Оценка эффективности и безопасности гликозаминогликан-пептидного комплекса при лечении остеоартрита коленного сустава у больных с предшествующей неэффективностью пероральных медленно действующих противовоспалительных препаратов (многоцентровое открытое исследование ПРИМУЛА: Применение Румалона® при Исходно Малом Успехе в Лечении остеоАртрита)

Гликозаминогликан-пептидный комплекс (ГПК, Румалон®) – инъекционное медленно действующее противовоспалительное средство (МДПВС), обладающее комплексным противовоспалительным и метаболическим действием. ГПК в течение нескольких десятилетий с успехом использовался для лечения остеоартрита (ОА). В настоящее время ГПК вновь возвращается в российскую клиническую практику.

Цель исследования – оценить эффективность и переносимость ГПК у больных ОА коленного сустава с отмеченной ранее неэффективностью других МДПВС.

Материал и методы. Исследуемую группу составили 104 больных (из них 92,3% – женщины, средний возраст – 63,2±8,5 года, ИМТ – 28,5±5,4 кг/м2) с выраженной болью в суставах (≥40 мм по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале – ВАШ) и/или потребностью в регулярном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Все больные в течение последних 6 мес получали пероральные МДПВС без улучшения. Исходно выраженность боли по ВАШ составила 59,4±13,1 мм, индекс WOMAC боль – 227,3±90,8, WOMAC скованность – 97,9±42,1, WOMAC функция – 769,2±326,1, WOMAC общий – 1095,1±426,6. ГПК назначался по стандартной схеме: 25 внутримышечных инъекций через день на курс, результаты лечения оценивались через 8 и 12 нед по динамике боли (ВАШ) и индекса WOMAC, потребности в НПВП, удовлетворенности лечением (по шкале от 1 до 5, где «1» – полное отсутствие улучшения или ухудшение, а «5» – превосходный результат).

Результаты и обсуждение. Через 8 нед боль по ВАШ уменьшилась на 30,1±18,3%, через 12 нед – на 36,9±16,9%. Через 8 и 12 нед уменьшение индекса WOMAC боль составило 29,8±16,3 и 38,2±23,4%, WOMAC скованность – 29,2±15,4 и 31,6±17,4%, WOMAC функция – 27,7±14,7 и 30,6±18,4%, WOMAC общий – 27,2±13,5 и 33,6±18,0%. Динамика боли и индекса WOMAC была статистически достоверна на обоих сроках наблюдения (p<0,001). Большинство пациентов оценили результат лечения как хороший или отличный: 70,2% – через 8 нед и 75,9% – через 12 нед. Полностью прекратили прием НПВП через 12 нед 31,7% больных. Нежелательные реакции отмечались у двух больных (боль в месте инъекции и кожная аллергическая реакция); они не потребовали прерывания лечения и полностью купировались без последствий после завершения курса ГПК. Заключение. ГПК является эффективным и безопасным средством для лечения ОА, в том числе у лиц с тяжелым течением этого заболевания и неэффективностью пероральных МДПВС. 

1. Martel-Pelletier J, Barr AJ, Cicuttini FM, et al. Osteoarthritis. Nat Rev Dis Primers. 2016 Oct 13;2:16072. doi: 10.1038/nrdp.2016.72

2. Cross M, Smith E, Hoy D, et al. The global burden of hip and knee osteoarthritis: estimates from the global burden of disease 2010 study. Ann Rheum Dis. 2014;73(7):1323-30. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204763

3. Балабанова РМ, Эрдес ШФ. Распространенность ревматических заболеваний в России в 2012–2013 гг. Научно-практическая ревматология. 2015;53(2):120-4 [Balabanova RM, Erdes ShF. The incidence and prevalence of rheumatic diseases in Russia in 2012–2013. NauchnoPrakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2015;53(2):120-4 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2015-120-124

4. Фоломеева OM, Галушко ЕА, Эрдес ШФ. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США. Научнопрактическая ревматология. 2008;46(4):4-13 [Folomeeva OM, Galushko EA, Erdes ShF. Prevalence of rheumatic diseases in adult populations of Russian Federation and USA. NauchnoPrakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2008;46(4):4-13 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2008-529

5. Алексеева ЛИ, Шарапова ЕП, Кашеварова НГ, Пьяных СЕ. Новые возможности в терапии остеоартроза. Справочник поликлинического врача. 2015;(6-8):4-7 [Alekseeva LI, Sharapova EP, Kashevarova NG, P'yanykh SE. New possibilities in the therapy of osteoarthritis. Spravochnik Poliklinicheskogo Vracha. 2015;(6-8):4-7 (In Russ.)].

6. Bruyere O, Cooper C, Pelletier JP, et al. A consensus statement on the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) algorithm for the management of knee osteoarthritis: From evidence-based medicine to the real-life setting. Semin Arthritis Rheum. 2016 Feb;45(4 Suppl):S3-11. doi: 10.1016/j.semarthrit.2015.11.010. Epub 2015 Dec 2.

7. Klein R, Becker EW, Berg PA, Bernau A. Immunomodulatory properties of rumalon, a glycosaminoglycan peptide complex, in patients with osteoarthritis: activation of T helper cell type 2 cytokines and antigen-specific IgG4 antigen-specific igG4 antibodies. J Rheumatol. 2000 Feb;27(2):448-54.

8. Vignon E, Martin A, Mathieu P, et al. Study of the effect of a glycosaminoglycan-peptide complex on the degradative enzyme activities in human osteoarthritic cartilage. Clin Rheumatol. 1990 Sep;9(3):383-8. doi: 10.1007/BF02114400

9. Bouakka M, Loyau G, Bocquet J. Effect of a glycosaminoglycanpeptide complex on the biosynthesis of protoglycans in articular chondrocytes treated with interleukin-1. Curr Ther Res. 1988;43:588-99.

10. Annefeld M, Erne B. The mode of action of a glycosaminoglycanpeptide-complex (Rumalon) on articular cartilage of the rat in vivo. Clin Rheumatol. 1987 Sep;6(3):340-9. doi: 10.1007/BF02206832

11. Насонова ВА. Диагностика и лечение больных пожилого возраста, страдающих манифестным остеоартрозом. Русский медицинский журнал. 2001;(3):157-62 [Nasonova VA. Diagnosis and treatment of elderly patients suffering from manifest osteoarthritis. Russkii Meditsinskii Zhurnal. 2001;(3):157-62 (In Russ.)].

12. Altman RD. Measurement of structure (disease) modification in osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2004;12 Suppl A:S69-76.

13. Rejholec V, Kralova M. [Long-term treatment of coxarthrosis using Rumalon. Comparative study on 224 patients, observation period of 8 years]. Z Rheumatol. 1974 Nov-Dec;33(11-12):425-36 (In Germ.).

14. Rejholec V, Kralova M. Langzeitbehandlung der Coxarthrose mit Rumalon®. Akt Rheumatol. 1984;9:139-48. doi: 10.1055/s-2008-1048133

15. Adler E, Wolf E, Taustein I. A double blind trial with cartilage and bone marrow extract in degenerative gonarthrosis. Scand J Rheumatol. 1987;16(1):6-11. doi: 10.3109/03009747009165349

16. Gramajo RJ, Cutroneo EJ, Fernandez DE, et al. A single-blind, placebo-controlled study of glycosaminoglycan-peptide complex ('Rumalon') in patients with osteoarthritis of the hip or knee. Curr Med Res Opin. 1989;11(6):366-73. doi: 10.1185/03007998909110137

17. Katona G. A clinical trial of glycosaminoglycan-peptide complex ('Rumalon') in patients with osteoarthritis of the knee. Curr Med Res Opin. 1987;10(9):625-33. doi: 10.1185/03007998709112416

18. Алексеева ЛИ, Карякин АН, Смирнов АВ, Беневоленская ЛИ. Применение Румалона при гонартрозе. Терапевтический архив. 1997;(5):64-6 [Alekseeva LI, Karyakin AN, Smirnov AV, Benevolenskaya LI. Application of Rumalon in gonarthrosis. Terapevticheskii Arkhiv. 1997;(5):64-6 (In Russ.)].

19. Mathiessen A, Conaghan PG. Synovitis in osteoarthritis: current understanding with therapeutic implications. Arthritis Res Ther. 2017 Feb 2;19(1):18. doi: 10.1186/s13075-017-1229-9

20. Scanzello CR, Goldring SR. The role of synovitis in osteoarthritis pathogenesis. Bone. 2012 Aug;51(2):249-57. doi: 10.1016/j.bone.2012.02.012. Epub 2012 Feb 22.

21. McGonagle D, Hermann KG, Tan AL. Differentiation between osteoarthritis and psoriatic arthritis: implications for pathogenesis and treatment in the biologic therapy era. Rheumatology (Oxford). 2015 Jan;54(1):29-38. doi: 10.1093/rheumatology/keu328. Epub 2014 Sep 16.

22. McGonagle D, Aydin SZ, Tan AL. The synovio-entheseal complex and its role in tendon and capsular associated inflammation. J Rheumatol. 2012 Jul;89 Suppl:11-4. doi: 10.3899/jrheum.120233

23. Benjamin M, McGonagle D. Histopathologic changes at «synovio-entheseal complexes» suggesting a novel mechanism for synovitis in osteoarthritis and spondylarthritis. Arthritis Rheum. 2007 Nov;56(11):3601-9. doi: 10.1002/art.23078