ПЕРЕДОВАЯ 
МЕЖДУНАРОДНЫЕ И РОССИЙСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 
Цель исследования – оценить динамику общей и первичной заболеваемости ревматическими заболеваниями (РЗ) по обращаемости в России за 2015–2016 гг.
Материал и методы. Анализ заболеваемости проведен на основании данных, представленных в отчетах Минздрава России о заболеваемости взрослого населения за 2015 и 2016 гг.
Результаты и обсуждение. Анализ заболеваемости взрослого населения России за 2015–2016 гг. по болезням костно-мышечной системы (БКМС) выявил некоторую тенденцию к снижению. Общее число зарегистрированных больных с этой патологией в 2016 г. составило 16,6 млн, что на 266 тыс. меньше, чем в 2015 г. Первичная заболеваемость БКМС за этот период снизилась на 55 тыс. Среди всей группы БКМС по профилю «Ревматология» в отчетах Минздрава имеются данные по шести нозологиям: ревматоидному артриту (РА), реактивным артропатиям (РеА), спондилопатиям (СП), системным поражениям соединительной ткани (СПСТ), остеоартритам (ОА) и остеопорозам (ОП). Самая высокая заболеваемость из группы РЗ приходится на ОА (4 350 465 случаев в 2015 г. с некоторым снижением в 2016 г. – 4 285 464 случая). Заболеваемость РА составила 50 905 и 76 823 случая, СП – 110 855 и 115 442, РеА – 50 905 и 76 823, СПСТ – 62 265 и 58 276, ОП – 155 107 и 155 624 (соответственно по годам). Самая низкая заболеваемость отмечена по ПсА – 18 069 и 19 229. По Российской Федерации за год регистрируется более 600 первичных случаев ОА на 100 тыс. взрослого населения, РА – 27,2, СП – 18,2, ОП – 10,2, РеА – 13,5; значительно меньше диагностируются СПСТ – 5,9 и ПсА – 2,84. Обращают на себя внимание значительные колебания общей и первичной заболеваемости как по федеральным округам, так и в пределах одного федерального округа, что трудно объяснить только климато-географическими факторами. Скорее всего, это связано с нехваткой квалифицированных ревматологов в отдельных субъектах Федерации. Кроме того, необходим контроль за правильностью постановки диагноза и шифрования в соответствии с МКБ-10.
Гликозаминогликан-пептидный комплекс (ГПК, Румалон®) – инъекционное медленно действующее противовоспалительное средство (МДПВС), обладающее комплексным противовоспалительным и метаболическим действием. ГПК в течение нескольких десятилетий с успехом использовался для лечения остеоартрита (ОА). В настоящее время ГПК вновь возвращается в российскую клиническую практику.
Цель исследования – оценить эффективность и переносимость ГПК у больных ОА коленного сустава с отмеченной ранее неэффективностью других МДПВС.
Материал и методы. Исследуемую группу составили 104 больных (из них 92,3% – женщины, средний возраст – 63,2±8,5 года, ИМТ – 28,5±5,4 кг/м2) с выраженной болью в суставах (≥40 мм по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале – ВАШ) и/или потребностью в регулярном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Все больные в течение последних 6 мес получали пероральные МДПВС без улучшения. Исходно выраженность боли по ВАШ составила 59,4±13,1 мм, индекс WOMAC боль – 227,3±90,8, WOMAC скованность – 97,9±42,1, WOMAC функция – 769,2±326,1, WOMAC общий – 1095,1±426,6. ГПК назначался по стандартной схеме: 25 внутримышечных инъекций через день на курс, результаты лечения оценивались через 8 и 12 нед по динамике боли (ВАШ) и индекса WOMAC, потребности в НПВП, удовлетворенности лечением (по шкале от 1 до 5, где «1» – полное отсутствие улучшения или ухудшение, а «5» – превосходный результат).
Результаты и обсуждение. Через 8 нед боль по ВАШ уменьшилась на 30,1±18,3%, через 12 нед – на 36,9±16,9%. Через 8 и 12 нед уменьшение индекса WOMAC боль составило 29,8±16,3 и 38,2±23,4%, WOMAC скованность – 29,2±15,4 и 31,6±17,4%, WOMAC функция – 27,7±14,7 и 30,6±18,4%, WOMAC общий – 27,2±13,5 и 33,6±18,0%. Динамика боли и индекса WOMAC была статистически достоверна на обоих сроках наблюдения (p<0,001). Большинство пациентов оценили результат лечения как хороший или отличный: 70,2% – через 8 нед и 75,9% – через 12 нед. Полностью прекратили прием НПВП через 12 нед 31,7% больных. Нежелательные реакции отмечались у двух больных (боль в месте инъекции и кожная аллергическая реакция); они не потребовали прерывания лечения и полностью купировались без последствий после завершения курса ГПК. Заключение. ГПК является эффективным и безопасным средством для лечения ОА, в том числе у лиц с тяжелым течением этого заболевания и неэффективностью пероральных МДПВС.
Ревматоидный артрит (РА) является мультифакторным заболеванием, при котором взаимодействие генетической составляющей и факторов внешней среды обусловливает не только развитие болезни, но и ее выраженный клинический полиморфизм. Мы предполагаем, что высокая воспалительная активность РА может быть детерминирована генами, продукты которых инициируют иммуновоспалительные процессы.
Цель исследования заключается в изучении особенностей распределения аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов у больных с активным, позитивным по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) РА из программы РЕМАРКА в сравнении с контрольной группой здоровых доноров крови.
Материал и методы. В молекулярно-генетическое исследование вошли 146 АЦЦП-позитивных больных из программы РЕМАРКА и контрольная группа из 314 здоровых доноров крови без аутоиммунных заболеваний и отягощенной наследственности по ним, сопоставимых по полу и возрасту с группой больных. Генотипирование полиморфных вариантов генов PTPN22 (+1858C>T, rs2476601), TNFAIP3 (rs6920220, rs10499194), CTLA4 (+49A>G, rs231775), TNFА (-308A>G, rs1800629), IL6 (-174G>C, rs1800795), IL6R (+358A>C, rs8192284), IL10 (-592A>C, rs1800872, -892 C>T, rs1800871, -1082 A>G, rs1800896), MCP1/CCL2 (+2518A>G, rs1024611) выполнено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
Результаты и обсуждение. Частоты генотипов и аллелей полиморфных вариантов генов CTLA4 (+49A>G), IL6R (+358A>C), IL10 (-592A>C) в группе РА статистически значимо отличались от таковых в контрольной группе. При сравнении с контрольной группой минорные аллели генов CTLA4 и IL10 являлись маркерами риска развития АЦЦП-позитивного РА с высокой воспалительной активностью (ОШ=1,4 [1,1; 1,9], p=0,02 и ОШ=1,9 [1,4; 2,5], p=0,0001, соответственно). В то же время минорный аллель С гена IL6R служил маркером протекции (ОШ=0,7 [0,5 ;0,9], p=0,03). С использованием логистического регрессионного анализа выявлена статистически значимая взаимосвязь высокой воспалительной активности по индексам SDAI, CDAI и DAS28 c минорным гомозиготным генотипом GG гена CTLA4 [ОШ=2,5 (1,1–6,0), p=0,03, ОШ=2,6 (1,1–6,4), p=0,03 и ОШ=3,4 (1,3–8,8), p=0,01, соответственно]. Кроме того, воспалительная активность по индексам SDAI и CDAI, но не DAS28-СОЭ была ассоциирована хотя бы с одним минорным аллелем А (генотипы AA/AC) гена IL10 [ОШ=2,4 (1,2–5,1), p=0,02 и ОШ=2,2 (1,1–4,7), p=0,03, соответственно]. Уровни СОЭ и СРБ не были ассоциированы с изученными полиморфизмами.
Заключение. Полученные данные могут свидетельствовать о взаимосвязи полиморфизмов генов CTLA4 (+49A>G, rs231775), IL6R (+358A>C, rs8192284), IL10 (-592A>C, rs1800872) с высокой воспалительной активностью в группе АЦЦП-позитивных больных из исследования РЕМАРКА.
Цель исследования – изучить распространенность поражения осевого скелета в российской когорте больных ранним периферическим псориатическим артритом (рпПсА).
Материал и методы. Обследовано 89 больных рпПсА (42 мужчины и 47 женщин), диагноз соответствовал критериям CASPAR, средний возраст – 36,5±10,9 года, длительность артрита – 12,1±10,1 мес. Помимо стандартного обследования, всем пациентам проводилась оценка воспалительной боли в спине (ВБС, критерии ASAS), рентгенография таза, определение HLA-B27; 79 больным дополнительно была проведена магнитнорезонансная томография (МРТ) крестцово-подвздошных суставов (КПС). Активный сакроилиит (СИ) при МРТ (МРТ-СИ) определялся как отек костного мозга (остеит) в режиме Т2 STIR. СИ при рентгенографии (рСИ) регистрировался при наличии изменений хотя бы одного КПС II стадии и выше по Kellgren, рентгенологически достоверный CИ (рдСИ) – при изменениях КПС, соответствующих их поражению при анкилозирующем спондилите (двусторонний II стадии и выше или односторонний III стадии и выше). Результаты рентгенографии и МРТ оценивались независимым рентгенологом. Больным с ВБС проводилась оценка активности по BASDAI.
Результаты и обсуждение. ВБС выявлена у 58 (65,1%) больных, у 35 из них (60,3%) она носила эпизодический характер, а у 23 (39,7%) была постоянной. МРТ-СИ обнаружен у 28 из 79 (35,4%), рСИ – у 42 (47,2%), рдСИ – у 27 (30,3%) больных. 34 из 84 (38,1%) больных были позитивны по HLA-B27. Среднее значение BASDAI составляло 4,5±1,6. Выявлена ассоциация между наличием МРТ-СИ и ВБС: среди больных, имевших МРТ-СИ, ВБС встречалась в 92,9% случаев, у больных без МРТ-СИ – в 54,9% (р=0,0002). Имеется взаимосвязь МРТ-СИ с постоянной ВБС (р=0,003). Выявлена ассоциация между наличием рСИ и ВБС (р=0,047), между рСИ и постоянной ВБС (р=0,01), между рдСИ и ВБС (р=0,01). В то же время у 23,8% больных СИ протекал бессимптомно: рСИ сформировался без предшествующих ВБС. Ассоциации между МРТ-СИ/рСИ/рдСИ и HLA-B27 не выявлено. Отмечалась ассоциация между МРТ-СИ и более высокой активностью периферического артрита по DAS28. Среди больных с МРТ-СИ среднее значение DAS28 составило 9,34±1,79, а в группе больных без МРТ-СИ – 8,57±1,63 (r=0,25; р=0,028). Выявлена ассоциация между наличием МРТ-СИ и значениями показателей оценки активности заболевания пациентом (r=0,23; р=0,047) и оценки боли пациентом (r=0,31; р=0,0074). Выявлена ассоциация между МРТ-СИ и площадью поражения кожи.
Выводы. При рпПсА ВБС имеется у 65% больных (у 60% из них – эпизодическая), МРТ-СИ обнаружен у 35%, рСИ – у 47,2%, рдСИ – у 30,3% больных. Имеется ассоциация между ВБС и СИ, выявленным любым из методов визуализации (МРТ и рентгенография). У 24% больных рСИ сформировался без предшествующих ВБС, что свидетельствует о латентном течении аксиального поражения. МРТ-СИ чаще выявляется у пациентов, имеющих более высокую активность артрита по DAS28, более высокие показатели общей оценки активности заболевания и оценки боли пациентом, большую площадь поражения кожи.
Цель исследования – оценить влияние голимумаба (ГЛМ) на артериальную ригидность у пациентов с различными клинико-иммунологическими субтипами ревматоидного артрита (РА).
Материал и методы. Обследовано 48 больных РА, соответствующих классификационным критериям ACR (1987) или ACR/EULAR (2010). Выполнены визуализация сонных артерий с определением локальной ригидности сосудистой стенки и исследование регионарной артериальной жесткости, включавшее оценку контурного анализа пульсовой волны, до лечения и через 52 нед начала терапии.
Результаты и обсуждение. У больных РА молодого и среднего возраста без сопутствующей кардиоваскулярной патологии установлено наличие субклинического поражения магистральных артерий, характеризующееся увеличением толщины комплекса интима–медиа (КИМ) и индекса жесткости β общей сонной артерии (ОСА); повышением индексов аугментации (AIp), жесткости (SI) и отражения (RI), выраженность изменения которых ассоциировалась с высокой активностью заболевания DAS28 и серопозитивностью по ревматоидному фактору (РФ) и/или антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП). Лечение ГЛМ у больных РА сопровождалось статистически значимым снижением индекса DAS28, уменьшением толщины КИМ ОСА и локальной (каротидной) ригидности сосудистого русла. Более значимая коррекция исследованных показателей была достигнута у больных с серонегативным субтипом заболевания, в этой группе пациентов толщина КИМ ОСА к концу наблюдения уменьшилась на 29% (p=0,01), индекс жесткости β ОСА снизился в среднем на 28,7% (p=0,0001). В этой подгруппе больных, по данным контурного анализа пульсовой волны, через 52 нед после начала терапии ГЛМ наблюдалось снижение индексов AIp, SI и RI до уровня контроля, при серопозитивном по РФ и/или АЦЦП варианте РА они уменьшались в среднем в 1,8 (р=0,0001), в 1,2 (р=0,005) и в 1,6 раза (р=0,001) соответственно.
Заключение. Терапия ГЛМ у больных РА наряду с высокой противовоспалительной активностью обладает вазопротективным действием на стенки крупных сосудов эластического типа (уменьшение толщины КИМ и индекса жесткости β ОСА, АIр и SI) и мелких артерий мышечного типа (снижение RI).
Цель данного исследования – проанализировать динамику качества жизни (КЖ) пациентов, перенесших остеопоротический компрессионный перелом позвонков, в течение 18 мес наблюдения.
Материал и методы. В исследование включены 219 пациентов (средний возраст – 67,6 года) с переломом позвонка из семи центров Российской Федерации. Оценка КЖ проводилась четырежды с использованием опросников EQ-5D (EuroQoL-5D) и ТТО (Time Trade-Off) в течение 18 мес проспективного наблюдения. Работа выполнена в рамках международного многоцентрового исследования ICUROS (The International Costs and Utilities Related to Osteoporotic Fractures Study), организованного Международным фондом остеопороза (www.icuros.org).
Результаты и обсуждение. У пациентов с компрессионным переломом позвонка наблюдалось статистически значимое снижение КЖ в течение всего периода наблюдения. Сразу после перелома регистрировалось резкое снижение общего счета EQ-5D, после чего наблюдался его постепенный рост. Однако наметившаяся тенденция к восстановлению КЖ оказалась нестойкой, и к концу 18-го месяца оно было достоверно ниже, чем до перелома. Напротив, КЖ по опроснику ТТО резко снижалось непосредственно после перелома, но к 4-му месяцу оно достигло уровня, который был до перелома, и оставалось стабильным до конца наблюдения.
Заключение. Проведенное исследование позволило впервые получить данные о КЖ по EQ-5D (оценка КЖ с социальной точки зрения) и TTO (индивидуальная оценка КЖ) в популяции жителей Российской Федерации, мужчин и женщин в возрасте 50 лет и старше с остеопоротическим компрессионным переломом позвонка.
Наиболее частой причиной смерти у пациентов с ревматоидным артритом (РА) являются сердечно-сосудистые катастрофы. При этом механизм прогрессирования атеросклеротического поражения сосудистого русла при РА, включая генетические факторы, остается предметом дискуссий.
Цель исследования – анализ ассоциированности полиморфизма генов NOS3, PPARG γ , PPARGC1А, PPARGC1B и PAI1 с наличием высокого/низкого сердечно-сосудистого риска у пациентов с РА.
Материал и методы. В исследование включены 73 пациента с РА. Высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений имели 67,1% из них. В качестве суррогатного маркера кардиоваскулярного риска использовалось ультразвуковое исследование брахиоцефальных артерий с определением толщины комплекса интима–медиа (ТКИМ). Сравнение проводилось с учетом соответствующих норм. Значение ТКИМ, превышающее указанные показатели, расценивалось как признак высокого кардиоваскулярного риска. Однонуклеотидный полиморфизм генов NOS3 (rs2070744), PPARG2 (rs1801282), PPARGC1A (rs8192678), PPARGC1B (rs7732671), PAI1 (rs1799889) исследовали с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием интеркалирующего красителя SYBR Green I согласно инструкции фирмы-производителя («Литех», Россия).
Результаты и обсуждение. Частоты генотипов NOS3 -786TТ значимо различались у пациентов с разным риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Выявлены сложные генотипы, частота которых превалирует в группе с низким риском развития сердечно-сосудистых событий. При этом в составе всех генотипов присутствует гомозиготный генотип NOS3 -786TТ и гены, обладающие способностью регулировать его экспрессию. Наибольшие различия между анализируемыми группами представлены в комплексах NOS3-786 TT:PPARGC1B 203AlaAla и NOS3 -786TT:PPARGC1B 203AlaAla:PPARG 12 ProPro.
Выводы. Проанализированные нами полиморфные позиции генов сочетанно могут оказывать влияние на риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с РА.
ПРОГРАММА НЕПРЕРЫВНОГО ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ВРАЧЕЙ 
ПРОГРЕСС В РЕВМАТОЛОГИИ В XXI ВЕКЕ 
ФОРУМ МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ 
ОБЗОРЫ 
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ 
КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ 
ДИСКУССИИ 
ИСТОРИЯ РЕВМАТОЛОГИИ 
ИНФОРМАЦИЯ 
НЕКРОЛОГ 
ISSN 1995-4492 (Online)