Ингибиция иммунных контрольных точек и аутоиммунитет: ревматологические проблемы
Аннотация
Рассматриваются механизмы Т-клеточного иммунного ответа, которые зависят от баланса между костимуляторными и коингибиторными сигналами, которые получили название «иммунные контрольные точки» (ИКТ; immune checkpoints). Дисбаланс активации Т-клеток в рамках ИКТ (CTLA4/CD28 и PD1/PD1L) рассматривается как фундаментальный механизм не только аутоиммунной патологии, но и нарушения противоопухолевого иммунитета, лежащего в основе развития злокачественных новообразований. Использование моноклональных антител против негативных регуляторных ИКТ (CTLA4, PD1 и PD1L) является крупным достижением в лечении злокачественных новообразований в начале XXI в. Однако, поскольку CTLA4 и PD1 контролируют активацию аутореактивных Т-клеток, ингибиция этих ИКТ ассоциируется с развитием аутоиммунной патологии, которая определяется как «иммуноопосредованные нежелательные реакции» (ИОНР; immune related adverse evenеs). В статье рассматриваются клинические проявления ИОНР, в первую очередь ревматические, обсуждаются перспективы фармакотерапии с позиций достижений современной ревматологии.
Об авторе
Е. Л. Насонов
ФГБНУ «Научноисследовательский институт ревматологии им. В.А.Насоновой»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), кафедра ревматологии Института профессионального образования..
Россия
Россия
1115522 Москва, Каширское шоссе, 34А;
2119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2.
Список литературы
1. Rosenblum MD, Remedios KA, Abbas AK. Mechanisms of human autoimmunity. J Clin Invest. 2015;125(6):2228-33. doi: 10.1172/JCI78088
2. Chen L, Flies DB. Molecular mechanisms of T cell co-stimulation and co-inhibition. Nat Rev Immunol. 2013;13:227-42. doi: 10.1038/nri3405
3. Насонов ЕЛ. Абатацепт при ревматоидном артрите: новая форма, новые механизмы, новые возможности. Научно-практическая ревматология. 2015;53(5):522-41 [Nasonov EL. Abatacept for rheumatoid arthritis: A novel formulation, new mechanisms, new possibilities. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2015;53(5):522-41 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2015-522-541
4. Buchbinder EI, Desari A. CTLA-4 and PD-1 pathways. Similarities, differences, and implications of their inhibition. Amer J Clin Oncol. 2016;39(1):98-106. doi: 10.1097/COC.0000000000000239
5. Padrol DM. The blockade on immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Immunol. 2012;12:252-64. doi: 10.1038/nrc3239
6. June CH, Warshauer JT, Bluestone JA. Is autoimmunity the Achilles' heel of cancer immunotherapy? Nat Med. 2017 May 5;23(5):540-7. doi: 10.1038/nm.4321
7. Cousin S, Italiano A. Molecular pathways: immune checkpoint antibodies and their toxicities. Clin Cancer Res. 2016;22:4550-5. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2569
8. Yoest JM. Clinical features, predictive correlates, and pathophysiology of immune-related adverse events in immune checkpoint inhibitor treatments in cancer: a short review. Immunotargets Ther. 2017;6:73-82. doi: 10.2147/ITT.S126227
9. Michot JM, Bigenwald C, Champiat S, et al. Immune-related adverse events with immune checkpoint blockade: a comprehensive review. Eur J Cancer. 2016;54:139-48. doi: 10.1016/j.ejca.2015.11.016
10. Zimmer L, Goldinger SM, Hofmann L, et al. Neurological, respiratory, musculoskeletal, cardiac and ocular side-effects of antiPD-1 therapy. Eur J Cancer. 2016;60:210-25. doi: 10.1016/j.ejca.2016.02.024
11. Kostine M, Rouxel L, Barnetche T, et al; FHU ACRONIM. Rheumatic disorders associated with immune checkpoint inhibitors in patients with cancer-clinical aspects and relationship with tumour response: a single-centre prospective cohort study. Ann Rheum Dis. 2017 Nov 16. doi: 10.1136/annrheumdis-2017212257
12. Cappelli LC, Shah AA, Bingham CO 3rd. Immune-Related Adverse Effects of Cancer Immunotherapy – Implications for Rheumatology. Rheum Dis Clin North Am. 2017;43(1):65-78. doi: 10.1016/j.rdc.2016.09.007
13. Cappelli LC, Gutierrez AK, Bingham CO, et al. Rheumatic and musculoskeletal immune-related adverse events due to immune checkpoint inhibitors: a systematic review of the literature. Arthritis Care Res. 2017;69:1751-63. doi: 10.1002/acr.23177
14. Calabrese C, Kirchner E, Kontzias K, et al. Rheumatic immunerelated adverse events of checkpoint therapy for cancer: case series of a new nosological entity. RMD Open. 2017;3(1):e000412. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000412
15. Suarez-Almazor ME, Kim ST, Abdel-Wahab N, et al. Review: immune-related adverse events with use of checkpoint inhibitors for immunotherapy of cancer. Arthritis Rheum. 2017;69:687-99. doi: 10.1002/art.40043
16. Naidoo J, Cappelli LC, Forde PM, et al. Inflammatory arthritis: a newly recognized adverse event of immune checkpoint blockade. Oncologist. 2017;22:627-30. doi: 10.1634/theoncologist.2016-0390
17. Rutgers A, van den Brom RRH, Hospers GAP, et al. Systemic vasculitis developed after immune checkpoint inhibition. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Dec 1. doi: 10.1002/acr.23481
18. Goldstein BL, Gedmintas L, Todd DJ. Drug-associated polymyalgia rheumatica/giant cell arteritis occurring in two patients after treatment with ipilimumab, an antagonist of CTLA-4. Arthritis Rheum. 2014;66:768-9. doi: 10.1002/art.38282
19. De Velasco G, Bermas B, Choueiri TK. Autoimmune arthropathy and uveitis as complications of programmed death 1 inhibitor treatment. Arthritis Rheum. 2016;68:556-7. doi: 10.1002/art.39406
20. Cappelli LC, Gutierrez AK, Baer AN, et al. Inflammatory arthritis and sicca syndrome induced by nivolumab and ipilimumab. Ann Rheum Dis. 2017;76:43-50. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209595
21. Chan MM, Kefford RF, Carlino M, et al. Arthritis and tenosynovitis associated with the anti-PD1 antibody pembrolizumab in metastatic melanoma. J Immunother. 2015;38:37-9. doi: 10.1097/CJI.0000000000000060
22. Law-Ping-Man S, Martin A, Briens E, et al. Psoriasis and psoriatic arthritis induced by nivolumab in a patient with advanced lung cancer. Rheumatology (Oxford). 2016;55:2087-9. doi: 10.1093/rheumatology/kew281
23. Zhang H, Watanabe R, Berry GJ, et al. Immunoinhibitory checkpoint deficiency in medium and large vessel vasculitis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017;114: E970-9. doi: 10.1073/pnas.1616848114
24. Bilen MA, Subudhi SK, Gao J, et al. Acute rhabdomyolysis with severe polymyositis following ipilimumab-nivolumab treatment in a cancer patient with elevated anti-striated muscle antibody. J Immunother Cancer. 2016;4:36. doi: 10.1186/s40425-016-0139-8
25. Belkhir R, Burel SL, Dunogeant L, et al. Rheumatoid arthritis and polymyalgia rheumatica occurring after immune checkpoint inhibitor treatment. Ann Rheum Dis. 2017;76:1747-50. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211216
26. Bonigen J, Raynaud-Donzel C, Hureaux J, et al. Anti-PD1induced psoriasis: a study of 21 patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31:e254-7. doi: 10.1111/jdv.14011
27. Garel B, Kramkimel N, Trouvin AP, et al. Pembrolizumabinduced polymyalgia rheumatica in two patients with metastatic melanoma. Joint Bone Spine. 2017;84:233-4. doi: 10.1016/j.jbspin.2016.01.007
28. Lidar M, Giat E, Garelick D, et al. Rheumatic manifestations among cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. Autoimmun Rev. 2018 Jan 13. pii: S1568-9972(18)30010-7. doi: 10.1016/j.autrev.2018.01.003
29. Friedman CF, Proverbs-Singh TA, Postow MA. Treatment of the immune-related adverse effects of immune checkpoint inhibitors: a review. JAMA Oncol. 2016;2:1346-53. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.1051
30. Giat E, Ehrenfeld M, Shoenfeld Y. Cancer and autoimmune diseases. Autoimmun Rev. 2017 July 12. doi: 10.1016/j.autrev.2017.07.022
31. Van der Vlist M, Kuball J, Radstake TR, Meyaard L. Immune checkpoints and rheumatic diseases: what can cancer immunotherapy teach us? Nat Rev Rheumatol. 2016;12(10):593604. doi: 10.1038/nrrheum.2016.131
32. Ma W-T, Chang C, Gershwin ME, Lian Z-X. Development of autoantibodies preceded clinical manifestations of autoimmune diseases: a comprehensive review. J Autoimmun. 2017;83:95-112. doi: 10.1016/j.jaut.2017.07.003
33. Kim ST, Tayar J, Trinh VA, et al. Successful treatment of arthritis induced by checkpoint inhibitors with tocilizumab: a case series. Ann Rheum Dis. 2017;76(12):2061-4. doi: 10.1136/annrheumdis2017-211560
34. Esfahani K, Miller WH. Reversal of autoimmune toxicity and loss of tumor response by interleukin-17 blockade. N Engl J Med. 2017;376:1989-91. doi: 10.1056/NEJMc1703047
35. Bertrand F, Montfort A, Marcheteau E, et al. TNFα blockade overcomes resistance to anti-PD-1 in experimental melanoma. Nat Commun. 2017;8(1):2256. doi: 10.1038/s41467-017-02358-7
Рецензия
Для цитирования:
Насонов Е.Л. Ингибиция иммунных контрольных точек и аутоиммунитет: ревматологические проблемы. Научно-практическая ревматология. 2018;56(1):5-9. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2018-5-9
For citation:
Nasonov E.L. IMMUNE CHECKPOINT INHIBITION AND AUTOIMMUNITY: RHEUMATOLOGICAL PROBLEMS. Rheumatology Science and Practice. 2018;56(1):5-9. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2018-5-9
Просмотров: 943
Послать статью по эл. почте 
