ПЕРВЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ АДАЛИМУМАБАУ БОЛЬНЫХ АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛИТОМ:КЛИНИЧЕСКОЕ И МРТ-СОПОСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ТЕРАПИИ

Цель. Получение собственного опыта терапии адалимумабом (АДА) у больных анкилозирующим спондилитом (АС), а также уточнение влияния АДА на определяемые при магнитно-резонансной томографии (МРТ) воспалительные изменения (ВИ) в позвоночнике и энтезисах пяток при краткосрочном использовании данного генно-инженерного биологического препарата (ГИБП). Материал и методы. В открытое наблюдение включено 14 пациентов с определенным в соответствии с модифицированными Нью-Йоркскими критериями [4] диагнозом АС, а также 3 пациента с ранним недифференцированным спондилоартритом (нСпА). Для диагностики нСпА использовались критерии ESSG. Для оценки активности, кроме индекса BASDAI, был впервые применен новый международный индекс активности АС - ASDAS, предложенный группой ASAS в 2009 г. Дополнительным критерием активности АС было наличие определяемых при МРТ ВИ в грудном отделе позвоночника, крестцово-подвздошных суставах (КПС) или пяточных костях (у больных с энтезитами пяток). Результаты применения АДА оценивались на 4-й и 14-й неделях исследования. Эффективность терапии оценивалась по критериям ASAS, учитывались 40% улучшение, частичная ремиссия, отдельно оценивалось 50% улучшение по индексу BASDAI. Главным критерием эффективности было число пациентов, достигших частичной ремиссии после 6 инъекций АДА.
Результаты. Медиана (Ме) возраста всех пациентов составила 31,6 года [крайние значения (кз): 22-56]; Ме длительности заболеваний - 72 мес [кз: 11-264]. HLA-B27 выявлен у 83% пациентов. Артрит периферических суставов был у 12 больных, энтезиты - у 9. После 2 нед терапии АДА частичная ремиссия была зарегистрирована у 17,8% пациентов, после 12 нед терапии -у 41%; 40% улучшение по критериям ASAS наблюдалось у 58,8% пациентов после 2 нед и более чем у 76,6% - после 6 нед терапии. Индекс активности BASDAI снизился после 2-й инъекции АДА на 50% и более у 47%, после 6-й инъекции - у 86,6% больных с исходно высоким индексом. Индекс активности ASDAS соответствовал низкой активности после 2 нед терапии у 67%, а после 12 нед терапии - у 75% пациентов, имевших исходно высокую активность по этому индексу (>3,0). У 3 пациентов было достигнуто 100% клиническое улучшение состояния энтезисов пяток, подтвержденное данными МРТ-обследования. Ме ВИ в грудном отделе позвоночника через 12 нед терапии хотя и значительно уменьшилась - с 8 (9) до 0 (1), - но различия были недостоверны (p=0,07). Через 12 нед терапии полностью исчезли ВИ в грудном отделе у 1 пациента.
Выводы. Улучшение на фоне терапии АДА часто развивалось уже после первых 2 инъекций АДА и сохранялось после 12 нед терапии. АДА быстро и значительно уменьшает выраженность воспаления в структурах позвоночника и энтезисах по данным МРТ.

адалимумаб, анкилозирующий спондилит, ревматоидный артрит, энтезит, сакроилиит

1. <div><p>Van der Heijde D. et al. Efficacy and safety of adalimumab in patients with ankylosing spondylitis. Results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum 2006;54:2136-46.</p><p>Haibel H., Rudwaleit M., Heldmann F. et al. Efficacy of adalimumab in the treatment of preradiographic axial spondyloarthritis results of a 12-week randomized controlled trial. Arthritis Rheum 2008;58(7):1981-91.</p><p>Sieper J. et al. RHAPSODY. Poster report, EULAR 2008, SAT 0267.</p><p>Van der Linden S., Valkenburg H., Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum 1984;27:361-8.</p><p>Dougados M., van der Linden S., Juhlin R. et al. The European Spondyloarthropathy Study Group preliminary criteria for the classification of spondyloarthropathy. Arthr Rheum 1991;34:1218-25.</p><p>Braun J., Pham T., Sieper J. et al. International ASAS consensus statement for the use of anti-tumour necrosis factor agents in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis 2006;62:817-24.</p><p>Garrett S., Jenkinson T., Kennedy L. et al. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath ankylosing spondylitis disease activity index. J Rheumatol 1994;21:2286-91.</p><p>Van der Heijde D., Lie E., Kvien T.K. et al. The ASDAS is a highly discriminatory ASAS-endorsed disease activity score in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. Published online 5 Dec 2008.</p><p>Bonel H.M., Boller C.B., Saar B. et al. Short term changes in Magnetic Resonance Imaging and disease activity in response to infliximab. Ann Rheum Dis. Published online 26 Mar 2009.</p><p>Maksimowich W.P., Inman R.D., Salonen D. et al. Spondyloarthritis Research Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging Index for Assessment of Spinal Inflammation in Ankylosing Spondylitis. Arthritis Rheum 2005;53:502-9.</p><p>Calin A., Garrett S., Whitelock H. et al. A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis: the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index. J Rheumatol 1994;21(12):2281-5.</p><p>Rudwaleit M., Landewе R., van der Heijde D. et al. SpondyloArthritis international Society (ASAS) Classification Criteria for Axial Spondyloarthritis (Part I): Classification of paper patients by expert opinion including uncertainty appraisal. Ann Rheum Dis. Published online 17 Mar 2009.</p><p>Rudwaleit M., Landewе R., van der Heijde D. et al. SpondyloArthritis international Society (ASAS) Classification Criteria for Axial Spondyloarthritis (Part II): Validation and Final Selection. Ann Rheum Dis 2009;68:777-83.</p><p>Hermann K., Haibel H., Althoff C. et al. MRI of the anterior and posterior spinal segment during therapy with adalimumab in active AS. EULAR 2008, Poster SAT 0238.</p><p>Anderson J., Baron G., van der Heijde D. et al. Ankylosing Spondylitis Assessment Group preliminary definition of short-term improvement in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum 2001;44:1876-86.</p><p>Calin A., Garrett S., Whitelock H. et al. A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis: the development of the Bath ankylosing spondylitis functional index. J Rheumatol 1994;21:2281-5.</p><p>Rudwaleit M., Listing J., Brandt J. et al. Prediction of a major clinical response (BASDAI 50) to tumour necrosis factor-alpha blockers in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis 2004;63:665-70.</p><p>Sfikakis P., Iliopoulos A., Elezoglou A. et al. Psoriasis induced by anti-tumor necrosis factor therapy: a paradoxical adverse reaction. Arthritis Rheum 2005;52:2513-8.</p><p>Atzeni F., Turiel M., Capsoni F. et al. Autoimmunity and Anti-TNF-alpha Agents. Ann N Y Acad Sci 2005;1051:559-69.</p><p>Haibel H. et al. Adalimumab reduces spinal symptoms in active ankylosing spondylitis: clinical and magnetic resonance imaging results of a fifty-two-week openlabel trial. Ann Rheum Dis 2005;64(Suppl. 3):1036 (abstract).</p><p>Bonel H.M., Boller C., Saar B. Short term changes in Magnetic Resonance Imaging and disease activity in response to infliximab. Ann Rheum Dis. Published online 26 Mar 2009.</p></div><br />