Антитела к гетерогенному ядерному рибонуклеопротеину В1 (RA33) при ревматоидном артрите и системной склеродермии

Аутоантитела (ААТ) к гетерогенному ядерному рибонуклеопротеину (РНП) встречаются при многих аутоиммунных ревматических заболеваниях (АРЗ). В настоящее время вопрос о потенциальной диагностической значимости ААТ к комплексу RA33, состоящему из РНП A2 и альтернативных вариантов сплайсинга белков РНП В1 и РНП В2, вызывает интерес у ревматологов. Материал и методы. Нами было проведено исследование частоты выявления ААТ к РНП B1 у 300 больных с системными АРЗ, включая пациентов с ревматоидным артритом (РА), анкилозирующим спондилитом (АС), системной красной волчанкой (СКВ), системной склеродермией (ССД) и болезнью Шёгрена (БШ), а также у 53 пациентов, не страдавших АРЗ, которые составили контрольную группу. ААТ к РНП B1 оценивали в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Результаты и обсуждение. Частота выявления ААТ к РНП B1 у пациентов с АРЗ была значительно выше, чем в группе контроля: 170 из 300 (56,6%) и 8 из 53 (13%) соответственно. При РА ААТ к РНП B1 были обнаружены у 78,5% (113 из 144 больных), при АС – у 40,3% (23 из 57), при ССД – у 67,5% (27 из 40), при СКВ – у 36,4% (16 из 44) и при БШ – у 13,3% (2 из 15). Диагностическая чувствительность маркера при РА составила 78,5%, диагностическая специфичность – 84,9%, отношение правдоподобия положительного результата – 5,24, отношение правдоподобия отрицательного результата – 0,24. У больных РА уровень ААТ к РНП B1 достоверно коррелирует с содержанием С-реактивного белка и СОЭ, в то время как у пациентов с ССД была установлена связь выявления ААТ к РНП B1 с жесткостью сосудистой стенки и наличием гипертензии. Частота выявления ААТ к РНП B1 среди больных РА серонегативных по ревматоидному фактору и антителам к циклическому цитруллинированному пептиду составила 15,4%. Заключение. ААТ к РНП B1 являются полезным лабораторным маркером (при использовании в качестве верхней границы нормы 3,3 ед/мл), но имеют ограниченную ценность в диагностике РА. ААТ к РНП B1 можно рассматривать как дополнительный диагностический маркер РА.

1. Krecic AM, Swanson MS. HnRNP complexes: composition, structure, and function. Curr Opin Cell Biol. 1999;11(3):363-71. doi: 10.1016/S0955-0674(99)80051-9

2. Swanson MS. Functions of nuclear pre-mRNA/mRNA binding proteins. In: Lamond AI, editor. Pre-mRNA Processing. Berlin, Heidelberg: Landes Co Springer Verlag; 1995. P. 17-33.

3. Maslyanskiy AL, Olinek PA, Lapin SV, et al. Anti-hnRNP B1 (RA33) autoantibodies are associated with the clinical phenotype in russian patients with rheumatoid arthritis and systemic sclerosis. J Immunol. 2014;2014:Article ID 51659. doi: 10.1155/2014/516593

4. Олейник ПА, Маслянский АЛ, Лапин СВ и др. Антитела к HnRNP (RA33) у больных с ревматоидный артритом. Медицинский академический журнал. 2014;14(3):59-66 [Oleinik PA, Maslyanskiy AL, Lapin SV, et al. Anti-HNRNP (RA33) antibody in rheumatoid arthritis. Meditsinskii Akademicheskii Zhurnal. 2014;14(3):59-66 (In Russ.)].

5. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology. European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2011;69:1580-8. doi: 10.1136/ard.2010.138461

6. Meyer O, Tauxe F, Fabregas D, et al. Anti-RA33 antinuclear antibody in rheumatoid arthritis and mixed connective tissue disease: comparison with antikeratin and antiperinuclear antibodies. Clin Exp Rheumatol. 1993;11:473-8.

7. Лапин СВ, Маслянский АЛ. Лабораторная диагностика ревматоидного артрита. Новые перспективы. Клинико-лабораторный консилиум. 2009;1(26):69-74 [Lapin SV, Maslyansky AL. Laboratory diagnosis of rheumatoid arthritis: new perspectives. Kliniko-Laboratornyi Konsilium. 2009;1(26):69-74 (In Russ.)].

8. Van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984 Apr;27(4):361. doi: 10.1002/art.1780270401

9. American College of Rheumatology Guidelines for Screening, Treatment, and Management of Lupus Nephritis. Arthritis Care Res. 2012 Jun;64(6):797-808. doi: 10.1002/acr.21664

10. Masi AT, Rodnan GP, Medsger TA, et al. Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis (scleroderma). Arthritis Rheum. 1980;23:581-90. doi: 10.1002/art.1780230510 11. Васильев ВИ, Симонова МВ, Сафонова ТН. Критерии диагноза болезни и синдрома Шегрена. В кн.: Насонова ВА, Бунчук НВ, редакторы. Избранные лекции по клинической ревматологии. Москва: Медицина; 2001. С. 112-132 [Vasil'ev VI, Simonova MV, Safonova TN. Criteria for the diagnosis of Sjogren's disease and syndrome. In: Nasonova VA, Bunchuk NV, editors. Izbrannye lektsii po klinicheskoi revmatologii (Selected lectures on clinical rheumatology). Moscow: Meditsina; 2001. P. 112-132]. 12. Лапин СВ, Тотолян АА. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоимунных заболеваний. Санкт-Петербург: Человек; 2010. 272 с. [Lapin SV, Totolyan AA. Immunologicheskaya laboratornaya diagnostika autoimunnykh zabolevanii (Immunological laboratory diagnostics of autoimmune diseases). Sankt-Peterburg: Chelovek; 2010. 272 p.]. 13. Sung Bin Cho, Keun Jae Ahn, Do Hee Kim, et al. Identification of HnRNP-A2/B1 as a Target Antigen of Anti-Endothelial Cell IgA Antibody in Behchet's Disease. J Invest Dermatol. 2012;132:601-8. doi: 10.1038/jid.2011.397