.S. et al. Identification of novel variants in the transforming growth factor beta-(TGFB1) gene and association analysis with bone mineral density. Hum. Mut., 2003, 22,257-8.</p><p>Langdahl B.L., Carstens M., Stenkjaer L. et al. Polymorphisms in the transforming growth factor beta-gene and osteoporosis. Bone, 2003, 32,297-10.</p><p>McGuigan F.E., Macdonald H.M., Bassiti A. et al. Large-scale population-based study shows no association between common polymorphisms of the TGFB1 gene and BMD in women. J. Bone Miner. Res., 2007, 22(2), 195-202.</p><p>Chou H.T., Chen C.H., Tsai C.H., Tsai F.J. Association between transforming growth factor-beta 1 gene C-509T and T869C polymorphisms and rheumatic heart disease. Am. Heart J., 2004, 148(1), 181-6.</p><p>Koch W., Hoppmann P., Mueller J.C. et al. Association of transforming growth factor-β1 gene polymorphisms with myocardial infarction in patients with angiographically proven coronary heart disease. Arterioscler. Thrombos. Vascul. Biology, 2006, 26, 11-4.</p></div><br />