Влияние терапии тоцилизумабом на усталость у больных ревматоидным артритом

Цель - изучить влияние терапии тоцилизумабом (ТЦЗ) на симптом усталости у больных ревматоидным артритом (РА). Материал и методы. В исследование включено 43 больных РА, получавших терапию ТЦЗ в дозе 8 мг/кг 1 раз в 4 нед в течение 24 нед. Большинство больных были женского пола, в возрасте от 25 до 69 лет, с длительностью заболевания от 1 года до 10 лет; 86% пациентов были позитивны по ревматоидному фактору, 84% - по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду, 42 и 49% соответственно имели II или III рентгенологическую стадию, 81% - II функциональный класс и 77% - высокую активность заболевания по DAS 28. Из 43 больных, включенных в исследование, у 12 (28%) была выявлена анемия со снижением уровня гемоглобина (<110 г/л). До начала терапии ТЦЗ все больные не менее 6 мес получали базисные противовоспалительные препараты, преимущественно метотрексат, в средней дозе 15,0+2,7 мг, 59,5% больных принимали глюкокортикоиды в средней дозе 7,5+2,22 мг/сут в пересчете на преднизолон. Оценка усталости проводилась по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) опросника RAPID-3 в сантиметрах. Результаты. Наиболее выраженные корреляционные связи симптома усталости выявлены с уровнем депрессии (R=0,49), болью (R=0,48), активностью заболевания по DAS 28 (R=0,47), СОЭ (R=0,49) и общей оценки активности заболевания пациентом (R=0,55). Менее значимыми оказались взаимосвязи с числом болезненных и припухших суставов, уровнем гемоглобина и интерлейкина 6 (ИЛ 6). После первой инфузии ТЦЗ уже к 4-й неделе наблюдения выявлено достоверное уменьшение уровня усталости с 5,3 до 4.5 см. В дальнейшем он продолжал снижаться и достиг значения 2,5 см к 24-й неделе. За время терапии усталость в целом снизилась на 52%. Отмечалось достоверное снижение индексов DAS 28 (с 6,3 до 2,23), SDAI (с 41,75 до 4,55), CDAI (с 44,03 до 4,07), RAPID-3 (p<0,01), боли (с 6,6 до 1,2 см), СОЭ, С-реактивного белка, ИЛ 6, существенное улучшение функционального статуса по индексу HAQ (с 1,75 до 0,5 балла). Следует отметить быстрое улучшение всех показателей уже после первой инфузии препарата. Через 8 нед терапии низкая активность заболевания наблюдалась у 24,4% больных, 26,8% достигли клиниколабораторной ремиссии. К 24-й неделе низкую активность заболевания по индексу DAS 28 имели 11,9%, а ремиссию - 71,4%.

ревматоидный артрит, тоцилизумаб, усталость, визуальная аналоговая шкала

1. <div><p>Tehlirian C.V., Bathon J.M. Rheumatoid arthritis: Clinical and laboratory manifestations. In: Klippel J.H., Stone J.H., Crofford L.J., White P.H. (eds). Primer on the Rheumatic diseases. 13th ed. NY: Springer, 2008;114-21.</p><p>Pollard L.C., Choy E.H., Khoshaba B., Scott L. Fatigue in rheumatoid arthritis reflects pain not diseases activity. Rheumatology 2006;45:885-9.</p><p>Kirwan J.R., Minnock P., Adebajo A. et al. Patient perspective: Fatigue as a recommended patient center outcome measure in rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2007;34:1174-7.</p><p>Belza B.L. Comparison of self reported fatigue in rheumatoid arthritis and controls. J Rheumatol 1995;2:639-43.</p><p>Davis M.C., Zautra A.J., Younger J. et al. Chronic stress and regulation of cellular markers of inflammation in rheumatoid arthritis: implications for fatigue. Brain Behav Immunol 2008;22:24-32.</p><p>Wolfe F., Michaud K., Pincus T. Fatigue, rheumatoid arthritis and anti tumor necrosis factor theraphy: an investigation in 24.831 patients. J Rheunatol 2004;31:2115-20.</p><p>Mathew A.J., Antony J., Eremenco S. et al. Health related quality of life in rheumatoid arthritis patients in South India. Singapore Med J 2007;50:800-3.</p><p>Raj D.S.C. Role of Interleukin 6 in the anemia of chronic disease. Sem Arthr Rheum 2009;38(5):382-8.</p><p>Галушко Е.А. Анемия хронического заболевания. Науч-практич ревматол 2009;3(Прил. 3):70-7.</p><p>Han E., Rahman M.U., Doyle M.K. et al. Association of anemia and physical disability among patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2007;34:2177-82.</p><p>Escobar M.E., Gerhardt C., Roesler E. et al. Anemia versus disease activity as cause of fatigue in rheumatoid arthritis. Acta Rumatol Port 2010;35:2-8.</p><p>Smolen J.S., Breedveld Е.С., Eberal G. Validity and reliability of the twenty-eight-joint count for the assessment of rheumatoid arthritis activity. Arthr Rheum 1995;38(1):38-43.</p><p>Pincus T., Bergman M.J., Yazici Y. RAPID3 - An index of physical function, pain, and global status as «vital signs» to improve care for people with chronic rheumatic diseases. Bull of the NYU Hosp Joint Dis 2009;67(2):211-25.</p><p>Aletaha D., Smolen J. The Simplified Disease Activity Index (SDAI) and the Clinical Disease Activity Index (CDAI): A review of their usefulness and validity in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheum 2005;23(Suppl. 39):100-8.</p><p>Международные индексы оценки активности, функционального статуса и качества жизни больных ревматическими заболеваниями. М., 2007;13-6.</p><p>Hyuser B.A., Parker J.C., Thoreson R. Predictors of subjective fatigue among individuals with rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1998;41:2230-7.</p><p>Yoshida K., Tokuda Y., Oshikawa H et al. An observational study of tocilizumab and TNF-a inhibitor use in a Japanese community hospital: different remission rates, similar drug survival and safety. Rheumatology 2011;50:20932099 doi:10.1093/rheumatology/ker295</p><p>Takeuchi T., Tanaka Y., Amano K. et al. Clinical, radiographic and functional effectiveness of tocilizumab for rheumatoid arthritis patients - REACTION 52-week study. Rheumatology 2011;50(10):1908-15.</p><p>Smolen J.S., Beaulieu A., Rubbert-Rot A. et al. Effect of interleukin-6 receptor inhibition with Tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis (OPTION study): a double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2008;371:987-97.</p><p>Genovese M.C., McKay J.D., Nasonov E.L. et al. Interleikin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs. Arthr Rheum 2008;58:2968-80.</p><p>Emery P., Keystone E., Tony H.P. et al. IL-6 receptor inhibition with tocilizumab improves treatment outcomes in patients with rheumatoid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor biological: results from a 24-week multicentre randomized placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis 2008;67:1516-23.</p><p>Nishimoto N., Hashimoto J., Miyasaka N. et al. Study of active controlled monotherapy used used for rheumatoid arthritis, an IL-6 inhibitor (SAMURAI): Evidence of clinical and radiographic benefit from an X-ray reader-blinded randomized controlled trial of tocilizumab. Ann Rheum Dis 2006;65:59.</p><p>Nashimoto N., Miyasaka N., Yamamoto K. et al. Study of active controlled tocilizumab monotherapy for rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to methotrexate (SATORI): significant reduction in desease activity and serum vascular endothelial growth factor by Il-6 receptor inhibition therapy. Mod Rheumatol 2009;19:12-9.</p><p>Jones G., Sebba A., Gu J. et al. Comparison of Tocilizumab monotherapy versus metotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: The AMBITION study. Ann Rheum Dis 2010;69(1):88-96.</p><p>Yusuf Y., Curtis J.R., Ince A. et al. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with moderate to severe active ra and a previous inadequate response to DMARDs: The ROSE Study. Arthr Rheum 2010;62(Suppl.):S754 [1808].</p></div><br />