ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ ТОЦИЛИЗУМАБОМ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ДЕСТРУКЦИИ СУСТАВОВ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

Цель — сопоставить влияние терапии тоцилизумабом (ТЦЗ) на прогрессирование деструктивных изменений суставов и воспалительную активность ревматоидного артрита (РА) через 48 нед от начала лечения. Материал и методы. Обследовано 42 больных РА, получивших по 6 инфузий ТЦЗ в дозе 8 мг/кг внутривенно с интервалом в 4 нед на фоне стабильной терапии базисными противовоспалительными препаратами и глюкокортикоидами. Для оценки эффективности терапии ТЦЗ использовали критерии EULAR, а также индексы активности SDAI и CDAI. Рентгенографию кистей и дистальных отделов стоп проводили до начала терапии, затем через 48 нед. Отсутствием рентгенологического прогрессирования считалось изменение суммарного счета Шарпа/ван дер Хейде ≤0. Результаты. К 48-й неделе значения индексов DAS28 — 4,69 [3,86; 5,44], SDAI — 17,8 [10,7; 29,5], CDAI — 17,1 [7,2; 26,2] соответствовали умеренной активности заболевания и были достоверно ниже исходного уровня. Ремиссия по DAS28 наблюдалась у 11,9% пациентов, по SDAI — у 7,1%, по CDAI — у 9,5%. Медиана исходного значения суммарного счета Шарпа/ван дер Хейде составила 78 [46; 122], количества эрозий — 10,5 [2; 35], количества сужений — 67 [42; 98], к 48-й неделе лечения — соответственно 80 [44; 130], 13,5 [1,5; 34] и 69,5 [38; 110], рентгенологическое прогрессирование отмечалось у 9 (22,5%) пациентов. Достоверных различий количества эрозий и суммарного счета Шарпа в группах пациентов, у которых к 48-й неделе терапии сохранялась ремиссия или низкая активность заболевания по SDAI и CDAI, по сравнению с больными с умеренной и высокой активностью, выявлено не было. Заключение. Результаты 24-недельной терапии ТЦЗ свидетельствуют о его клинической эффективности и способности тормозить прогрессирование деструктивных изменений суставов у больных РА.

ревматоидный артрит, тоцилизумаб, рентгенологическое прогрессирование

1. <div><p>Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Балабанова Р.М. Ревматоидный артрит. В кн.: Ревматология. Национальное руководство. Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008; 290—331.</p><p>Новиков А.А., Александрова Е.Н., Диатроптова М.А., Насонов Е.Л. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита. Науч.-практич. ревматол. 2010; 2: 71—82.</p><p>Jones G., Darian-Smith E., Kwok M. et al. Effect of biologic therapy on radiological progression in rheumatoid arthritis: what does it add to methotrexate? Biologics 2012; 6: 155—61.</p><p>Smolen J.S., Aletaha D., Bijsma J.W.J. et al. For the T2T Exspert Committee. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis 2010; 69: 6317.</p><p>Nishimoto N., Kishimoto T. Humanized antihuman IL-6 receptor antibody, tocilizumab. Handb Exp Pharmacol 2008; (181): 151—60.</p><p>Насонов Е.Л. Новые подходы к фармакотерапии ревматоидного артрита: перспективы применения тоцилизумаба (моноклональные антитела к рецептору интерлейкина-6). Тер. арх. 2010; 5: 64—71.</p><p>Dayer J.M., Choy E. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor. Rheumatology (Oxford) 2010; 49: 15—24.</p><p>Fonseca J.E., Santos M.J., Canhao H. et al. Interleukin-6 as a key player in systemic inflammation and joint destruction. Autoimmun Rev 2009; 8: 538—42.</p><p>Kudo O., Sabokbar A., Pocock A. et al. Interleukin-6 and interleukin-11 support human osteoclast formation by a RANKL-independent mechanism. Bone 2003; 32: 1-7.</p><p>Paleolog E.M. Angiogenesis in rheumatoid arthritis. Arthr Res 2002; 4(Suppl. 3): 81—90.</p><p>Smolen J.S., Aletaha D., Koeller M. et al. New therapies for treatment of rheumatoid arthritis. Lancet 2007; 370: 1861-74.</p><p>Kotake S., Sato K., Kim K.J. et al. Interleukin-6 and soluble interleukin-6 receptors in the synovial fluids from rheumatoid arthritis patients are responsible for osteoclast-like cell formation. J Bone Miner Res 1996; 11: 88-95.</p><p>Sack U., Kinne R.W., Marx T. et al. Interleukin-6 in synovial fluid is closely associated with chronic synovitis in rheumatoid arthritis. Rheumatol Int 1993; 13: 45-51.</p><p>Aletaha D., Nell V., Stamm T. et al. Acute phase reactants add little to composite disease activity indices for rheumatoid arthritis: validation of a clinical activity score. Arthr Res Ther 2005: 7; R796—R806.</p><p>Welsing P., Landewe R, van Riel P. et al. The relationship between disease activity and radiologic progression in patients with rheumatoid arthritis: a longitudinal analysis. Arthr Rheum 2004; 50: 2082—93.</p><p>Frey N., Grange S., Woodworth T. Relationship between serum concentration of the interleukin-6 receptor inhibitor tocilizumab and C-reactive protein reduction in RA patients: 6 months data from a phase 3 study. Arthr Rheum 2007; 56(Suppl. 9): 148—9.</p><p>Choy E.H., Isenberg D.A., Garrood T. et al. Therapeutic benefit of blocking interleukin-6 activity with an anti-interleukin-6 receptor monoclonal antibody in rheumatoid arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation trial. Arthr Rheum 2002; 46: 3143-50.</p><p>Nishimoto N., Terao K., Mima T. et al. Mechanisms and pathologic significances in increase in serum interleukin-6 (IL-6) and soluble IL-6 receptor after administration of an anti-IL-6 receptor antibody, tocilizumab, in patients with rheumatoid arthritis and Castleman disease. Blood 2008; 112: 3959-64.</p><p>Насонов Е.Л., Панасюк Е.Ю., Булдаков С.Г. и др. Эффективность и безопасность тоцилизумаба при ревматоидном артрите (промежуточные результаты российского многоцентрового исследования). Науч.-практич. ревматол. 2009; 2: 21-9.</p><p>Александрова Е.Н., Панасюк Е.Ю., Авдеева А.С. и др. Динамика лаб. ораторных биомаркеров у больных ревматоидным артритом на фоне терапии тоцилизумабом. Науч.-практич. ревматол. 2011; 3: 14-9.</p><p>Панасюк Е.Ю., Амирджанова В.Н., Александрова Е.Н. и др. Быстрый эффект тоцилизумаба при ревматоидном артрите. Науч.-практич. ревматол. 2011; 4: 11-6.</p><p>Garnero P., Thompson E., Woodworth T. Rapid and sustained improvement in bone and cartilage turnover markers with the antiinterleukin-6 receptor inhibitor tocilizumab plus methotrexate in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to methotrexate. Arthr Rheum 2010; 62: 33-43.</p><p>Yokoe I., Nishio S., Sato H. et al. Comparison of MMP-3 levels in rheumatoid arthritis after treatment with tocilizumab or infliximab for 12 weeks. Mod Rheumatol 2011: 21: 710—4</p><p>Tanaka Y., Takeuchi T., Amano K. et al. Impact of tocilizumab therapy for remission quartet in rheumatoid arthritis-the result of 104 weeks follow up data of REACTION study. Arthr Rheum 2011; 63(Suppl.): S483.</p><p>Tanaka Y., Takeuchi T., Amano K. et al. Impact of tocilizumab therapy after switching from tumor necrosis factor (TNF) inhibitors — prevention of joint damage by tocilizumab in patients with inadequate response to anti-TNF therapies. Arthr Rheum 2011; 63(Suppl.): S484.</p><p>Nishimoto N., Hashimoto J., Miyasaka N. et al. Study of active controlled monotherapy used for rheumatoid arthritis, an IL-6 inhibitor (SAMURAI): evidence of clinical and radiographic beneët from an X ray reader-blinded randomised controlled trial of tocilizumab. Ann Rheum Dis 2007; 66: 1162—7.</p><p>Kremer J., Blanco R., Brzosko M. et al. Tocilizumab inhibits structural joint damage in rheumatoid arthritis patients with inadequate responses to methotrexate: Results from the double-blind treatment phase of a randomized placebo-controlled trial of tocilizumab safety and prevention of structural joint damage at one year. Arthr Rheum 2011; 63: 609-21.</p><p>Fleischmann R., Burgos-Vargas R., Skopouli F.N. et al. Tocilizumab inhibits radiographic progression, improves physical function, and gains efficacy over time: LITHE 2 year. Ann Rheum Dis 2010; 69(Suppl. 3): 384.</p><p>Fransen J., Stucki G., van Reil P.L.C.M. Rheumatoid arthritis measures. Arthr Rheum 2003; 49: 214-24.</p><p>Smolen J., Breedveld F., Schiff M. et al. A simplified disease activity index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice. Rheumatology 2003; 42: 244-57.</p><p>Shaver T.S., Anderson J.D., Weidensaul D.N. et al. The problem of rheumatoid arthritis disease activity and remission in clinical practice. J Rheumatol 2008; 35: 1015-22.</p><p>Van der Heijde D. How to read radiographs according to the Sharp/van der Heijde method. J Rheumatol 1999; 26: 743-5.</p><p>Смирнов А.В. Атлас рентгенологической диагностики ревматоидного артрита. М.: ИМА-ПРЕСС, 2009.</p><p>Takeuchi T., Tanaka Y., Amano K. et al. Clinical, radiographic and functional effectiveness of tocilizumab for rheumatoid arthritis patients — REACTION 52-week study. Rheumatology 2011; 50: 1908-15.</p><p>Svensson B., Boonen A., Albertsson K. et al. Low-dose prednisolone in addition to the initial disease-modifying antirheumatic drug in patients with early active rheumatoid arthritis reduces joint destruction and increases the remission rate. Arthr Rheum 2005; 52: 3360-70.</p><p>Wassenberg S., Rau R., Steinfeld P. et al. Very low-dose prednisolone in early rheumatoid arthritis retards radiographic progression over two years a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. Arthr Rheum 2005; 52: 3371-80.</p><p>Hafström I., Albertsson K., Boonen A. et al. Remission achieved after 2 years treatment with low-dose prednisolone in addition to diseasemodifying anti-rheumatic drugs in early rheumatoid arthritis is associated with reduced joint destruction still present after 4 years: an open 2-year continuation study. Ann Rheum Dis 2009; 68: 508-13.</p><p>Plant M.J., Williams A.L., O'Sullivan M.M. et al. Relationship between time-integrated C-reactive protein levels and radiologic progression in patients with rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2000; 43: 1473-7.</p><p>Van Leeuwen M.A., van Rijswijk M.H., van der Heijde D.M. et al. The acute-phase response in relation to radiographic progression in early rheumatoid arthritis: a prospective study during the first three years of the disease. Br J Rheumatol 1993; 32: 9-13.</p><p>Van der Heide A., Remme C.A., Hofman D.M. et al. Prediction of progression of radiologic damage in newly diagnosed rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1995; 38: 1466-74.</p><p>Smolen J., Avila J., Aletaha D. et al. Tocilizumab (TCZ) inhibits progression of joint damage in rheumatoid arthritis (RA) irrespective of its antiinflammatory effects: disassociation of the link between inflammation and destruction. Arthr Rheum 2011; 63(Suppl.): S630.</p><p>Dougados M., Kissel K., Amital H. et al. Double-blind study of tocilizumab plus methotrexate vs tocilizumab plus placebo in patients with active rheumatoid arthritis despite prior methotrexate: progression of structural damage, quality of life, and physical function at 24 weeks. Arthr Rheum 2011; 63(Suppl.): S1032.</p></div><br />