ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРА ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ ?НА КЛИНИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, РЕОЛОГИЧЕСКИЕСВОЙСТВА КРОВИ И СОСТОЯНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ СТЕНКИПРИ ПСОРИАТИЧЕСКОМ АРТРИТЕ

Сосудистая дисфункция и воспаление при псориатическом артрите (ПсА) имеют общий патогенетический механизм разви-
тия, где ключевую роль играет провоспалительный цитокин - фактор некроза опухоли ƒ (ФНО ƒ). Лечение ингибиторами
ФНО ƒ эффективно подавляет воспаление при ПсА, однако их влияние на состояние стенки крупных артерий не исследовано.
Цель. Оценить влияние адалимумаба (АДА) на состояние артериальной стенки и реологические свойства крови у больных ПсА.
Материал и методы. 18 больным ПсА (12 женщин, 6 мужчин), средний возраст 43,1±10,2 года, DAS=4,78 (4,0; 5,45), вводили
АДА по 40 мг подкожно каждые 2 нед в течение 12 нед. Состояние сосудистой стенки оценивали на основании измерения сред-
ней и максимальной толщины комплекса интима-медиа (т-КИМ) общих сонных артерий методом ультразвукового дупексно-
го сканирования и артериальной ригидности (АР) с определением индексов отражения (ИО, %) и ригидности (ИР, м/с) мето-
дом объемной дигитальной фотоплетизмографии и допплерометрии с измерением скорости распространения пульсовой волны
аорты на каротидно-феморальном сегменте (СРПВ аорты, м/c; Micromedical, Великобритания) до и после лечения. Парамет-
ры агрегации эритроцитов (АЭ) [Т1 (с); Кt (усл. ед.); ƒ (с-1), I2,5 (%)] измеряли методом регистрации интенсивности обратного
светорассеяния, уровень липидов крови [общий холестерин (ОХС), триглицериды (ТГ), ХС липопротеидов низкой плотности
(ХС ЛНП), ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП) и коэффициент атерогенности (КА)] определяли стандартными
методами на автоматическом анализаторе Express plus, Bayer, Германия до начала терапии, через 4 и 12 нед. Рассчитывали
медиану и межквартильный разброс [Me (Q25; Q75)], изменения показателей оценивали по критериям Уилкоксона (кр. Уил.) и
Фридмана (кр. Фр.) для зависимых выборок, статистически значимым считали p<0,05.
Результаты. Через 12 нед терапии АДА наряду с достоверным снижением активности ПсА [DAS с 4,79 (4,0; 5,45) до 1,6 (1,3;
2,03), кр. Фр., p<0,05] значимо улучшилось состояние артериальной стенки - уменьшилась средняя т-КИМ сонной артерии
[от 0,78 (0,74; 0,84) до 0,73 (0,61; 0,74) кр. Уил., p<0,028], а также большинство параметров АР - ИО снизился с 69,5 (58; 74)
до 49,5 (44; 64) (кр. Уил., p<0,005), СРПВ аорты с 9,9 (7,7; 17,7) до 9,2 (7,4; 10,6) (кр. Уил., p<0,05). Исходные значения пока-
зателей АЭ [Т1= 5,98 (5,42; 6,99); Кt = 0,39 (0,33; 0,53); ƒ = 58,32 (47; 77,3), I2,5= -8 (-9; -7)] значимо улучшились уже к 4-й
неделе лечения [Т1= 8,77 (7,9; 10,1); Кt= 0,22 (0,17; 0,28); ƒ = 32,46 (20,7; 42,49), I2,5= -26 (-29; -20)] и сохранили положи-
тельную динамику к 12-й неделе [Т1=9,2 (8,4; 11,4); Кt=0,22 (0,2; 0,27); ƒ=34 (26,5; 41,9), I2,5 =-27,5 (-32; -22)] (кр. Фр.,
p<0,002 для всех параметров АЭ). На фоне АДА отмечалось значимое увеличение уровня ОХС и ТГ с 4,9 (4,1; 5,8) до 5,5 (4,9; 6)
и с 0,85 (0,75; 1,26) до 1,09 (0,94; 1,43) (кр. Уил., p<0,007/0,021) соответственно. КА оставался неизмененным.
Выводы. АДА снижает клиническую активность ПсА, нормализует реологические свойства крови, улучшает состояние сосу-
дистой стенки крупных артерий в виде уменьшения т-КИМ сонной артерии и параметров АР, связанных с сосудами микроцир-
куляторного русла.

псориатический артрит, агрегация эритроцитов, артериальная ригидность, адалимумаб

1. <div><p>Ревматология. Нац. руководство. Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. M.: ГЭОТАР-Медиа, 2008;703 с.</p><p>Peters M.J., van der Horst-Bruinsma I.E., Dijkmans B.A. et al. Cardiovascular risk profile of patients with spondylarthropathies, particularly ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis. Semin Arthr Rheum 2004;34:585-92.</p><p>Mease P. Tumor necrosis factor (TNF) in psoriatic arthritis: pathophysiology and treatment with TNF inhibitors. Ann Rheum Dis 2002;61:298-304.</p><p>Ritchlin C. Pathogenesis of Psoriatic Arthritis. Curr Opin Rheumatol 2005;17:406-12.</p><p>Новикова Д.С., Попкова Т.В., Мач Э.С. Ригидность артерий - интегральный показатель сердечно-сосудистого риска у больных ревматоидным артритом. Науч- практич ревматол 2009;4:20-5.</p><p>Лопатин Ю.М., Илюхин О.В. Конт- роль жесткости сосудов. Клиническое значение и способы коррекции. Сердце 2007;6:128-32.</p><p>Коротаева Т.В., Логинова Е.Ю., Новикова Д.С. и др. Реологические свойства крови как маркер воспаления и кардиоваскулярного риска при псориатическом артрите. Науч-практич ревматол 2009;5:13-7.</p><p>Коротаева Т.В., Насонов Е.Л. Стандарты терапии псориатического артрита. Науч-практич ревматол 2009;3:29-38.</p><p>Mease P., Antoni C.E. Psoriatic arthritis treatment: biological response modifiers. Ann Rheum Dis 2005;64(Suppl. 2):78-82.</p><p>Taylor W., Gladman D., Helliwell P. et al. Classification criteria for psoriatic arthritis: development of new criteria from a large international study. Arthr Rheum 2006;54:2665-73.</p><p>Gladman D., Helliwell P., Mease P. еt al. Assessment of patients with psoriatic arthritis. Arthr Rheum 2004;50(1):24-35.</p><p>Коротаева Т.В., Фирсов Н.Н., Вышлова М.А. Классификация тяжести реологических нарушений. Реологические исследования в медицине 2000;2:136-41.</p><p>Рябиков А.Н., Малютина С.К., Иванов С.В. Жесткость артериальной стенки и отражение пульсовой волны: связь с установленными и обсуждаемыми детерминантами сердечно-сосудистых заболеваний. Новые возможности оценки артериальной ригидности - раннего маркера развития сердечно-сосудистых заболеваний. Матер. симпоз. 14-й Рос. нац. конгресс Человек и лекарство. М., 2007;15.</p><p>Hahn B.H., Grossman J., Chen W. et al. The pathogenesis of atherosclerosis in autoimmune rheumatic diseases: roles of inflammation and dyslipidemia. J Autoimmun 2007;28(2-3):69-75.</p><p>Chia S., Qadan M., Newton R. et al. Endothelium-dependent vasodilatation and stimulates local tissue plasminogen activator release in humans activator release in humans. Arterioscler Throm Vasc Biol 2003;23:695-701.</p><p>Gonzalez-Juanatey C., Llorca J.,Amigo-Diaz E. et al. High prevalence of subclinical atherosclerosis in psoriatic arthritis patients without clinically evident cardiovascular disease or classic atherosclerosis risk factors. Arthr Rheum 2007;57(6):1074-80.</p><p>Soy M., Yildiz M., Uyanic M. et al. Susceptibility to atherosclerosis in patients with psoriasis and psoriatic arthritis as determined by carotid-femoral (aortic) pulsewave velocity measurement. Revista Espaaola de Cardiologia (English ed.) 2009;62(1):96-9.</p><p>Szekanecz Z., Kerekes G., Soltesz P. Vascular effects of biologic agents in RA and spondyloarthropathies. Nat Rev Rheumatol 2009;5:677-84.</p><p>Porto F., Lagana B., Lai B. et al. Response to anti-tumor necrosis factor alpha blockade is associated with reduction of carotid intima-media thickness in patients with active rheumatoid arthritis. Rheumatology 2007;46:1111-5.</p><p>Van Doormun S., McColl G., Wicks I. et al. Tumor necrosis factor antagonists improve disease activity but not arterial stiffness in rheumatoid arthritis. Rheumatology 2005 Aug 2.</p><p>Antoni C., Dechant C., Hanns-Martin L. et al. Open-label study of infliximab treatment for psoriatic arthritis: clinical and magnetic resonance imaging measurements of reduction of inflammation. Arthr Rheum 2002;47:506-12.</p><p>Markham T., Fearon U., Mullan R. et al. Anti-TNF alpha therapy in psoriasis: clinical and angiogenic responses. Br J Dermatol 2003;143(Suppl. 59):40.</p><p>Tam L.S., Tomlinson B., Chu T.T. et al. Cardiovascular risk profile of patients with psoriatic arthritis compared to controls-the role of inflammation. Rheumatology 2008;47(5):718-23.</p><p>Fearon U., Griosios K., Fraser A. et al. Angiopoietins, growth factors, and vascular morphology in early arthritis. J Rheumatol 2003;30(2):260-8.</p><p>Jones S.M., Harris C.P., Lloyd J. et al. Lipoproteins and their subfractions in psoriatic arthritis: identification of an atherogenic profile with active joint disease. Ann Rheum Dis 2000;59:904-9.</p></div><br />