Клиническое значение N-концевого фрагмента натрийуретического пептида у пациентов с системной красной волчанкой, не получающих патогенетическую терапию
https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-376-381
Аннотация
Цель – определить уровень N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида В-типа (N-terminal fragment of brain natriuretic peptide progenitor, NT-proBNP) у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) до назначения иммуносупрессивной терапии, его возможную ассоциацию с иммуновоспалительными маркерами, традиционными факторами риска (ТФР) сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и показателями трансторакальной эхокардиографии (ЭхоКГ).
Материал и методы. Включено 28 пациентов с СКВ (соответствующей критериям ACR 1997 г.), в том числе 23 (82%) женщины, медиана возраста – 28,5 [25,0; 32,0] года, без клинических признаков ССЗ и не получавших иммуносупрессивную терапию. Контрольную группу составили 27 здоровых доноров, сопоставимых с больными по возрасту и полу. Активность болезни оценивали по SLEDAI-2K, необратимые повреждения – по SLICC. Медиана длительности СКВ составила 21,0 [5,0; 60,0] мес, SLEDAI-2K – 11 [8; 19], SLICC/DI – 0 [0; 0] баллов. Определяли концентрацию С-реактивного белка (СРБ), интерлейкина 6 (ИЛ6) и фактора некроза опухоли α (ФНОα), проводили ЭхоКГ и оценку ТФР. Концентрацию NT-proBNP определяли в сыворотке крови методом электрохемилюминесценции (Roche Diagnostics, Швейцария). Нормальный диапазон уровня NT-proBNP составлял ≤125,0 пг/мл.
Результаты и обсуждение. Больные СКВ имели повышенный уровень NT-proBNP по сравнению с контролем: соответственно 160,7 [88,6; 335,4] и 55,2 [36,6; 70,3] пг/мл (p<0,001). Концентрация NT-proBNP >125,0 пг/мл обнаружена у 18 (64%) больных СКВ. Пациенты были разделены на две группы: в первой концентрация NTproBNP была >125,0 пг/мл (n=18; 64%), во второй – не превышала этот уровень (n=10; 36%). Пациенты первой группы имели повышенные значения антител к кардиолипину (АКЛ) IgG (p<0,01), креатинина (p<0,05), конечного систолического размера (КСР) левого желудочка (ЛЖ; p<0,05), снижение фракции выброса (ФВ) ЛЖ (p<0,01), скорости клубочковой фильтрации (СКФ; p<0,05), концентрации антител к Ro-антигену (p<0,05), в сравнении с пациентами второй группы. У всех пациентов с диастолической дисфункцией миокарда ЛЖ (ДДЛЖ) (n=5; 18%) уровень NT-proBNP значительно превышал нормальные значения, его медиана составила 799,2 [276,6; 1777,0] пг/мл, но статистически значимого различия в частоте ДДЛЖ между группами не выявлено (р=0,066). У пациентов с СКВ уровень NT-proBNP положительно коррелировал с концентрацией креатинина (r=0,480; p<0,01), мочевой кислоты (r=0,427; p<0,05), АКЛ IgG (r=0,710; p<0,001), антител к двуспиральной ДНК (анти-дcДНК; r=0,395; p<0,05), антинуклеарных антител (АНА; r=0,256; p<0,05), показателями КСР ЛЖ (r=0,442; p<0,05), систолического давления в легочной артерии (СДЛА; r=0,486; p<0,05), отрицательно – с уровнем гемоглобина (r=-0,493; p<0,01), С4-компонента комплемента (r=-0,475; p<0,05), СКФ (r=-0,558; p<0,01) и ФВ (r=-0,505; p<0,01). Ассоциации уровня NT-proBNP с клиническими проявлениями СКВ (поражением кожи, слизистых оболочек, почек, нервной системы, артритом, серозитом, гематологическими нарушениями), а также с маркерами воспаления (СРБ, ИЛ6, ФНОα) не
выявлено.
Выводы. Концентрация NT-proBNP у пациентов с СКВ была значительно выше, чем в группе контроля (p<0,001), более 60% «нелеченых» больных СКВ имели повышенную концентрацию NT-proBNP (>125,0 пг/мл). Повышенный уровень NT-proBNP ассоциирован с иммунологическими показателями активности СКВ (увеличением содержания АКЛ IgG, анти-дcДНК, АНА, гипокомплементемией по С4-компоненту), маркерами, отражающими ухудшение функции почек и миокарда. Связи уровня NT-proBNP с клиническими проявлениями СКВ, маркерами воспаления (СРБ, ИЛ6, ФНОα) и ТФР не обнаружено.
Об авторах
Т. А. ПанафидинаРоссия
1115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
М. А. Сохова
Россия
1115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Т. В. Попкова
Россия
1115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Д. С. Новикова
Россия
1115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Е. Н. Александрова
Россия
1115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Ю. О. Корсакова
Россия
1115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
А. В. Волков
Россия
1115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Список литературы
1. Сальников АС, Рукавишников МЮ, Сорокина НН, Офицеров ВИ. Пептид NT-proBNP – маркер сердечно-сосудистой патологии. Новый набор реагентов «NTproBNP – ИФА – Бест». Новости «Вектор-Бест». Информационный бюллетень. 2011;1(59):2-11 [Sal'nikov AS, Rukavishnikov MYu, Sorokina NN, Ofitserov VI. Peptide NT-proBNP is a marker of cardiovascular pathology. A new set of reagents «NTproBNP – IFA – Best». Novosti «Vektor- Best». Informatsionnyy byulleten'. 2011;1(59):2-11 (In Russ.)].
2. Sagnella GA. Measurement and importance of plasma brain natriuretic peptide and related peptides. Ann Clin Biochem. 2001 Mar;38(Pt 2):83-93. doi: 10.1258/0004563011900317
3. D’Souza SP, Davis M, Baxter GF. Autocrine and paracrine actions of natriuretic peptides in the heart. Pharmacol Ther. 2004 Feb;101(2):113-29. doi: 10.1016/j.pharmthera.2003.11.001
4. Sudoh T, Kangawa K, Minamino N, Matsuo H. A new natriuretic peptide in porcine brain. Nature. 1988 Mar 3;332(6159):78-81. doi: 10.1038/332078a0
5. Goetze JP, Christoffersen C, Perko M, et al. Increased cardiac BNP expression associated with myocardial ischemia. FASEB J. 2003 Jun;17(9):1105-7. Epub 2003 Apr 22. doi: 10.1096/fj.02-0796fje
6. Casco VH, Veinot JP, Kuroski de Bold ML, et al. Natriuretic peptide system gene expression in human coronary arteries. J Histochem Cytochem. 2002;50(6):799-809. doi: 10.1177/002215540205000606
7. Potter LR, Abbey-Hosch S, Dickey DM, et al. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphatedependent signaling functions. Endocr Rev. 2006 Feb;27(1):47-72. Epub 2005 Nov 16. doi: 10.1210/er.2005-0014
8. Wang TJ, Larson MG, Levy D, et al. Plasma natriuretic peptide levels and the risk of cardiovascular events and death. N Engl J Med. 2004;350(7):655-63. doi: 10.1056/NEJMoa031994
9. Mirjafari H, Welsh P, Verstappen SM, et al. N-terminal pro-braintype natriuretic peptide (NT-pro-BNP) and mortality risk in early inflammatory polyarthritis: results from the Norfolk Arthritis Registry (NOAR). Ann Rheum Dis. 2014 Apr;73(4):684-90. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202848
10. Manzi S, Meilahn EN, Rairie JE, et al. Age-specific incidence rates of myocardial infarction and angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with the Framingham Study. Am J Epidemiol. 1997 Mar 1;145(5):408-15. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a009122
11. Ward MM. Premature morbidity from cardiovascular and cerebrovascular diseases in women with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1999 Feb;42(2):338-46. doi: 10.1002/1529-0131(199902)42:2<338::AIDANR17>3.0.CO;2-U
12. Попкова ТВ. Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке и ревматоидном артрите: Дисс. … докт. мед. наук. Москва; 2009 [Popkova TV. Ateroskleroticheskoe porazhenie sosudov pri sistemnoy krasnoy volchanke i revmatoidnom artrite: Diss. … dokt. med. nauk [Atherosclerotic vascular lesions in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis: Diss. ... Doct. med. sci]. Moscow; 2009].
13. Kim CH, Al-Kindi SG, Jandali B, et al. Incidence and risk of heart failure in systemic lupus erythematosus. Heart. 2016 Sep 9. pii: heartjnl-2016-309561. doi: 10.1136/heartjnl-2016- 309561 [Epub ahead of print].
14. Goldenberg D, Miller E, Perna M, et al. Association of N-terminal pro-brain natriuretic peptide with cardiac disease, but not with vascular disease, in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012 Jan;64(1):316-7. doi: 10.1002/art.33374
15. Chung CP, Solus JF, Oeser A, et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide in systemic lupus erythematosus: relationship with inflammation, augmentation index and coronary calcification. J Rheumatol. 2008 Jul;35(7):1314-9. Epub 2008 Jun 1. PMCID: PMC2754266.
16. Karadag O, Calguneri M, Yavuz B, et al. B-type natriuretic peptide (BNP) levels in female systemic lupus erythematosus patients: what is the clinical significance? Clin Rheumatol. 2007;26(10):1701-4. Epub 2007 Feb 21. doi: 10.1007/s10067-007-0575-4
17. Tan EM, Cohen AS, Fries JF, et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1982;25(11):1271-7. doi: 10.1002/art.1780251101
18. Hochberg MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997;40(9):1725. doi: 10.1002/art.1780400928
19. Petri M, Orbai A-M, Alarcon GS, et al. Derivation and validation of the systemic lupus international collaborating clinics classification riteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012;64(8):2677-86. doi: 10.1002/art.34473
20. Насонова ВА. Системная красная волчанка. Москва: Медицина; 1972. 248 с. [Nasonova VA. Sistemnaya krasnaya volchanka [Systemic lupus erythematosus]. Moscow: Medicine; 1972. 248 p.].
21. Насонов ЕЛ, Иванова ММ, Алекберова ЗС и др. Современные подходы к оценке активности системной красной волчанки. Клиническая ревматология. 1995;(1):41-8 [Nasonov EL, Ivanova MM, Alekberova ZS, et al. Modern approaches to assessing the activity of systemic lupus erythematosus. Klinicheskaya Revmatologiya. 1995;(1):41- 8 (In Russ.)].
22. Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002;29:288-91.
23. Gladman DD, Ginzler E, Goldsmith C, et al. The development and initial validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology (SLICC/ACR) Damage Index for Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheum. 1996 Mar;39(3):363-9. doi: 10.1002/art.1780390303
24. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x
25. McMurray JJV. Рекомендации европейского общества кардиологов (ЕОК) по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2012. Российский кардиологический журнал. 2012;4 S3(96):1-68 [McMurray JJV. Recommendations of the European Society of Cardiology (EOK) for Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012. Rossiyskiy Kardiologicheskiy Zhurnal. 2012;4 S3(96):1-68 (In Russ.)].
26. Реброва ОЮ. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. Москва: МедиаСфера; 2002. 312 с. [Rebrova OYu. Statistical analysis of medical data. Application package application STATISTICA. Moscow: MediaSfera; 2002. 312 p.].
27. Agatston AS, Janowitz WR, Hildner FJ, et al. Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography. J Am Coll Cardiol. 1990;15(4):827-32. doi: 10.1016/0735-1097(90)90282-T
Рецензия
Для цитирования:
Панафидина Т.А., Сохова М.А., Попкова Т.В., Новикова Д.С., Александрова Е.Н., Корсакова Ю.О., Волков А.В. Клиническое значение N-концевого фрагмента натрийуретического пептида у пациентов с системной красной волчанкой, не получающих патогенетическую терапию. Научно-практическая ревматология. 2017;55(4):376-381. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-376-381
For citation:
Panafidina T.A., Sokhova M.A., Popkova T.V., Novikova D.S., Aleksandrova E.N., Korsakova Yu.O., Volkov A.V. CLINICAL SIGNIFICANCE OF N-TERMINAL FRAGMENT OF NATRIURETIC PEPTIDE IN PATIENTS WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS WHO DO NOT RECEIVE PATHOGENETIC THERAPY. Rheumatology Science and Practice. 2017;55(4):376-381. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-376-381