Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

Роль гепсидина в развитии анемии у больных ревматоидным артритом

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2012-704

Полный текст:

Аннотация

Анемия хронического заболевания (АХЗ), которая диагностируется у многих больных ревматоидным артритом (РА), была описана в начале 70-х годов прошлого века. Нарушения метаболизма железа при ДХЗ, как отмечено ранее, - ее диагностическая особенность, а открытие гепсидина - железорегулирующего острофазового белка - позволило во многом прояснить связь между иммунным механизмом нарушения гомеостаза железа и развитием АХЗ. Цель - определить роль гепсидина в дифференциальной диагностике АХЗ и истинного дефицита железа у больных РА. Материал и методы. В исследование были включены 76 больных РА (критерии ACR 1987 г.), поступивших на стационарное лечение в ФГБУ «НИИР» РАМН. Больные разделены на две группы. Основная группа- больные с анемией (n=47). Критерием анемии по данным ВОЗ считали снижение уровня гемоглобина (НЬ) ниже 120 г/л для женщин и ниже 130 г/л для мужчин. Контрольная группа (n=29) - больные без анемии. Больные РА с анемией и без нее были сопоставимы (р>0,05) по возрасту (45,5±14,3 и 49,8±14,3 года соответственно) и длительности заболевания (от 2 мес до 20 лет). У всех больных, включенных в анализ, проводилось изучение показателей метаболизма железа: сывороточного железа (СЖ), общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС) и насыщения трансферрина железом (НТЖ), трансферриновых рецепторов (ТрФ) и ферритина сыворотки (ФС), а также прямым иммуноферментным методом определялся уровень прогормона гепсидина (набор Hepcidin Prohormone Enzyme Immunoassay Kit фирмы IBL, Германия). Цитокины (интерлейкин 6, фактор некроза опухоли а) определяли методом иммуноферментного анализа (фирма Bender MedSystems, Австрия). Для диагностики дефицита железа применялся дифференциально-диагностический алгоритм, разработанный в институте, с использованием ФС, ОЖСС и НТЖ. Диагностика основывалась на двух этапах оценки показателей железа: при уровне ФС ниже нормы (<40 мкг/л) ставится диагноз изолированной железодефицитной анемии (ЖДА). Если ФС≥40 мкг/л, но при этом имеется одновременное повышение ОЖСС выше нормы (>70 мкм/л) и снижение НТЖ (<20%), то уданного больного можно заподозрить смешанный генез анемии, при которой обнаруживается как дефицит железа, так и АХЗ. У остальных больных можно ставить диагноз изолированной АХЗ. Результаты. В результате проведенного исследования было установлено, что уровень сывороточного прогормона гепси-дина у обследуемых больных РА вне зависимости от уровня гемоглобина в среднем составил 89,2+65,1 пг/мл и был значительно выше, чем у доноров (64,9±21,6 пг/мл; р<0,05). Анализ биохимических показателей крови, характеризующих метаболизм железа, показал, что по сравнению с донорами у больных РА вне зависимости от наличия анемии было выявлено повышение уровня ФС, являющегося острофазовым показателем и отражающего высокую активность воспалительного процесса. Для исключения ЖДА больные РА с анемией в соответствии с дифференциально-диагностическим алгоритмом были разделены на три подгруппы. В первую вошли больные РА с изолированной АХЗ - 13 человек (28% от основной группы); во вторую - 17 пациентов (32%) с анемией смешанного генеза (АХЗ±ЖДА), а в третью - с изолированной ЖДА (n=17). Анализ клинико-лабораторных показателей РА в зависимости от характера анемии показал, что только больные с изолированной АХЗ имели достоверно более высокие средние значения прогормона гепсидина (120,3+56,1 пг/мл) по сравнению с группой контроля (90,3±37,9 пг/мл) и больными РА с дефицитом железа (как с изолированной ЖДА, так и смешанного генеза). В этой же подгруппе пациентов отмечалась и более высокая воспалительная активность РА, характеризующаяся наиболее высокими значениями DAS 28, С-реактивного белка и ФС. Заключение. Гепсидин является отрицательным регулятором обмена железа и может применяться для дифференциальной диагностики АХЗ и истинного дефицита железа у больных РА.

Список литературы

1. <div><p>Weiss G., Goodnough L.T. Anemia of chronic disease. New Eng J Med 2005;352(10):1011-23.</p><p>Nikolaisen C., Figenschau Y., Nossent J.C. Anemia in early rheumatoid arthritis is associated with interleukin 6-mediated bone marrow suppression, but has no effect on disease course or mortality. J Rheumatol 2008;35(3):380-6.</p><p>Jaworski J., Maslinski W., Pazdur J. et al. Decreased expression of integrins by hematopoietic cells in patients with rheumatoid arthritis and anemia: relationship with bone marrow cytokine levels. J Investig Allergol Clin Immunol 2008;18(1):17-21.</p><p>Nissenson A.R., Goodnough L.T., Dubois R.W. Anemia: not just an innocent bystander? Arch Intern Med 2003;163:1400-4.</p><p>Левина А.А., Казюкова Т.В., Цветаева Н.В. и др. Гепсидин как регулятор гомеостаза железа. Педиатрия 2008;8(1):67-75.</p><p>Andrews N.C. Anemia of inflammation: the cytokine-hepcidin link. J Clin Invest 2004;113:1251-3.</p><p>Ganz T. Hepcidin in iron metabolism. Curr Opin Hematol 2004;11(4):251-4.</p><p>Pigeon C., Ilyin G., Courselaud B. et al. A new mouse liver-specific gene, encoding a protein homologous to human antimicrobial peptide hepcidin, is overexpressed during iron overload. J Biol Chem 2001;7811 -9.</p><p>Nicolas G., Chauvet C., Viatte L. et al. The gene encoding the iron regulatory peptide hepcidin is regulated by anemia, hypoxia, and inflammation. J Clin Invest 2002;(110):1037-44.</p><p>Nemeth E., Valore E.V., Territo M. et al. Hepcidin, a putative mediator of anemia of inflammation, is a type II acutephase protein. Blood 2003;101:2461-3.</p><p>Nemeth E., Rivera S., Gabayan V. et al. IL-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin. J Clin Invest 2004;113:1271-6.</p><p>Галушко Е.А. Анемия хронического заболевания. Науч-практич ревматол 2009;3(Прил.):70-8.</p><p>Галушко Е.А., Левина А.А., Муравьев Ю.В. Дифференциальная диагностика характера анемии у больных ревматоидным артритом. Науч-практич ревматол 2003;3:23-6.</p><p>Demirjian S.G., Nurko S. Anemia of chronic kidney disease: when normalcy becomes undesirable. Cleve Clin J Med 2008;75(5):353-6.</p><p>Masson C. Rheumatoid anemia. Joint Bone Spine 2011;78(2):131-7.</p><p>Kim H.R., Kim K.W., Yoon S.Y. et al. Serum pro-hepcidin could reflect disease activity in patients with rheumatoid arthritis. J Korean Med Sci 2010;25(3):348-52.</p><p>Demirag M., Haznedaroglu S.R., Banu S.K. et al. Circulating hepcidin in the crossroads of anemia and inflammation associated with rheumatoid arthritis. Inter Med 2009;48:421-6.</p><p>Jayaranee S., Sthaneshwar P., Sokkalingam S. Serum prohepcidin concentrations in rheumatoid arthritis. Pathology 2009;41(2):178-82.</p><p>Genovese M.C., McKay J.D., Nasonov E.L. et al. Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: the tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study. Arthr Rheum 2008;58(10):2968-80.</p><p>Насонов Е.Л., Панасюк Е.Ю., Булдаков С.Г. и др. Эффективность и безопасность тоцилизумаба при ревматоидном артрите (промежуточные результаты российского многоцентрового исследования). Науч-практич ревматол 2010;2:21-30.</p></div><br />


Для цитирования:


Галушко Е.А., Belenky D.A., Александрова Е.Н., Kashnikova L.N. Роль гепсидина в развитии анемии у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2012;50(3):19-24. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2012-704

For citation:


Galushko E.A., Belenky D.A., Aleksandrova E.N., Kashnikova L.N. Role of hepcidin in the development of anemia in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2012;50(3):19-24. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2012-704

Просмотров: 1690


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)