Изменения уровней ангиотензина ІІ, альдостерона и фактора роста фибробластов у больных ревматоидным артритом в зависимости от клинических особенностей

Ангиотензин II, альдостерон и фактор роста фибробластов (ФРФ) стимулируют процессы неоангиогенеза, пролиферацию фибробластов, выработку провоспалительных цитокинов, что, в свою очередь, способствует увеличению массы паннуса и развитию деструкции суставной ткани при ревматоидном артрите (РА).

Цель исследования – установить особенности изменений уровней ангиотензина II, альдостерона и ФРФ в крови больных РА в зависимости от длительности и тяжести течения заболевания.

Материал и методы. Обследовано 194 пациента с диагнозом РА без сопутствующей патологии, средний возраст больных составлял 47,7±10,2 года, длительность заболевания – 3,82±3,43 года. Степень активности РА по индексу DAS28 рассчитывали с использованием значения С-реактивного белка. Иммуноферментным методом определяли содержание антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), уровни ангиотензина II, альдостерона и ФРФ в сыворотке крови.

Результаты и обсуждение. У всех обследованных больных было установлено увеличение концентрации ангиотензина II и альдостерона в крови в 2 раза, ФРФ – в 2,5 раза по сравнению с контролем (р<0,05). У больных с длительностью РА <2 лет уровень ангиотензина II в крови был на 25% выше, чем у пациентов с длительностью РА >5 лет, а концентрации альдостерона и ФРФ у пациентов с длительным течением РА были вдвое выше, чем на ранней стадии болезни. У пациентов с высокой активностью РА уровень ангиотензина II в крови был в 1,5 раза выше, чем у больных с низкой и умеренной активностью (р<0,05). У пациентов с высоким уровнем АЦЦП в крови концентрация ангиотензина II была на 20%, альдостерона – на 30% и ФРФ – на 25% выше, чем у больных с низким уровнем АЦЦП. Корреляция DAS28 с уровнем ангиотензина II в крови нарастала с увеличением активности РА. Наличие у больных РА высоких показателей альдостерона и ФРФ ассоциируется с прогрессированием рентгенологических изменений суставов.

1. Montecucco F, Pende A, Mach F. The renin-angiotensin system modulates inflammatory processes in atherosclerosis: evidence from basic research and clinical studies. Mediators Inflamm. 2009;2009:752406. doi: 10.1155/2009/752406

2. Драпкина ОМ. РААС и фиброз. Гепатокардиальные связи. Русcкий медицинский журнал. 2011;19(4):1-6. [Drapkina OM. RAAS and fibrosis. Gepatocardial connection. Rusckiy Meditsinskiy Zhurnal. 2011;19(4):1-6 (In Russ.)].

3. Biernacka A, Frangogiannis NG. Aging and Cardiac Fibrosis. Aging Dis. 2011 Apr;2(2):158-73.

4. Duprez DA. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system in vascular remodeling and inflammation: a clinical review. J Hypertens. 2006 Jun;24(6):983-91. doi: 10.1097/01.hjh.0000226182.60321.69

5. Terada Y, Kuwana H, Kobayashi T, et al. Aldosterone-stimulated SGK1 activity mediates profibrotic signaling in the mesangium. J Am Soc Nephrol. 2008 Feb;19(2):298-309. doi: 10.1681/ASN.2007050531

6. Pattacini L, Casali B, Boiardi L, et al. Angiotensin II protects fibroblast-like synoviocytes from apoptosis via the AT1-NFkappaB pathway. Rheumatology (Oxford). 2007 Aug;46(8):1252-7. doi: 10.1093/rheumatology/kem092

7. Jacobi J, Maas R, Cordasic N, et al. Role of asymmetric dimethylarginine for angiotensin II-induced target organ damage in mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Feb;294(2):H1058-66. doi: 10.1152/ajpheart.01103.2007

8. Соловьев АГ, Резников ЛЛ, Назаров ПГ, Dinarello CA. Провоспалительные цитокининдуцирующие свойства ангиотензина II и механизм антицитокиновых эффектов ингибитора ангиотензинпревращающего фермента каптоприла. Цитокины и воспаление. 2006;5(3):40-5 [Solov’ev AG, Reznikov LL, Nazarov PG, Dinarello CA. Pro-inflammatory properties cytokin-induced angiotensin II and mechanism anticytokine effects of ACE inhibitor captopril. Tsitokiny i Vospalenie. 2006;5(3):40-5 (In Russ.)].

9. Bunda S, Wang Y, Mitts TF, et al. Aldosterone stimulates elastogenesis in cardiac fibroblasts via mineralocorticoid receptor-independent action involving the consecutive activation of Galpha13, c-Src, the insulin-like growth factor-I receptor, and phosphatidylinositol 3-kinase/Akt. J Biol Chem. 2009 Jun 12;284(24):16633-47. doi: 10.1074/jbc.M109.008748

10. Jeong Y, Chaupin DF, Matsushita K, et al. Aldosterone activates endothelial exocytosis. Proc Natl Acad Sci USA. 2009 Mar 10;106(10):3782-7. doi: 10.1073/pnas.0804037106

11. Seredyuk V. Role of aldosterone, mitogenic growth factors, apoptosis inducers and pulmonary arterial hypertension in the formation and progression of chronic pulmonary heart disease. Pharm Innovat J. 2013;2(5):36-40.

12. Fiebeler A, Muller DN, Shagdarsuren E, Luft FC. Aldosterone, mineralocorticoid receptors, and vascular inflammation. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2007 Mar;16(2):134-42. doi: 10.1097/mnh.0b013e32801245bb

13. Huang LL, Nikolic-Paterson DJ, Ma FY, Tesch GH. Aldosterone induces kidney fibroblast proliferation via activation of growth factor receptors and PI3K/MAPK signaling. Nephron Exp Nephrol. 2012;120(4):e115-22. doi: 10.1159/000339500

14. Sonder SU, Mikkelsen M, Rieneck K, et al. Effects of spironolactone on human blood mononuclear cells: mineralocorticoid receptor independent effects on gene expression and late apoptosis induction. Br J Pharmacol. 2006 May;148(1):46-53. doi: 10.1038/sj.bjp.0706700

15. Savoia C, Touyz RM, Amiri F, Schiffrin EL. Selective mineralocorticoid receptor blocker eplerenone reduces resistance artery stiffness in hypertensive patients. Hypertension. 2008 Feb;51(2):432-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.103267

16. Malemud CJ. Growth hormone, VEGF and FGF: involvement in rheumatoid arthritis. Clin Chim Acta. 2007 Jan;375(1-2):10-9. doi: 10.1016/j.cca.2006.06.033 17. Aletaha D, Neogi Т, Silman A, et al. 2010 Rheumatoid Arthritis Classification Criteria. Arthritis Rheum. 2010;62:2569-81. doi: 10.1002/art.27584

17. Tsuneki H, Tokai E, Suzuki T, et al. Protective effects of coenzyme Q10 against angiotensin II-induced oxidative stress in human umbilical vein endothelial cells. Eur J Pharmacol. 2013 Feb 15;701(1-3):218-27. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.12.027

18. Яременко ОБ. Клиническая и лабораторная характеристика РА в зависимости от наличия анти-ЦЦП. Украинский ревматологический журнал. 2008;4(34):51-5 [Yaremenko OB. Clinical and laboratory characteristics of RA depending on the availability of anti-CCP. Ukrainskiy Revmatologicheskiy Zhurnal. 2008;4(34):51-5 (In Russ.)].

19. Algergawy SA, Abd El-Sabour M, Osman AS, et al. Early diagnostic and prognostic values of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and cartilage oligomeric matrix protein in rheumatoid arthritis. Egypt J Immunol. 2013;20(2):11-20.