ОЦЕНКА ПЕРЕНОСИМОСТИ ДИАЦЕРЕИНА В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ РОКАДА (РЕТРОСПЕКТИВНАЯ ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКИХ АСПЕКТОВ ПРИМЕНЕНИЯ ДИАФЛЕКСА ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ)

Диацереин (ДР) – препарат из группы медленно  действующих симптоматических средств (хондропротекторов), который  широко  используется  для лечения остеоартроза  (ОА). Одним из главных достоинств этого препарата  считается низкий риск опасных осложнений. Однако в России,  несмотря  на популярность ДР, не проводилось собственных  крупных исследований безопасности этого препарата.

Цель исследования – оценить частоту нежелательных  реакций  (НР) при использовании ДР (Диафлекс®, Ромфарм) в реальной клинической практике.

Материал и методы. Проведен  ретроспективный анализ применения ДР у 3479 больных (60,4% женщин и 39,6% мужчин, средний  возраст 57,6±12,6  года), страдавших ОА и неспецифической болью в спине. ДР назначался  в дозе 100 мг/сут,  оценка результатов лечения проводилась  через 30 дней. Пациенты получали комплексную терапию: помимо ДР, 62,6% принимали нестероидные противовоспалительные препараты, а также миорелаксанты, локальные  инъекции глюкокортикоидов, иные хондропротекторы и др. Оценивалась эффективность  терапии (динамика боли по визуальной аналоговой  шкале – ВАШ – и удовлетворенность лечением), а также частота и характер НР.

Результаты. Комплексная терапия с использованием ДР была эффективна у большинства больных: интенсивность боли снизилась  с 71,2±17,5  до 22,6±16,3  мм ВАШ, 76% пациентов оценили  результат лечения как «хороший» или «превосходный». Основные НР были связаны с желудочно-кишечным трактом,  причем выраженные  гастралгии,  тошноту и чувство тяжести отметили лишь 1,7; 1,8 и 2,4% пациентов. Отмечалось учащение стула: исходно 5,91±1,9  эпизода дефекации в неделю, через 30 дней приема ДР – 7,3±2,8  эпизода в неделю (р<0,001).  Выраженная диарея развилась только у 30 (0,86%) больных. Существенное (более чем в 2 раза в сравнении с верхним значением нормы)  повышение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) было отмечено лишь у 20 (0,57%) больных.

Заключение. Комплексное лечение с использованием ДР эффективно уменьшает боль у пациентов с ОА и люмбалгией.  ДР хорошо переносится и редко вызывает серьезные НР. Выраженная диарея и значительное повышение уровней АЛТ/АСТ отмечаются менее чем у 1% больных, принимавших ДР на протяжении 30 дней. 

1. Conaghan PG, Kloppenburg M, Schett G, Bijlsma JW; EULAR osteoarthritis ad hoc committee. Osteoarthritis research priorities: a report from a EULAR ad hoc expert committee. Ann Rheum Dis. 2014 Aug;73(8):1442–5. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204660. Epub 2014 Mar 13.

2. Smith E, Hoy DG, Cross M, et al. The global burden of other musculoskeletal disorders: estimates from the Global Burden of Disease 2010 study. Ann Rheum Dis. 2014 Aug;73(8):1462–9. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204680. Epub 2014 Mar 3.

3. Murphy L, Helmick CG. The impact of osteoarthritis in the United States: a population-health perspective. Am J Nurs. 2012 Mar;112(3 Suppl 1):S13–9. doi: 10.1097/01.NAJ.0000412646.80054.21.

4. Каратеев АЕ, Алексеева ЛИ, Филатова ЕГ и др. Обезболивающие препараты в терапевтической практике. Москва: ИМА-ПРЕСС; 2013. 134 с. [Karateev AE, Alexeyeva LI, Filatova EG, et al. Obezbolivayushchie preparaty v terapevticheskoi praktike [Analgesics agents in therapeutic practice]. Moscow: IMA-PRESS; 2013. 134 p.]

5. Балабанова РМ, Алексеева ЛИ. Ингибиция интерлейкина-1 — новый подход к лечению остеоартроза. Медицинский совет. 2010;7(7):40–2. [Balabanova RM, Alekseeva LI. Inhibition of interleukin-1 – a new approach to the treatment of osteoarthritis. Meditsinskii sovet. 2010;7(7):40–2. (In Russ.)].

6. Assessment report for diacerein containing medicinal products. 28 August 2014 EMA/527347/2014. На сайте: http://www.ema.europa.eu/

7. Zhang W, Doherty M, Arden N, et al. EULAR evidence based recommendations for the management of hip osteoarthritis: report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2005 May;64(5):669–81. Epub 2004 Oct 7. doi: 10.1136/ard.2004.028886

8. PRAC recommends suspension of diacerein-containing medicines. Committee cites concerns over gastro-intestinal side effects and liver toxicity. 6 December 2013 EMA/679264/2013/rev.2. На сайте: http://www.ema.europa.eu/9. Sharma A, Rathod R, Baliga VP. An open prospective study on postmarketing evaluation of the efficacy and tolerability of diacerein in osteo-arthritis of the knee (DOK). J Indian Med Assoc. 2008 Jan;106(1):54–6, 58.

9. Fidelix TS, Macedo CR, Maxwell LJ, Fernandes Moсa Trevisani V. Diacerein for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 10;2:CD005117. doi: 10.1002/14651858.CD005117.pub3.

10. Pelletier JP, Yaron M, Haraoui B, et al. Efficacy and safety of diacerein in osteoarthritis of the knee: a double-blind, placebocontrolled trial. The Diacerein Study Group. Arthritis Rheum. 2000 Oct;43(10):2339–48.

11. Pavelka K, Trc T, Karpas K, et al. The efficacy and safety of diacerein in the treatment of painful osteoarthritis of the knee: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled study with primary end points at two months after the end of a three-month treatment period. Arthritis Rheum. 2007 Dec;56(12):4055–64. doi 10.1002/art.23056

12. Moore RA, Moore OA, Derry S, et al. Responder analysis for pain relief and numbers needed to treat in a meta-analysis of etoricoxib osteoarthritis trials: bridging a gap between clinical trials and clinical practice. Ann Rheum Dis. 2010 Feb;69(2):374–9. doi: 10.1136/ard.2009.107805. Epub 2009 Apr 12.

13. Каратеев АЕ. Применение лактулозы для коррекции нарушений стула у больных ревматическими заболеваниями. Научно-практическая ревматология. 2008;(6):69–73. [Karateev AE. Lactulose administration for correction of defecation disorders in patients with rheumatic diseases. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2008;(6):69–73. (In Russ.)]. doi: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2008-493

14. Dougados M, Nguyen M, Berdah L, et al. ECHODIAH Investigators Study Group. Evaluation of the structure-modifying effects of diacerein in hip osteoarthritis: ECHODIAH, a threeyear, placebo-controlled trial. Evaluation of the Chondromodulating Effect of Diacerein in OA of the Hip. Arthritis Rheum. 2001 Nov;44(11):2539–47.

15. Vial T, Mille R, Bory RM, Evreux JC. Acute hepatitis asociated with ingestion of of diacerein. Gastroenterol Clin Biol. 1997;21(10):795–6.

16. Renan X, Lepage M, Connan D, et al. Case report of fatal hepatitis from diacerein.