Новое направление в лечении ревматоидного артрита: анти-В-клеточная терапия
https://doi.org/10.14412/1995-4484-2009-142
Аннотация
Ревматоидный артрит (РА) – аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) и нередким системным воспа- лительным поражением внутренних органов. Его распространенность в популяции колеблется от 0.5% до 1.0% [1]. Социальное и медицинское значение РА определяется значительной инвалидностью и сокращением продолжительности жизни пациентов [2-4]. До недавнего времени патогенетические механизмы развития РА рассматривались главным образом с точки зрения дефектов Т-клеточной иммунорегуляции [5-7]. Однако данные экспериментальных исследований, свидетельствующие о фундаментальной роли В-лимфоцитов в нарушении иммунного ответа при РА [7-11], послужили стимулом для изучения этих клеток в качестве объекта антиревматической терапии. В результате в арсенал ревматологов вошел анти-В-клеточный биологический препарат ритуксимаб, или Мабтерa [12-16]. Ритуксимаб (мабтера) представляет собой генноинженерное химерное моноклональное антитело, состоящее из человеческого и мышиного белка. Оно направлено против антигена CD20, находящегося на поверхности пре В-клеток и зрелых В-клеток, но не на развивающихся из них плазматических клетках, которые являются продуцентами антител. Поэтому применение ритуксимаба приводит к резкому сокращению на длительный срок популяции зрелых В-клеток; количество же вырабатывающих антитела плазматических клеток существенно не изменяется. Соответственно этому уровень циркулирующих антител не обнаруживает значительного снижения. CD20 отсутствует также на стволовых, дендритных и прo-В клетках, в связи с чем ритуксимаб не влияет на их функцию и количество. Период полувыведения препарата из сыворотки составляет около 20 дней [17].
Список литературы
1. <div><p>Gabriel S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis. Rheum.Dis.Clin.North Аmer., 2001, 27, 269-81.</p><p>Pincus T., Callahan L.F. What is the natural history of rheumatoid arthritis. Rheum.Dis.Clin.North Amer., 1993, 1, 123-51.</p><p>Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Ревматоидный артрит. Москва, «АНКO», 2001, 328 стр.</p><p>Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита – взгляд в 21 век. Клин. мед., 2005, 6, 8-12.</p><p>Choy E.H., Panayi C.S. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis. New Engl.J. Med., 2001, 344, 907-16.</p><p>Firestein G.S. The T cell cometh: interplay between adaptive immunity and cytokine networks in rheumatoid arthritis. J.Clin.Invest., 2004, 114, 471-4.</p><p>Weyand C.M. Immunopathologic aspects of rheumatoid arthritis: who is the conductor and who plays the immunologic instruments? J.Rheumatol., 2007, 34 (suppl79), 9-14.</p><p>Edwards J.C.W., Cambridge G. Rheumatoid arthritis: the predictable effect of small immune complexes in which antibody is also antigen. Brit.J.Rheumatol., 1998, 37, 126-30.</p><p>Browning J.L. B cell move to centre stage: novel opportunities for autoimmune disease treatment. Nat. Rev.DrugDisc., 2006, 5, 564-76</p><p>Youinou , Jamin C., Saraux A. B-cell: a logical target for treatment of rheumatoid arthritis. Clin. ExRheumatol., 2007, 25, 318-28</p><p>Mauri C., Ehrenstein M.R. Cell of the synovium in rheumatoid arthritis. B cells. Arthritis Res.Ther., 2007, 9, 205</p><p>Edwards J.C.W., Cambridge G. B-cell targeting in rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases. Nature Rev. Immunology, 2006, 6, 394-403.</p><p>Насонов Е.Л. Применение ритуксимаба при ревматоидном артрите с позиций медицины, основанной на доказательствах. Тер.архив, 2007, 12, 76-82.</p><p>Насонов Е.Л. Перспективы применения ритуксимаба при аутоиммунных заболеваниях человека. Рус.мед.журнал, 2007, 26, 1-6.</p><p>Насонов Е.Л., Соловьев С.К. Перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (Ритуксимаб) при воспалительных ревматичесих заболеваниях. Научно-практ. ревмат., 2007, 1, 4-8.</p><p>Насонов Е.Л. Новые направления в лечении ревматоидного артрита: место ритуксимаба. Consilium medicum, 2008, 2, 7-14.</p><p>Iacona I., Lazzarino M., Avanzini M.A. et al. Rituximab (IDEC-C2B8): validation of a sensitive enzyme-linked immunoassay applied to a clinical pharmacokinetic study. Ther.Drug Monitor., 2000, 2, 295-301.</p><p>Protheroe A., Edwards J.C., Simmons A. et al. Remission of inflammatory arthropathy in association with anti-CD20 therapy for non-Hodgkin lymphoma. Rheumatology (Oxford), 1999, 38, 1150-52.</p><p>Kramm H., Hansen K.E., Gowing E. et al. Successful therapy of rheumatoid arthritis with rituximab. J.Clin. Rheumatol., 2004, 10, 28-32</p><p>Edwards J.C.W., Szczepanski L., Szechinski J. et al. Efficacy of B-cell-targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis. NewEng.J.Med., 2004, 350, 2572-81.</p><p>Cohen S.B., Greenwald M., Dougados M.R. et al. Efficacy and safety of rituximab in active RA patients who experienced an inadequate response to one or more anti-TNF-α therapies (REFLEX study). Arthr. Rheum., 2005, 52 (suppl.), S.677.</p><p>Cohen S.B., Greenwald M., Dougados M.R. et al. Efficacy and safety of rituximab in active RA patients who experienced inadequate responses to one or more TNF inhibitors. Ann.Rheum.Dis., 2006, 65, suppl.II, 108.</p><p>Cohen S.B., Emery , Greenwald M.W. et al. Rituximab for rheumatoid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor therapy. Arthr.Rheum., 2006, 54, 2793-806.</p><p>Emery , Fleischmann R., Filipowicz-Sosnowska A. et al. for the DANCER Study grou The efficacy and safety of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate treatment. Arthr.Rheum., 2006, 54, 1390-400.</p><p>Emery , Furst D.E., Ferraccioli G. et al. Long-term efficacy and safety of a repeat treatment course of rituximab in RA patients with an inadequate response to disease-modifying anti-rheumatic drugs. Ann. Rheum.Dis., 2006, 65, suppl.II, 58.</p><p>Emery , Furst D.E., Ferraccioli G. et al. Sustained effi- cacy of repeat treatment courses of rituximab in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to disease-modifying anti-rheumatic drugs. Ann.Rheum. Dis., 2007, 66, suppl.II, 430.</p><p>Van Vollenhoven R., Emery , Bingham C. et al. Long- term safety data from extended follow-up and repeat use of rituximab in rheumatoid arthritis. Ann.Rheum. Dis., 2007, 66, suppl.II, 88-9.</p><p>Keystone E., Emery , Peterfy C.G. et al. Prevention of joint structural damage at 1 year with rituximab in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to one or more TNF inhibitors (REFLEX study). Ann.Rheum.Dis., 2006, 65, supl.II, 58.</p><p>Henes J.C., Richter C., Kanz L., Koetter I. B-cell depletion in patients with rheumatoid arthritis refractant to multiple TNF blockers and the interleukin 1 receptor-antagonist anakinra: Good responses in an extreme negative selection. Rheumatol Int., 2007, 28, р33-7.</p><p>Smolen J.S., Keystone E.C., Emery et al. Consensus statement on the use of rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis., 2007, 66, 143-50.</p><p>Driver C.B., Weisman M.H. Is rituximab safe and effective treatment for patients with active RA, irrespective of methotrexate treatment? Nat.Clin.Pract. Rheumat., 2006, 2, 408-9.</p><p>Furst D.E., Breedveld F.C., Kalden J.R. et al. Updated consensus statement on biological agents for the treatment of rheumatic diseases, 2007. Ann.Rheum.Dis., 2007, 66, supl.III, iii2-22.</p><p>Dass S., Vital E.M., Emery Development of psoriasis after B-cell depletion with infliximab. Arthr.Rheum., 2007, 56, 2715-18.</p><p>Finckh A., Ciurea A., Brulhart L. et al. B cell depletion may be more effective than switching to an alternative anti-tumor necrosis factor agent in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to anti-tumor necrosis factor agent. Arthr.Rheum., 2007, 56, 1417- 23.</p><p>Насонов Е.Л., Лукина Г.В., Сигидин Я.А. и др. Применение моноклональных антител к В-лимфоцитам (Ритуксимаб) при ревматоидном артрите в России (Предварительные результаты Российского регистра). Тер.архив, 2008, 8, 57-62.</p><p>Ahmadi-Simab K., Lamprecht , Jankowiak C. et al. Successful treatment of refractory adult onset Still’s disease with rituximab. Ann.Rheum.Dis., 2006, 65, 1117-18.</p><p>Насонов Е.Л. Перспективы применения ритуксимаба при аутоиммунных заболеваниях человека. Русc.мед.журнал, 2007, 15, 1-6. 55</p><p>Васильев В.И., Соловьев С.К., Логвиненко О.А., Насонов Е.Л. Успешное применение ритуксимаба при «катастрофическом» течении системной красной волчанки в сочетании с синдромом Шегрена. Научно-практ. ревмат., 2006, 3, 33-7.</p><p>Breedveld F., Agarwal S., Yin M. et al. Rituximab pharmacokinetics in patients with rheumatoid arthritis: B-cell levels do not correlate with clinical response. J.Clin.Pharmacol., 2007, 47, 1119-28.</p><p>Gong Q., Ou Q., Ye S. et al. Importance of cellular microenvironment and circulatory dynamics in B-cell immunotherapy. J.Immunol., 2005, 174, 817-26.</p><p>Roll , PalanichamyA., Kneitz C. et al. Regeneration of B cell subsets after transient B cell depletion using anti-CD20 antibodies in rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum., 2006, 54, 2377-86.</p><p>Doerner T., Lipsky B-cell targeting: a novel approach to immune intervention today and tomorrow. Expert Opin.Biol.Ther., 2007, 7, 1287-99.</p><p>Gelinck L.B.S., Teng Y.K.O., Rimmelzwaan G.F. et al. Poor serological responses upon influenza vaccination in patients with rheumatoid arthritis treated with rituximab. Ann.Rheum.Dis., 2007, 66, 1402-03.</p><p>Deane K., West S. Early, aggressive RA therapy: addressing the safety issues. J.Musculoskel.Med., April 2006, 23, 240-50.</p></div><br />
Рецензия
Для цитирования:
Лукина Г.В., Сигидин Я.А. Новое направление в лечении ревматоидного артрита: анти-В-клеточная терапия. Научно-практическая ревматология. 2009;47(1):50-55. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2009-142
For citation:
Lukina G.V., Sigidin Y.A. A new direction in the treatment of rheumatoid arthritis: anti-B cell therapy. Rheumatology Science and Practice. 2009;47(1):50-55. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2009-142
Просмотров:
3478
Послать статью по эл. почте 