Применение ритуксимаба у больных с системными проявлениями болезни Шегрена

Данные об эффективности ритуксимаба (РТМ) при системных проявлениях болезни Шегрена (БШ) ограни-
чиваются единичными исследованиями.

Цель – оценить эффективность РТМ у больных с системными проявлениями БШ.

Материал и методы. Терапия РТМ проведена 24 больным с системными проявлениями БШ. Средняя доза
индукционного курса РТМ составляла 2±0,3 г. У 9 больных была монотерапия РТМ, у 15 – комбинация
с циклофосфаном. Полный клинический ответ определялся как отсутствие клинических проявлений, имевшихся до лечения, частичный клинический ответ – как более чем 50% улучшение отдельных признаков или как исчезновение половины имевшихся. Полный иммунологический ответ означал нормализацию изначально низкого уровня С4, исчезновение криоглобулинемии и моноклональных иммуноглобулинов в сыворотке крови и/или их легких цепей в моче, частичный иммунологический ответ – нормализацию и/или исчезновение более чем половины исходных признаков. Остальные случаи рассматривались как отсутствие ответа на лечение. Рецидивом считалось повторное появление по крайней мере одного признака, имевшегося до лечения, в течение 3 мес наблюдения и более.

Результаты. К 3-му месяцу после терапии РТМ клинический полный и частичный ответ наблюдался
в 71,4% (15 из 21) и 19% (4 из 21) случаев соответственно. Полный или частичный иммунологический ответ был получен у 50% (10 из 20) и 25% (5 из 20) пациентов. К 6-му месяцу клинический и иммунологический рецидив был отмечен у 25% (5 из 20) и 33% (6 из 18) больных соответственно. Наблюдалось уменьшение медианы ESSDAI с 8 [7; 10] (медиана [25-й; 75-й перцентили]) до 3 [2; 4] к 3–6-му месяцу (p<0,001). Медиана сывороточной концентрации BAFF у 9 больных после терапии РТМ снизилась с 1,71 [0,66; 2,73] до 0,68 [0,62; 2,58] нг/мл; в норме <0,8 нг/мл.

Выводы. РТМ обладает хорошей эффективностью при лечении системных форм БШ.

1. Brito-Zeron P, Ramos-Casals M, Bove A, et al. Predicting adverse outcomes in primary Sjogren's syndrome: identification of prognostic factors. Rheumatology (Oxford). 2007;46:1359–62. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/kem079.

2. Seror R, Sordet C, Guillevin L, et al. Tolerance and efficacy of rituximab and changes in serum B cell biomarkers in patients with systemic complications of primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2007;66(3):351–7. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2006.057919/

3. Ramos-Casals M, Garcia-Hernandez F, de Ramon E. Off-label use of rituximab in 196 patients with severe, refractory systemic autoimmune diseases. Clin Exp Rheumatol. 2010;28:468–76.

4. Gottenberg J, Cinquetti G, Larroche C, et al. Efficacy of rituximab in systemic manifestations of primary Sjö gren's syndrome: results in 78 patients of AutoImmune and Rituximab registry. Ann Rheum Dis. 2013;76(6):1026–31. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2012-202293.

5. Terrier B, Launay D, Kaplanski G, et al. Safety and efficacy of Rituximab in nonviral cryoglobulinemia vasculitis: data from the French autoImmunity and Rituximab registry. Arthritis Care Res. 2010;62(12):1787–95. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/acr.20318.

6. Васильев ВИ, Симонова МВ, Сафонова ТН. Критерии диагноза болезни и синдрома Шегрена. В кн.: Избранные лекции по клинической ревматологии. Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. Москва: Медицина; 2001.С. 112–32. [Vasil'ev VI, Simonova MV, Safonova TN. Criteria of the diagnosis of an illness and Shyogren's syndrome. In: Izbrannye lektsii po klinicheskoi revmatologii [Chosen lectures on clinical rheumatology]. Nasonova VA, Bunchuk NV, editors. Moscow: Meditsina; 2001. P. 112–32.]

7. Shiboski S, Shiboski C, Criswell L, et al. American college of rheumatology classification criteria for Sjogren's syndrome: a datadriven, expert consensus approach in the SICCA cohort. Arthritis Care Res. 2012;64(4):475–87. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/acr.21591.

8. Seror R, Ravaud P, Bowman S, et al. EULAR Sjogren’s syndrome disease activity index: development of a onsensus systemic disease activity index for primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2010;69(6):1103–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2009.110619.

9. Васильев ВИ. Болезнь Шегрена: клинико-лабораторные, иммуноморфологические проявления и прогноз [Диссертация]. Москва: ФГБУ НИИР им. В.А. Насоновой РАМН; 2007.[Vasil'ev VI. Bolezn' Shegrena: kliniko-laboratornye, immunomorfologicheskie proyavleniya i prognoz [Dissertatsiya] [Shyogren's disease: kliniko-laboratory, immunomorphological manifestations and forecast [thesis]. Moscow: FGBU NIIR im. V.A. Nasonovoi RAMN; 2007.]

10. Quartuccio L, Maset M, Baldini C, et al. Characteristics of primary Sjogren's syndrome (pSS) patients with cryoglobulinemia in a large cohort of patients, and differences between hypergammaglobulinemic and cryoglobulinemic vasculitis in pSS. Ann Rheum Dis. 2012;71(Suppl 3):S550. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2012-eular.3180.

11. Tsokos M, Lazarou S, Moutsopoulos H. Vasculitis in primary Sjö gren's syndrome: Histologic classification and clinical presentation. Am J Clin Pathol. 1987;88:26–31.

12. Goules A, Masouridi S, Tzioufas A, et al. Clinically significant and biopsy-documented renal involvement in primary Sjö gren's syndrome. Medicine. 2000;79(4):241–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1097/00005792-200007000-00005.

13. Carubbi F, Cipriani P, Marrelli A, et al. Efficacy and safety of rituximab treatment in early primary Sjö gren's syndrome: a prospective, multi-center, follow-up study. Arthritis Res Ther. 2013 Oct 30;15(5):R172. DOI: http://dx.doi.org/10.1186/ar4359.

14. Roudaud-Baudron C, Pagnoux C, Meaux-Ruault N, et al. Rituximab maintenance therapy for granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis. J Rheumatol. 2012;39(1):125–30. DOI: http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.110143.

15. Meiners P, Arends S, Brouwer E, et al. Responsiveness of disease activity indices ESSPRI and ESSDAI in patients with primary Sjogren's syndrome treated with rituximab. Ann Rheum Dis. 2012;71(8):1297–302. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2011-200460.

16. Pers J, Devauchelle V, Daridon C, et al. BAFF-modulated repopulation of B lymphocytes in the blood and salivary glands of Rituximab-treated patients with Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2007;56(5):1464–77. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.22603.

17. Lavie F, Miceli-Richard C, Ittah M, et al. Increase of B-cell activating factor of the TNF family (BAFF) after rituximab: insights into a new regulating system of BAFF production. Ann Rheum Dis. 2007;66(5):700–3. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2006.060772.

18. Ittah M, Miceli-Richard C, Gottenberg J, et al. B-cell activating factor of the tumor necrosis factor family (BAFF) is expressed under stimulation by interferon in salivary gland epithelial cells in primary Sjö gren's syndrome. Arthritis Res Ther. 2006;8(2):R51. DOI: http://dx.doi.org/10.1186/ar1912.

19. Quartuccio L, Fabris M, Moretti M, et al. Resistance to rituximab therapy and local BAFF overexpression in Sjö gren's syndromerelated myoepithelial sialadenitis and low-grade parotid B-cell lymphoma. Open Rheumatol J. 2008;2:38–43. DOI: http://dx.doi.org/10.2174/1874312900802010038.