Клинико-генеалогическое исследование антифосфолипидного синдрома

Цель. Клинико-генеалогическое исследование семей больных антифосфолипидным синдромом (АФС). Материал и методы. Исследованы семьи 82-х больных АФС (ср. возраст±SD –47,2±12,1 лет, соотношение муж.: жен. 1:10,7; диагностические критерии S. Miyakis et al., 2006). «Тяжелое» течение АФС (43 чел.) определялось при наличии у пациента тромбозов нескольких типов и/или локализаций и/или рецидивирование тромбозов. Клинико-генеалогическое исследование включало анализ родословных (число родственников – 615 чел.); 46 чел.- родственники 26 больных АФС (37 чел. I степени родства и 9 чел. II степени родства, ср. возраст±SD – 29,5±16,4 лет) наблюдались в течение 4 лет: изучалась частота «малых» признаков АФС (сетчатое ливедо, неврологические нарушения, клапанная патология, тромбоцитопения), определялся волчаночный антикоагулянт (ВА). Для статистического анализа применялись t-критерий Стьюдента и логистический регрессионный анализ. Результаты. Достоверный АФС в семьях диагностирован у 7 чел., чаще – у родственников I степени родства и лиц женского пола (самый частый тип наследования – мать/дочь). «Малые» проявления АФС являлись «ранними» признаками АФС у 76% больных и обнаруживались более чем у половины родственников. ВА был выявлен у 39% родственников: в пять раз чаще у родственников ВА-позитивных больных по сравнению с родственниками ВА-негативных больных. Всем лицам с «малыми» признаками АФС и/или положительным ВА («пре-АФС») проводилась первичная профилактика тромбозов. «Тяжелое» течение АФС у пробандов было ассоциировано с наличием сердечно-сосудистых заболеваний в семейном анамнезе (OR 3,13, CI 1,02-12,4, мультивариантный анализ). Выводы. 1. Вероятность поражения девочек и ближайших кровных родственников при наличии АФС в семье превышает таковую для мальчиков и родственников II и III степеней родства. 2. ВА, вероятно, имеет наследуемую природу. 3. Значение клинико-генеалогического метода при АФС: выделение «пре-АФС», прогнозирование течения АФС.

антифосфолипидный синдром, клинико-генеалогический метод, семейный анамнез

1. <div><p>Воевода М. И., Максимов В. Н., Малютина С. К. Семейный анамнез и его связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями в мужской популяции Новосибирска. Бюллетень СО РАМН, 2006, 4, 122, 56-62.</p><p>Клюквина Н. Г. Антифосфолипидный синдром: клинические аспекты. Рус. мед. жур., 2002, 10, 22, 992-5.</p><p>Насонов Е. Л. Критерии диагностики и дифференциальной диагностики антифосфолипидного синдрома. В: Насонов Е. Л. Антифосфолипидный синдром: монография. М.: Литтерра, 2004, 249- 66.</p><p>Brandt J. T., Barna L. K., Triplett D. A. Laboratory identification of lupus anticoagulants: results of the Second International Workshop for Identification of Lupus Anticoagulants. On behalf of the Subcommittee on Lupus Anticoagulants/Antiphospholipid Antibodies of the ISTH. Thromb. Haemost., 1995, 74, 6, 1597- 603.</p><p>D’Cruz. Antiphospholipid (Hughes) syndrome: an overview. In: Hughes syndrome: antiphospholipid syndrome. M. A. Khamashta (ed). London: Springer-Verlag, 2006, 9-21.</p><p>Drenkard C., Villa A. R., Alarcón-Segovia D., et al. Influence of the antiphospholipid syndrome in the survival of patients with systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol., 1994, 21, 1067-71.</p><p>Harris E. N. Syndrome of the black swan. Br. J. Rheum., 1987, 26, 5, 324-5.</p><p>Harris E. N., Pierangeli S. S. Antiphospholipid antibodies and antiphospholipid syndrome. In: Systemic lupus erythematosus / P. A. Miescher (ed), Springer, 1995, 93-115.</p><p>Hughes G. R. Thrombosis, abortion, cerebral disease, and the lupus anticoagulant. BMJ, 1983, 287, 1088-9.</p><p>Gharavi A. E., Harris E. N., Asherson R. A., Hughes G. R. Anticardiolipin antibodies: isotype distribution and phospholipid specificity. Ann. Rheum. Dis., 1987, 46, 1-6.</p><p>Ginsburg K. S., Liang M. H., Newcomer L., et al. Anticardiolipin antibodies and the risk for ischemic stroke and venous thrombosis. Ann. Intern. Med., 1992, 117, 997-1002.</p><p>Goel N., Ortel T. L., Bali D., et al. Familial antiphospholipid antibody syndrome: criteria for disease and evidence for autosomal dominant inheritance. Arthritis Rheum., 1999, 42, 318-27.</p><p>Infante R. C., David M., Gauthier R., et al. Lupus anticoagulant, anticardiolipin antibodies, and fetal loss. A case-control study. N. Eng. J. Med., 1991, 325, 1063-6.</p><p>Levine S. R., Brey R. L., Joseph C. L. M., et al. Risk of recurrent thromboembolic events in patients with focal cerebral ischemia and antiphospholipid antibodies. Stroke, 1992, 18, 29-32.</p><p>Matthey F., Walshe K., Mackie I. J., Machin C. J. Familial occurrence of the antiphospholipid syndrome. J. Clin. Pathol., 1989, 42, 495-7.</p><p>Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T., et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J. Thromb. Haemost., 2006, 4, 295- 306.</p><p>Munts A. G., van Genderen P. J., Dippel D. W., et al. Coagulation disorders in young adults with acute cerebral ischaemia. J. Neurol., 1998, 245, 21-4.</p><p>Pattison N. S., Chamley L. W., McKay E. J., et al. Antiphospholipid antibodies in pregnancy: prevalence and clinical associations.Br. J. Obstet. Gynaecol., 1993, 100, 909-13.</p><p>Piette J. C. Diagnostic and classification criteria for the antiphospholipid syndrome: a “mission” impossible. Lupus, 1996, 5, 354-63.</p><p>Piette J. C. Towards improved criteria for the antiphospholipid syndrome. Lupus, 1998, 7, suppl. 2, 149-57.</p><p>Radway-Bright E. L., Ravirajan C. T., Isenberg D. A. The prevalence of antibodies to anionic phospholipids in patients with the primary antiphospholipid syndrome, systemic lupus erythematosus and their rela- tives and spouses. Rheumatology (Oxford), 2000, 39, 4, 427-31.</p><p>Rix P., Stentoft J., Aunsholt N. A., et al. Lupus antico- agulant and anticardiolipin antibodies in an obstetric population. Acta Obstet. Gynecol. Scand., 1992, 71, 605-9.</p><p>Sammaritano L. R., Piette J. C. Pediatric and familial antiphospholipid syndromes. In: The antiphospholipid syndrome II: autoimmune thrombosis. Asherson R. A., Cervera R., Piette J. C., Shoenfeld Y. (eds). Elsevier, 2002, 297-316</p><p>Shi W., Krilis S. A., Chong B. H., et al. Prevalence of lupus anticoagulant and anticardiolipin antibodies in a healthy population. Aust. N. Z. J. Med., 1990, 20, 3, 231-6.</p><p>URL: http://www.orphanet.ru</p><p>URL: http://www.wrongdiagnosis.com/medical/rare_disease.htm</p><p>Vaarala O., Mänttäri M., Manninen V., Tenkanen L., et al. Anti-cardiolipin antibodies and risk of myocardial infarction in a prospective cohort of middle-aged men. Circulation, 1995, 91, 23-7.</p><p>Weber M., Hayem G., DeBandt M., et al. The family history of patients with primary or secondary antiphospholipid syndrome (APS). Lupus, 2000, 9, 258-63.</p><p>Wilson W. A., Scopelitis E., Michalski J. P., et al. Familial anticardiolipin antibodies and C4 deficiency genotypes that coexist with MHC DQB1 risk factors. J. Rheumatol., 1995, 22, 2, 227-35.</p><p>Wisloff F., Jacobsen E. N., Liestol S. Laboratory diagnosis of the antiphospholipid syndrome. Thromb. Res., 2002, 108, 263-67.</p></div><br />