Деструкция костной ткани при ревматоидном артрите: роль аутоантител

Цель — оценить взаимосвязь между уровнем антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ), ревматоидным фактором (РФ) и рентгенологическими признаками деструктивных изменений в суставах при РА. Материал и методы. Обследовано 114 больных РА. Все больные получали терапию базисными противовоспалительными препаратами и 61,4% — глюкокортикоиды. Определение СОЭ осуществляли методом Вестергрена, сывороточную концентрацию АМЦВ (ЕД/мл) — методом иммуноферментного анализа (ИФА), уровень АЦЦП (ЕД/мл) — электрохемилюминесцентным методом и методом ИФА. Для количественной оценки рентгенологических изменений использовался модифицированный метод Шарпа. Результаты. Значение общего счета Шарпа (ОСШ; Me [25-й; 75-й перцентили]) составило — 89 [57; 117], количество эрозий — 9 [3; 27], количество сужений — 76 [51; 99], уровень АМЦВ — 470,2 [106,9; 1000] ЕД/мл. В зависимости от уровня позитивности по IgM РФ, АЦЦП и АМЦВ все пациенты были разделены на группы. Среди высоко позитивных по АМЦВ больных (n=80) отмечалось большее значение ОСШ (96,5 [66,0; 120,0]), количества сужений (82,0 [60,5; 105,5]) и более высокая воспалительная активность заболевания (СОЭ 40 [30; 61]) по сравнению с негативными/низкопозитивными больными (57 [31; 88], 50 [29; 82], 30 [21; 48,5] соответственно, p<0,05, n=25). Достоверных различий в суставной деструкции в группах больных в зависимости от позитивности по IgM РФ и АЦЦП выявлено не было. Заключение. АМЦВ в большей степени влияет на деструкцию костной ткани, а также ассоциируется с более высокой воспалительной активностью заболевания по сравнению с АЦЦП.

ревматоидный артрит, деструкция суставов, IgM ревматоидный фактор, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, антитела к модифицированному цитруллинированному виментину, маркеры воспаления

1. <div><p>Новиков А.А., Александрова Е.Н., Черкасова М.В. и др. Современные методы лабораторной диагностики ревматоидного артрита. Науч-практич ревматол 2010;1:31—45.</p><p>Aggarwal R., Liao K., Nair R. et al. Anti-citrullinated peptide antibody assays and their role in the diagnosis of rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2009;61:1472—83.</p><p>Song Y.W., Kang E.H. Autoantibodies in rheumatoid arthritis: rheumatoid factors and anticitrullinated protein antibodies. QJM 2010;103:139—46.</p><p>Meyer O., Labarre C., Dougados M. et al. Anticitrullinated protein/peptide antibody assays in early rheumatoid arthritis for predicting five year radiographic damage. Ann Rheum Dis 2003;62:120—6.</p><p>Klareskog L., Catrina A.I., Paget S. Rheumatoid arthritis. Lancet 2009;373:659—72.</p><p>Ursum J., Bos W.H., van de Stadt R.J. et al. Different properties of ACPA and IgM-RF derived from a large dataset: further evidence o two distinct autoantibody systems. Arthr Res Ther 2009;11:7.</p><p>Valesini G., Alessandri C. Anticitrullinate antibodies and rheumatoid factors: two distinct autoantibody systems. Arthr Res Ther 2009;11:125.</p><p>Riedemann J.P., Munoz S., Kavanaugh A. The use of second generation anti-CCP antibody (anti-CCP2) testing in rheumatoid arthritis — a systematic review. Clin Exp Rheumatol 2005;2:69—76.</p><p>Turesson C., Jacobsson L.T., Sturfelt G. et al. Rheumatoid factor and antibodies to cyclic citrullinated peptides are associated with severe extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2007;66:59—64.</p><p>Machold K.P., Stamm T.A., Nell V.P. et al. Very recent onset rheumatoid arthritis: clinical and serological patient characteristics associated with radiographic progression over the first years of disease. Rheumatology (Oxford) 2007;46:342—9.</p><p>Новиков А.А., Александрова Е.Н., Каратеев Д.Е. и др. Диагностическое значение антител к модифицированному циклическому виментину при раннем ревматоидном артрите. Клин лаб диагн 2008;8:27—9.</p><p>Schett G. Cells of the synovium in rheumatoid arthritis. Osteoclasts. Arthr Res Ther 2007;9:203.</p><p>Gravallese E.M., Manning C., Tsay A. et al. Synovial tissue in rheumatoid arthritis is asource of osteoclast differentiation factor. Arthr Rheum 2000;43:250—8.</p><p>Shigeyama Y., Pap T., Kunzler P. et al. Expression of osteoclast differentiation factor in rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2000;43:2523—30.</p><p>Sato K., Suematsu A., Okamoto K. et al. Th17 functions as an osteoclastogenic T helper cell subset that links T cell activation and bone destruction. J Exp Med 2006;2203:2673—82.</p><p>Seitz M., Loetscher P., Fey M.F. et al. Constitutive mRNA and protein production of macrophage colony-stimulating factor but not of other cytokines by synovial fibroblasts from rheumatoid arthritis and osteoarthritis patients. Br J Rheumatol 1994;33:613—9.</p><p>Stolina M., Adamu S., Ominsky M. et al. RANKL is a marker and mediator of local and systemic bone loss in two rat models of inflammatory arthritis. J Bone Miner Res 2005;20:1756—65.</p><p>Lam J., Takeshita S., Barker J.E. et al. TNF-alpha induces osteo-clastogenesis by direct stimulation of macrophages exposed to permissive levels of RANK ligand. J Clin Invest 2000;106:1481—8.</p><p>Lubberts E., van den Bersselaar L., Oppers-Walgreen B. et al. IL-17 promotes bone erosion in murine collagen-induced arthritis through loss of the receptor activator of NF-kappa B ligand/osteoprotegerin balance. J Immunol 2003;170:2655—62.</p><p>Wei S., Kitaura H., Zhou P. et al. Teitelbaum SL: IL-1 mediates TNF-induced osteoclastogenesis. J Clin Invest 2005;115:282—90.</p><p>Azuma Y., Kaji K., Katogi R. et al. Tumor necrosis factor-alpha induces differentiation of and bone resorption by osteoclasts. J Biol Chem 2000;275:4858—64.</p><p>Matsumoto M., Sudo T., Maruyama M. et al. Activation of p38 mitogen-activated protein kinase is crucial in osteoclastogenesis induced by tumor necrosis factor. FEBS Lett 2000;486:23—8.</p><p>Harre U., Georgess, D., Bang H. et al. Induction of osteoclastoge-nesis and bone loss by human autoantibodies against citrullinated vimentin. J Clin Invest 2012;122:1791—802.</p><p>Harre U., Georgess D., Axmann R. et al. Anti-citrullinated protein antibodies directly induce bone loss in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2012;71(Suppl 3):59.</p><p>Van der Heijde D. How to read radiographs according to the Sharp/van der Heijde method. J Rheumatol 1999;26:743—5.</p><p>Смирнов А.В. Атлас рентгенологической диагностики ревматоидного артрита. М.: ИМА-ПРЕСС, 2009.</p><p>Syversen S., Goll G., van der Heijde D. et al. Prediction of radiographic progression in rheumatoid arthritis and the role of antibodies against mutated citrullinated vimentin: results from a 10-year prospective study. Ann Rheum Dis. 2010;69:345—51.</p><p>Mathsson L., Mullazehi M., Wick M. et al. Antibodies against cit-rullinated vimentin in rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2008;58:36—45.</p><p>Mansour H., Metwaly K., Hassan I. et al. Antibodies to mutated citrullinated vimentin in rheumatoid arthritis: diagnostic value, association with radiological damage and axial skeleton affection. Clin Med: Arthr Musculoskelet Dis 2010;3:33—42.</p><p>Boire G., Gosette P., Combe B. et al. Anti-Sa antibodies and antibodies against cyclic citrullinated peptide are not equivalent as predictors of severe outcomes in patients witch recent-onset polyarthritis. Arthr Res Ther 2005;7:529—603.</p><p>Vossenaar E.R., Despres N., Lapointe E. et al. Rheumatoid arthritis specific anti-Sa antibodies target citrullinated vimentin. Arthr Res Ther 2004;6:142—50.</p><p>Welsing P., Landewe R., van Riel P. et al. The relationship between disease activity and radiologic progression in patients with rheumatoid arthritis: a longitudinal analysis. Arthr Rheum 2004;50:2082—93.</p><p>Plant M.J., Williams A.L., O'Sullivan M.M. et al. Relationship between time-integrated C-reactive protein levels and radiologic progression in patients with rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2000;43:1473—7.</p><p>Van Leeuwen M.A., van Rijswijk M.H., van der Heijde D.M. et al. The acute-phase response in relation to radiographic progression in early rheumatoid arthritis: a prospective study during the first three years of the disease. Br J Rheumatol 1993;32:9—13.</p><p>Van der Heide A., Remme C.A., Hofman D.M. et al. Prediction of progression of radiologic damage in newly diagnosed rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1995;38:1466—74.</p><p>Pepys M.B., Hirschfield G.M. C-reactive protein: a critical update. J Clin Invest 2003;111:1805—12.</p><p>Combe B., Dougados M., Goupille P. et al. Prognostic factors for radiographic damage in early rheumatoid arthritis: a multiparameter prospective study. Arthr Rheum 2001;44:1736—43.</p><p>Bang H., Lü thke K., Gauliard A. et al. Mutated citrullinated vimentin as a candidate autoantigen for diagnosis and monitoring of disease activity in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2006;65(Suppl II):144.</p><p>Roland P., Mignot S., Bruns A. Antibodies to mutated citrullinated vimentin for diagnosing rheumatoid arthritis in anti-CCP-negative patients and for monitoring infliximab therapy. Arthr Res Ther 2008;10:142.</p></div><br />