Опыт длительной терапии инфликсимабом у больных анкилозирующим спондилитом

Цель. Длительность непрерывного применения инфликсимаба (ИФ) у больных анкилозирующим спондилитом (АС) составляет более 8 лет. Эффективность ИФ у большинства больных сохраняется на протяжении длительной регулярной терапии. Целью нашего наблюдения была оценка эффективности и безопасности длительной терапии ИФ у больных АС, особенно у больных с перерывами в лечении ≥16 нед, анализ влияния препарата на различные клинические проявления АС.
Материал и методы. В наблюдение включено 62 больных с достоверным диагнозом АС (Нью-Йоркские критерии 1984 г.), у которых проводилось длительное (≥1 года) регулярное лечение ИФ в кабинете антицитокиновой терапии НИИР РАМН. Доза ИФ составляла 5 мг/кг. У всех пациентов исходно и перед каждой инфузией оценивались следующие показатели: индексы BASDAI, BASFI, глобальная оценка активности АС, число воспаленных суставов, энтезисов, СОЭ. Улучшение определялось по критериям ASAS. Эффективность определялась по максимальному улучшению по критериям ASAS, которое наблюдалось не менее чем на 75% визитов. Учитывались следующие клинические проявления АС: спондилит, периферический артрит, коксит, дактилит, энтезит пяток, увеит, псориаз и воспалительные заболевания кишечника. Отдельно из основной группы была выделена подгруппа из 17 больных, у которых имелось вынужденное увеличение интервалов между инфузиями ИФ от 16 нед до 3 лет. Результаты. Средний возраст всех пациентов составил 32,7 года, средняя длительность АС - 13,4 года, средняя длительность лечения - 2,5 года. Более 3 лет терапия проводилась у 13 больных, более 5 лет - у 22 больных. В зависимости от ответа на терапию все пациенты были разделены на 3 группы: 1) с улучшением ASAS 40; 2) с частичной ремиссией; 3) с вторичной неэффективностью. Частичная ремиссия наблюдалась у 35 (57%) больных, улучшение ASAS 40 - у 15 (24%), вторичная неэффективность развилась у 12 (19%) больных. В группе пациентов, достигших частичной ремиссии, достоверно реже наблюдался периферический артрит по сравнению с пациентами, достигшими 40% улучшения, и с пациентами, у которых развилась вторичная неэффективность (p<0,05, точный критерий Фишера).
Причинами временного перерыва в терапии ИФ были: отсутствие препарата (n=11), вираж пробы Манту (n=2), беременность (n=2), нежелательные явления (n=2). Средняя длительность перерыва терапии составила 20,7 (16-144) нед. После возобновления терапии у всех больных сохранялась стабильная эффективность ИФ. При проведении первой инфузии после перерыва всем пациентам назначалась премедикация блокатором Н1-гистаминовых рецепторов - цитеризином - в дозе 10 мг/сут, у 10 пациентов дополнительно проводилась премедикация глюкокортикоидами (ГК). Инфузионные реакции наблюдались у 4 (24%) больных во время проведения второй (после перерыва) инфузии без проведения премедикации ГК. ИФ был отменен из-за инфузионных реакций у 2 (12%) из этих больных.
Выводы. У большинства больных АС на фоне длительной терапии ИФ удалось достичь стойкой частичной ремиссии. У больных с периферическим артритом чаще наступала вторичная неэффективность ИФ. При вынужденном перерыве в лечении эффективность ИФ после возобновления терапии не снижалась, а переносимость несколько ухудшалась - инфузионные реакции наблюдались у 24% больных, отмена ИФ из-за инфузионных реакций потребовалась у 12% больных. При возобновлении терапии после перерыва >16 нед целесообразно назначение цитеризина в течение 5 дней и/или проведение премедикации ГК (преднизолон в дозе 50 мг или дексавен в дозе 8 мг).

инфликсимаб, анкилозирующий спондилит, сакроилиит, энтезит, ремиссия

1. <div><p>Heiberg M.S., Nordvag B.-Y., Mikkelsen K. et al. The comparative effectiveness of tumor necrosis factor-blocking agents in patients with rheumatoid arthritis and patients with ankylosing spondylitis. Arthr Rheum 2005; 52(8): 2506-12.</p><p>Braun J., Brandt J., Listing I. et al. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: а randomised controlled multicentre trial. Lancet 2002; 359: 1187-93.</p><p>Baraliakos X., Listing J., Fritz C. et al. Persistent clinical efficacy and safety of anti- TNF-α therapy with infliximab in patients with ankylosing spondylitis over 8 years. Ann Rheum Dis 2009; 68(Suppl. 3): 634.</p><p>Baraliakos X., Brandt J., Listing J. et al. Clinical response to discontinuation of anti- TNF therapy in patients with ankylosing spondylitis after 3 years of continuous treatment with infliximab. Arthr Res Ther 2005; 7: 439-44.</p><p>Luzzio M., Peluso G., Zoli A. et al. Analysis of response to infliximab in ankylosing spondylitis according to the axial and/or periferal involvement: autoantibodies and drop outs are more frequent in the peripheral in the peripheral subset. Ann Rheum Dis 2007; 66: 427-8.</p><p>Schatteman L., Gyselbrecht L., De Clercq L., Mielants H. Treatment of refractory inflammatory monoarthritis in ankylosing spondylitis by intraarticular of infliximab. J Rheumatol 2006; 33: 85-9.</p><p>Conti F., Priori R., Clumenti M.S. et al. Succesful treatment with intraarticular infliximab for resistant knee monoarthritis in patient with spondyloarthropathy: a role for scintigraphy with 99mT. Arthr Rheum 2005; 52: 1224-6.</p><p>Румянцева О.А., Бочкова А.Г., Логинова Е.Ю. и др. Исследование эффективности, безопасности и переносимости инфликсимаба у больных анкилозирующим спондилитом (предварительные результаты). Науч.-практич. ревматол. 2006; 4: 11-20.</p><p>Van der Linden S., Valkenburg H., Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis: a proposal for modification of the New York criteria. Arthr Rheum 1984; 27: 361-8.</p><p>Zochling J., van der Heijde D., Burgos-Vargas R. et al. ASAS/EULAR recommendations for the management of ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis 2006; 65: 442-52.</p><p>Lequerre T., Vittecog O., Klemmer N. et al. Managament of infusion reactions to infliximab in patients with rheumatoid arthritis or spondyloarthritis: experience from an immunotherapy unit of rheumatology. J Reumatol 2006; 33(7): 1307-14.</p><p>Braun J., Brandt J., Listing J. et al. Long-term efficacy and safety of infliximab in the treatment of ankylosing spondylitis: an open, observational, extension study of a three-month, randomized, placebo-controlled trial. Arthr Rheum 2003; 48: 2224-33.</p><p>Breban M., Ravaud P., Claudepierre P. et al. Maintenance of infliximab treatment in ankylosing spondylitis results of a one-year randomized controlled trial comparing systematic versus on-demand treatment. Arthr Rheum 2008; 58: 88-97.</p><p>Van den Bosch F., Devinck M., Kruithof E. et al. 5-year safety and efficacy follow-up in 107 spondyloarthropathy patients with continued long-term infliximab treatment. Ann Rheum Dis 2005; 64(Suppl. 3): 1079.</p><p>Keeling S., Oswald A., Russell A.S., Maksymowych W.P. Prospective observational analysis of the efficacy and safety of low-dose (3 mg/kg) infliximab in ankylosing spondylitis: 4-year followup. J Rheumatol 2006; 33(3): 558-61.</p><p>Braun J., Brandt J., Listing J. et al. Two-year maintenance of efficacy and safety of infliximab in the treatment of ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis 2005; 64: 229-34.</p><p>Van der Bosch F., Kruithof E., Baeten D. et al. Randomized double-blind comparision of himeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor (Infliximab) versus placebo in active spondylarthropathy. Arthr Rheum 2002; 46: 755-65.</p><p>De Vries M., Wolbink G., Stapel S. et al. Decreased clinical response to infliximab in ankylosing spondylitis is correlated with antiinfliximab formation. Ann Rheum Dis 2007; 66: 1252-4.</p><p>REMICADE (infliximabe) current (Sep 2009) prescribing information. http//www.fda.gov &lt;http://www.fda.gov&gt; (Retreatment after Drug- free interval, 1-10).</p><p>Kapetanovic M.C., Larsson L., Truedsson L. et al. Predictors of infusion reactions during infliximab treatment in patients with arthritis. Arthr Res Ther 2006; 8(4): 131.</p><p>Talwalkar S.C., Grennan D.M., Gray J. et al. Tumor necrosis factor antagonists and early postoperative complications in patients with inflammatory joint disease undergoing elective orthopaedic surgery. Ann Rheum Dis 2005; 64: 650-1.</p></div><br />