Сравнительная эффективность инфликсимаба и адалимумаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом

Цель — изучить сравнительную эффективность генно-инженерных биологических препаратов инфликсимаба (ИНФ) и адалимумаба (АДА) у пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС). Материал и методы. В исследование включены 86 пациентов с АС, у которых, несмотря на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами в максимально переносимых дозах, сульфасалазином, метотрексатом, глюкокортикоидами, сохранялась активная фаза заболевания. Пациенты с АС были разделены на две группы. Средний возраст пациентов группы I (ИНФ; n=53) составил 35±9 лет, длительность заболевания 13,9±7,5 года, группы II (АДА; n=33) — 35±12 лет и 9,1±6,7 года соответственно. Эффективность терапии оценивали по индексам активности болезни BASDAI, ASDAS, индексам повседневной функциональной активности суставов и позвоночника BASFI, BASMI, критериям ремиссии ASAS, динамике позвоночных индексов, лабораторным параметрам, типированию на HLA-B27. ИНФ назначали в дозе 3—5 мг/кг массы тела (300—400 мг) на 0, 2, 6-й неделях, далее каждые 8 нед, АДА — 40 мг 1 раз в 2 нед. Оценку эффективности терапии проводили каждые 12 нед. Результаты. Через 48 нед лечения ИНФ снижение индекса активности BASDAI на 50% установлено у 64%, в группе АДА — у 60% пациентов. Уменьшилась активность АС, определяемая по индексу ASDAS, у 69% и стала минимальной у 51% пациентов в группе ИНФ, при лечении АДА — у 54 и 66% пациентов соответственно. Среднее значение индекса BASFI снизилось более чем в два раза как в группе ИНФ, так и в группе АДА, низкий уровень его констатирован соответственно у 67 и 60% больных. В обеих группах установлено достоверное увеличение объема движений в позвоночнике после 12 нед терапии. К концу исследования достоверно улучшилась функция локомоторного аппарата (индекс BASMI) по сравнению с исходными значениями: с 19,4±8,1 до 13,6±4,8 и с 17,3±6,2 до 15,9±7,3 соответственно. Частичная ремиссия в соответствии с критериями ASAS достигнута у 69% пациентов на терапии ИНФ, у 75% — в группе АДА. Отмечена выраженная положительная лабораторная динамика. В группе ИНФ и АДА зафиксированы снижение СОЭ (с 37,7±18,9 до 19,0±16,8 и с 38,3±16,5 до 17,8±18,5 соответственно; в обоих случаях p<0,001), уровня СРБ (соответственно с 39,8±37,2 до 7,8±24,0; p<0,001, и с 23,2+21,2 до 1,0+2,5; p>0,13), повышение гемоглобина (соответственно с 125,9+18,8 до 137,5+20,4; p<0,001, и с 129,7±16,2 до 146,3±11,5; р>0,10). Нежелательные явления (НЯ) выявлены у 37% пациентов, получавших ИНФ, и у 33% — АДА. Наиболее частым НЯ было повышение уровней печеночных ферментов — у 11 и 9% в группах I и II. Серьезные НЯ, послужившие причиной отмены, наблюдали у 1 пациента в группе ИНФ. В I группе у 3% больных установлено уменьшение эффективности терапии, потребовавшее замены биологического препарата на АДА. Заключение. На терапии ИНФ был получен более выраженный клинический ответ по индексам заболевания BASDAI, BASМI. В обеих группах установлено быстрое снижение острофазовых показателей воспаления — СОЭ, СРБ, повышение уровня гемоглобина уже на ранних сроках терапии. Положительный эффект в отношении функционального состояния опорно-двигательного аппарата (спондилит, периферический артрит) достигнут в обеих группах. Переносимость генно-инженерных биологических препаратов удовлетворительная.

анкилозирующий спондилит, инфликсимаб, адалимумаб

1. <div><p>Braun J., Bollow M., Remlinger G. et al. Prevalence of spondyl-arthropathies in HLA-B27 positive and negative blood donors. Arthr Rheum 1998;41:58-67.</p><p>Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами статистики. Тер арх 2009;81(6):5—10.</p><p>Чепой В.М. Болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит). М.: Медицина, 1976;7-8.</p><p>Фоломеева О.М., Лобарева Л.С. Инвалидность, обусловленная ревматическими заболеваниями, среди жителей Российской Федерации. Науч-практич ревматол 2001;1:15-21.</p><p>Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии. Иммунология 1997;5:7-14.</p><p>Bazzoni F., Beutler В. The tumor necrosis factor ligand and receptor families. Engl J Med 1996;334:1717-25.</p><p>Braun J., Brandt J., Listing J. et al. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomized controlled multicentr trial. Lancet 2002;359:1187-93.</p><p>Van den Bosch F., Kruithof E., Baeten D. et al. Effects of a loading dose regimen of three infusions of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor a (infliximab) in spondylarthropathies an open pilot study. Ann Rheum Dis 2000;59:428-33.</p><p>Baraliakos X., Listing J., Brandt J. et al. Clinical response to discontinuation of anti-TNF therapy in patients with ankylosing spondylitis after 3 years of continuous treatment with infliximab. Arthr Res Ther 2005;7:439-44.</p><p>Baraliakos X., Listing J., Brandt J. et al. Persistent clinical response to the anti TNF-a antibody infliximab in patients with ankylosing spondylitis over 3 years. Rheumatology 2005;44:670-6.</p><p>Van der Heijde D. Efficacy and safety of adalimumab in patients with ankylosing spondylitis: results of a multicenter, randomized, double blind, placebo-controlled trial. Arthr Rheum 2006;54(7):2136—46.</p><p>Van der Heijde D. Adalimumab treatment maintains efficacy and safety in patients with ankylosing spondylitis (AS)-2- year results from ATLAS. Presented at: European League Against Rheumatism Annual Scientific Meeting. June 2007; Barcelona, Spain, abs FR10439.</p><p>Van der Heijde D. Three-year safety and efficacy results from the adalimumab (Humira) trial evaluating longterm efficacy and safety in ankylosing spondylitis (ATLAS) EULAR, 2008; SAT0273.</p><p>Sieper J. Adalimumab therapy reduces peripheral arthritis and enthesitis in patients wih active ankylosing spondylitis in the RHAPSODY STUDY EULAR, 2008, SAT0267.</p><p>Бочкова А.Г., Румянцева О.А., Дубинина Т.В. и др. Первый опыт применения адалимумаба у больных анкилозирующим спондилитом: клиническое и МРТ-сопоставление результатов терапии. Науч-практич ревматол 2010;1:1-8.</p><p>Бунчук Н.В., Румянцева О.А., Логинова Е.Ю. и др. Эффективность и безопасность инфликсимаба у больных анкилозирующим спондилитом: результаты открытого многоцентрового исследования. Тер арх 2010;10:41-6.</p><p>Van der Heijde D., Lie E., Kvien T.K. et al. ASDAS, a highly discriminatory ASAS-endorsed disease activity score in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis 2009;68:1811-8.</p><p>Anderrson J.J., Baron G., van der Heijde D. et al. Ankylosing spondylitis assessment group preliminary definition of shortterm improvement in ankylosing spondylitis. Arthr Rheum 2001;44:1876-86.</p><p>Breban M. Efficacy of infliximab in refractori ankylosing spondylitis results of a six-month open-label stady. Rheumatology 2002;41:1280-5.</p><p>Schiff M., Keiserman M., Codding C. et al. Efficacy and safety of abatacept or infliximab vs placebo in ATTEST: a phase III, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate. Ann Rheum Dis 2008;67:1096-103.</p><p>Carmona L., Gomez-Reino J.J. and on behalf of the BIOBADASER Group Survival of TNF antagonists in spondyloarthritis is better than in rheumatoid arthritis Data from the Spanish registry BIOBADASER. Arthr Res Ther 2006;R:72(doi:10.1186/ar1941).</p><p>Tubach F., Salmon D., Ravaud P. et al. Research Axed on Tolerance of Biotherapies Group. Risk of tuberculosis is higher with anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody therapy than with soluble tumor tumor necrosis factor receptor therapy: The three-year prospective french research axed on tolerance of biotherapies registry. Arthr Rheum 2009;60(7):1884—94.</p><p>Dixon W., Hyrich K., Watson K. et al. BSRBR Control Centre Consortium, Symmons DP; BSR Biologics Register. Drug-specific risk of tuberculosis in patients with rheumatoid arthritis treated with anti- TNF therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register (BSRBR) Ann Rheum Dis 2010;69 (3):522—8.</p></div><br />