Оценка эффективности терапии тоцилизумабом у пациентов с ревматоидным артритом по данным ультразвукового исследования и рентгенографии

Цель оценить динамику ультразвуковых признаков синовита суставов запястий у пациентов с ревматоидным артритом (РА) на фоне лечения тоцилизумабом (ТЦЗ) и возможность прогнозировать прогрессирование рентгенологических изменений суставов при помощи ультразвукового исследования (УЗИ). Материал и методы. В исследование вошли 46 пациентов с диагнозом РА, соответствующим критериям Американской коллегии ревматологов 1987 г. Всем больным назначался ТЦЗ на фоне недостаточно эффективной предшествующей терапии (медиана DAS28 6,7 [5,9; 7,2]). Они были разделены на две группы: 1-я — ранний РА (РРА) с продолжительностью болезни до 2 лет (n=11); 2-я РА с длительностью >2 лет (n=35). УЗИ кистей (Voluson-i, GE, США; линейным датчиком 4-13 МГц) с использованием энергетического допплера (ЭД) осуществлялось исходно и после 6 мес терапии. Структурные изменения оценивались с помощью рентгенографии кистей и стоп (исходно и после 12 мес наблюдения) по методу Шарпа в модификации ван дер Хейде. Результаты. Динамическая оценка ультразвуковых признаков воспаления показала достоверное уменьшение выраженности синовита по данным «серой» шкалы в обеих группах, а в режиме ЭД только у пациентов с РРА. Наблюдалась четкая ассоциация годового прироста рентгенологических изменений суставов с результатом оценки выраженности синовита по данным ЭД (r=0,669; р<0,01). Заключение. Сонография суставов запястий позволяет оценить эффективность проводимой терапии у пациентов с РА, а наличие синовита умеренной или значимой степени по данным ЭД является предиктором прогрессирования деструкции суставов.

ультрасонография кистей, ревматоидный артрит, структурное прогрессирование, воспалительная активность, тоцилизумаб

1. <div><p>Ревматология: Национальное руководство. Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008;296.</p><p>Hau M., Schultz H., Tony H.-P. et al. Evaluation of pannus and vascularization of the metacarpophalangeal and proximal inter-phalangeal joints in rheumatoid arthritis by high-resolution ultrasound (multidimensional linear array). Arthr Rheum 1999;42:2303-8.</p><p>Pap T., Distler O. Linking angiogenesis to bone of destruction in arthritis. Arthr Rheum 2005;52:1346-8.</p><p>Koch A.E. Review: angiogenesis: implications for rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1998;41:951-62.</p><p>Naredo E., Bonilla G., Gamero F. et al. Assessment of inflammatory activity in rheumatoid arthritis: a comparative study of clinical evaluation with grey scale and power Doppler ultrasonography. Ann Rheum Dis 2005;64:375-81.</p><p>Puolakka K., Kautiainen H., Mottonen T. et al. Impact of initial aggressive drug treatment with a combination of disease-modifying antirheumatic drugs on the development of the work disability in early rheumatoid arthritis: a five-year randomized followup trial. Arthr Rheum 2004;50:55-62.</p><p>Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Биологическая терапия в ревматологии.2-е изд., доп. М.: Практическая медицина, 2009;302 с.</p><p>Чичасова Н.В., Владимиров С.А., Имаметдинова Г.Р. и др. Функциональные исходы ревматоидного артрита при различных способах противовоспалительной терапии. Науч-практич ревматол 2010;2:30-6.</p><p>Каратеев Д.Е., Олюнин Ю.А. О классификации ревматоидного артрита. Науч-практич ревматол 2008;1:5-16.</p><p>Backhaus М., Kamradt T., Sandrock D. et al. Arthritis of the finger joints. A comprehensive approach comparing conventional radiography, scintigraphy, ultrasound, and contrast-enhanced magnetic resonance imaging. Arthr Rheum 1999;42:1232-45.</p><p>Ejbjerg B.J., Vestergaard A., Jacobsen S. et al. The smallest detectable difference and sensitivity to change of magnetic resonance imaging and radiographic scoring of structural joint damage in rheumatoid arthritis finger, wrist, and toe joints: a comparison of the OMERACT rheumatoid arthritis magnetic resonance imaging score applied to different joint combinations and the Sharp/van der Heijde radiographic score. Arthr Rheum 2005;52:2300-6.</p><p>Szkudlarek M., Narvestad E., Klarlund M. et al. Ultrasonography of the metatarsophalangeal joints in rheumatoid arthritis: comparison with magnetic resonance imaging, conventional radiography and clinical examination. Arthr Rheum 2004;50:2103-12.</p><p>Jimenez-Boj E., Nobauer-Huhmann I., Hanslik-Schnabel B. et al. Bone erosions and bone marrow edema as defined by magnetic resonance imaging reflect true bone marrow inflammation in rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2007;56:1118-24.</p><p>Fukae J., Isobe M., Kitano A. et al. Radiographic prognosis of finger joint damage predicted by early alteration in synovial vascularity in patients with rheumatoid arthritis: potential utility of power Doppler sonography in clinical practice. Arthr Care Res 2011;63:1247-53.</p><p>Conaghan P., Emery P., Ostergaard M. et al. Assessment by of inflammation and damage in rheumatoid arthritis patients with methotrexate inadequate response response receiving golimumab: results of the GO-FORWARD trial. Ann Rheum Dis 2011;70:1968-74.</p><p>Cheung P.P., Dougados M., Gossec L. Reliability of ultrasonography to detect synovitis in rheumatoid arthritis: a systematic literature review of 35 studies (1, 415 patients). Arthr Care Res (Hoboken) 2010;62:323-34.</p><p>Newman J.S., Laing T.J., McCarthy C.J. et al. Power Doppler sonography of synovitis: assessment of therapeutic response: preliminary observations. Radiology 1996;198:582-4.</p><p>Hau M., Kneitz C., Tony H.P. et al. High resolution ultrasound detects a decrease in pannus vascularisation of small finger joints in patients with rheumatoid arthritis receiving treatment with soluble tumour necrosis factor alpha receptor (etanercept). Ann Rheum Dis 2002;61:55-8.</p><p>Naredo E., Rodrigez M., Campos C. et al. Validity, reproducibility, and responsiveness of a twelve-joint simplified power doppler ultrasonographic assessment of joint inflammation in rheumatoid arthritis. Arthr Rheum (Arthr Care Res) 2008;59:515-22.</p><p>Filippucci E., Iagnocco A., Salaffi F. et al. Power Doppler sonography monitoring of synovial perfusion at the wrist joints in patients with rheumatoid arthritis treated with adalimumab. Ann Rheum Dis 2006;65:1433-7.</p><p>Nishimoto N., Kishimoto T. Interleukin 6, from bench to bedside. Nat Clin Praс Rheumatol 2006;11:619-26.</p><p>Насонов Е.Л. Применение тоцилизумаба (Актемры) при ревматоидном артрите. Науч-практич ревматол 2009;3(Прил.):18-27.</p><p>Genovese M.C., McKay J.D., Nasonov E.L. et al. Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: The tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study. Arthr Rheum 2008;58:2968-80.</p><p>Панасюк Е.Ю., Амирджанова В.Н., Александрова Е.Н. и др. Быстрый эффект тоцилизумаба при ревматоидном артрите. Науч-практич ревматол 2011;4:11-6.</p><p>Brown A.K., Quinn M.A., Karim Z. et al. Presence of significant synovitis in rheumatoid arthritis patients with disease-modifying antirheumatic drug-induced clinical remission: evidence from an imaging study may explain structural progression. Arthr Rheum 2006;54:3761-73.</p><p>Bresnihan B., Kane D. Sonography and subclinical synovitis. Ann Rheum Dis 2004;63:33-4.</p><p>Prevoo M.L.L., van Hoff M.A., Kuper H.H. et al. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joints counts. Arthr Rheum 1995;38:44-52.</p><p>Van der Heijde D. How to read radiografhs according to the Sharp/van der Heijde method. J Rheumatol 2000;27:261-3.</p><p>Wakefield R., Balint P., Szkudlarek M. et al. Musculoskeletal ultrasound including definitions for ultrasonographic pathology. J Rheumatol 2005;32:2485-7.</p><p>Scheel A.K., Hermann K.-G.A., Kahler E. et al. A novel ultrasonographic synovitis scoring system suitable for analyzing finger joint inflammation in rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2005;52:733-43.</p><p>Kamishima T., Tanimura K., Shimizu M. et al. Monitoring antiinterleukin 6 receptor antibody treatment for rheumatoid arthritis by quantitative magnetic resonance imaging of the hand and power Doppler ultrasonography of the finger. Skeletal Radiol 2011;40:745-55.</p><p>Hama M., Uehara T., Takase K. et al. Power Doppler ultrasonography is useful for assessing disease activity and predicting joint destruction in rheumatoid arthritis patients receiving tocilizumab-preliminary data. Rheumatol Int 2012;32:1327-33.</p><p>Naredo E., Moller I., Cruz A. et al. Power Doppler ultrasonographic monitoring of response to anti-tumor necrosis factor therapy in patients with rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2008;58:2248-56.</p><p>Naredo E., Collado P., Cruz A. et al. Longitudinal power Doppler ultrasonographic assessment of joint inflammatory activity in early rheumatoid arthritis: predictive value in disease activity and radiologic progression. Arthr Rheum (Arthr Care Res) 2007;57:116-24.</p><p>Fukae J., Kon Y., Henmi M. et al. Change of synovial vascularity in a single finger joint assessed by power Doppler sonography correlated with radiografhic change in rheumatoid arthritis: comparative study of a novel quantitative score with a semiquantitative score. Arthr Care Res 2010;62:657-63.</p><p>Dohn U., Ejbjerg B., Boonen A. et al. No overall progression and occasional repair of erosions despite persistent inflammation in adalimumab-treated rheumatoid arthritis patients: results from a longitudinal comparative MRI, ultrasonography, CT and radiography study. Ann Rheum Dis 2011;70:252-8.</p><p>Taylor P.C., Steuer A., Gruber J. et al. Comparison of ultrasonographic assessment of synovitis and joint vascularity with radiographic evaluation in a randomized, placebo-controlled study of infliximab therapy in early rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2004;50:1107-16.</p><p>Kume K., Amano K., Yamada S. et al. Very early improvements at the wrist and hand assessed by power Doppler sonography predict later favorable responses in Tocilizumab-treated RA patients. Arthr Care Res 2011;63:1477-81.</p><p>Smolen J., Aletaha D., Bijlsma J. et al. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis 2010;69:631-7.</p><p>Каратеев Д.Е., Лучихина Е.Л. Современные принципы лечения ревматоидного артрита: акцент на раннюю агрессивную терапию. Эффект фармакотер 2011;1:12-7.</p></div><br />