НЕЙТРОПЕНИЯ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ И ЛЕЙКОЗ ИЗ БОЛЬШИХ ГРАНУЛЯРНЫХ ЛИМФОЦИТОВ

Клинико-лабораторная картина лейкоза из больших гранулярных лимфоцитов (ЛБГЛ) - нейт ропенин, спленомегалия, ассоциации с ревматоидным артиртом (РА) - часто сходна с таковой при синдроме Фелти. Цель. Сравнение клинико-гематолоптческих, иммунофенотипических и иммуногенетически.', особенностей больных с синдромом Фелти и ЛБГЛ с и без РА. Материалы и методы. Представлена клинико-лабораторная характеристика 10 больных с ЛБГЛ. Иммунофеиотипическое исследование лимфоцитов проводилось с помошью моноклональных антител CD8-PE и CD3-FITC/CDI6-PE (двойная метка) (Caliag. USA) методом проточной цитометрии (Partec, Daco). При исследовании клональной перестройки генов гамма-цепи Т-клеточного рецептора использовался ПЦР анализ конформаиионного полиморфизма одноцепочечных фрагментов ДНК в растворе с низкой ионной силой. Результаты. ЛБГА является отдельной нозологической формой. Заболевание часто ассоциирует с РА (около 20%). Пациенты с ЛБГЛ + РА и пациенты с синдромом Фелти имеют схожие иммуногенетические характеристики , которые не выяатяются у больных с ЛБГЛ без РА. Заключение. Морфологическое, иммунофеиотипическое и молекулярногенетическое исследования являются крайне важными и высокорепрезентативными методами в дифференциальной диагностике нейтропении при РА. Синдром Фелти и ЛБГЛ являются вариантами синдрома, характеризующегося нейтропенией, спленомегалией, наличием РА и пролиферацией больших гранулярных лимфоцитов. Т-БГЛ распознают чужеродный антиген в комплексе с молекулой главного комплекса гистосовместимости (МНС) 1 класса через Т-клеточный рецептор. Гены Т-клеточного рецептора в этих клетках перестроены. В западных странах ЛБГД в подавляющем большинстве случаев возникает именно из Т-БГЛ. Около 80-90% БГЛ являются естественными киллерами (НК-клетки). НК-БГЛ принципиально отличаются от Т-БГЛ (таблица 1). Опухоли из НК-клеток в западных странах встречаются крайне редко, имеют совершенно иную клинику и не сочетаются с РА. В таблице 1 приведена сравнительная характеристика двух популяций БГЛ. Ключевые слова: лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов, ревматоидный

лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов, ревматоидный артрит, синдром Фелти

1. <div><p>Agnarsson В.А., Loughran Т.Р. Jr, Starkebaum G., Kadin M.E. The pathology of large granular lymphocyte leukemia. Hum Pathol., 1989, 20 (7), 643-51. '</p><p>Breedveld F.C., Lafeber GJ., Doekes G. et al. Felty, syndrome: autoimmune neutropenia or immune-complex- mediated disease? Rheumatol. Int., 1985, 5 (6), 253-8.</p><p>Breedveld F.C., Lafeber G.J., de Vries E. et al. Immune complexes and the pathogenesis of neutropenia in Felty’s syndrome. Ann.Rheum.Dis., 1986, 45(8), 696-702.</p><p>Bowman S.J., CorrigaU V., Panayi G.S., Lanchbury J.S. Hematologic and cytofluorographic analysis of patients with Felty's syndrome. A hypothesis that a discrete event leads to large granular lymphocyte expansions in this condition. Arthr. Rheum., 1995,38(9), 1252-9.</p><p>Bowman S.J., Sivakumaran М., Snowden N. et al. The large granular lymphocyte syndrome with rheumatoid arthritis. Immunogenetic evidence for a broader definition of Felty's syndrome. Arthr. Rheum., 1994,37(9), 1326-30.</p><p>Coakley G., Brooks D., Iqbal M. et al. Major histocompatility complex haplotypic associations in Felty's syndrome and large granular lymphocyte syndrome are secondary to allelic association with HLA-DRB1 *0401. Rheumatol., 2000, 39, 393-398</p><p>Coakley G., Iqbal М., Brooks D. et al. CD8+, CD57+ T cells from healthy elderly subjects suppress neutrophil development in vitro: implications for the neutropenia of Felty's and large granular lymphocyte syndromes. Arthr.Rheum.,2000,43(4),834-43</p><p>Dhodapkar M.V., Li C.Y., Lust J.A. et al. Clinical spectrum of clonal proliferations of T-large granular lymphocytes: a T-cell clonopathy of undetermined significance? Blood. 1994, 84(5), 1620-7.</p><p>Gabor E.P., Mishalani S., Lee S. Rapid response to cyclosporine therapy and sustained, remission in large granular lymphocyte leukemia. Blood.,1996,87(3),1199-200.</p><p>Hellmich B., Csemok E., Schatz H. et al. Autoantibodies against granulocyte colony-stimulating factor in Felty's syndrome and neutropenic systemic lupus ervthematosus. Arthr. Rheum., 2002,46(9),2384-91.</p><p>Kumakura S., Kobayashi S., Ishikura H. Neutrophil phagocytosis in Feltv's syndrome. Am.J. Med., 2001,111(7),579- 80.</p><p>Lamy Т., LePrise P.Y., Amiot L. et al. Response to granu- locyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) but not to G-CSF in a case of agranulocytosis associated with large granular lymphocyte (LGL) leukemia. Blood,1995,85(10,3352-3.</p><p>Lamy Т.,Loughran TP. Large Granular lymphocyte leukemia. Cancer Control., 1998,5(1),25-33.</p><p>Loughran T.P. Jr.Clonal diseases of large granular lymphocytes. Review. Blood, 1993,82(1), 1-14.</p><p>Loughran T.P.Jr.,Kidd P.G., Starkebaum G. Treatment of large granular lymphocyte leukemia with oral low-dose methotrexate. Blood, 1994,84(7),2164-70.</p><p>Maher G.M., Hartman K.R. Detection of antineutrophil autoantibodies by flow cytometry: use of unfixed neutrophils as antigenic targets. J.Clin.Lab.Anal., 1993,7(6),334-40.</p><p>Matutes E. T-cell lymphoproliferative disorders. Classification, clinical and laboratory aspects. Ed: A. Polliack. Harwood Academic Publishers., 1999, 23.</p><p>McKenna R.W., Parkin J., Kersey J.H. et al. Chronic lymphoproliferative disorder with unusual clinical, morphological, ultrastructural and membrane surface marker characteristics. Am. J. Med. 1977,62(4),588-96.</p><p>Petersen J., Wiik A. Lack of evidence for granulocyte specific membrane-directed autoantibodies in neutropenic cases of rheumatoid arthritis and in autoimmune neutropenia. Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. [C]., 1983,91(1),15-22.</p><p>Starkebaum G., Loughran T.P. Jr, Gaur L.K. el al. Immunogenetic similarities between patients with Felty's syndrome and those with clonal expansions of large granular lymphocytes in rheumatoid arthritis. Arthr.Rheum.,1997,40(4),624-6.</p><p>Timonen Т., Saksela E., Ranki A., Hayry P. Fractionation, morphological and functional characterization of effector cells responsible for human natural killer activity against cell-line targets. Cell Immunol.,1979,48(1),133-48.</p><p>Yoe J.,Gause B.L.,Curti B.D. et al. Development of rheumatoid arthritis after treatment of large granular lymphocyte leukemia with deoxycoformycin. Am.J. Hematol.,1998,57(3) ,253-257.</p></div><br />