Клинический опыт лечения этанерцептом больных анкилозирующим спондилитом

Этанерцепт (ЭТЦ) – растворимый рецептор фактора некроза опухоли α (ФНОα), зарегистрирован в Российской Федерации для лечения спондилоартритов в 2009 г. К настоящему времени получены результаты длительного лечения этим препаратом у больных анкилозирующим спондилитом (АС).

Цель исследования – оценить эффективность и переносимость длительной терапии ЭТЦ у больных АС.

Материал и методы. В наблюдение включены 60 пациентов с достоверным диагнозом АС (Нью-Йоркские критерии 1984 г.) и/или аксиальным спондилоартритом (критерии ASAS 2009 г.), высокой активностью (BASDAI >4), которые получали длительную (не менее года) регулярную терапию ЭТЦ в дозе 50 мг в неделю подкожно. Оценка эффекта проводилась по критериям ASAS.

Результаты иобсуждение. ЭТЦ был первым ингибитором ФНОαу29 (48%) больных: у22 (76%) из них достигнута частичная ремиссия, у 7 (24%) – улучшение по критериям ASAS40. У одного больного наблюдалась гепатотоксичность (повышение уровня аланинаминотрансферазы до 72 ед/л), всвязи счем препарат был отменен. У31 больного (52%) было переключение на ЭТЦ после инфликсимаба (n=24) или адалимумаба (n=7) всвязи сих плохой переносимостью и/или потерей эффекта. Приэтом ЭТЦ стал вторым анти-ФНО-препаратом у21 больного (35%) итретьим– у10 (17%) больных. Нафоне терапии у21 больного (68%), переключенного на ЭТЦ, отмечено улучшение по ASAS40, у9 (29%)– частичная ремиссия. Недостаточный эффект препарата отмечался только уодного больного (3%), укоторого ЭТЦ был третьим ингибитором ФНОα. Переносимость ЭТЦ после переключения смоноклональных антител (мАТ) кФНОαбыла вцелом удовлетворительной. Утрех больных развился псориаз de novo, потребовавший отмены терапии уодного больного; уодного пациента впервые развился увеит. Уодной больной АС, ассоциированным сболезнью Крона спотерей эффекта мАТ, ЭТЦ стал третьим анти-ФНО-препаратом, нафоне терапии которым обострения болезни Крона не наблюдалось. У8 больных, укоторых лечение ЭТЦ начато ввозрасте 60 лет истарше, препарат был высокоэффективен: у6 (75%)– достигнута частичная ремиссия, у2 (25%)– улучшение по ASAS40– ихорошо переносился. У9 больных стуберкулезом ванамнезе и/или латентным туберкулезом на фоне терапии ЭТЦ обострений туберкулеза не наблюдалось.

Выводы. На фоне регулярной терапии ЭТЦ более чем у половины больных (52%) достигнута частичная ремиссия по критериям ASAS, при этом чаще (76%) при первичном назначении препарата, чем при переключении на ЭТЦ с мАТ (29%). Отмена ЭТЦ из-за нежелательных явлений потребовалась только у 2 (3%) больных. ЭТЦ может быть препаратом выбора у пожилых больных и у пациентов с отягощенным анамнезом по туберкулезу.

1. Davis JC, van der Heijde D, Braun J, et al. Recombinant Human Tumor Necrosis Factor Receptor (Etanercept) for Treating Ankylosing Spondylitis. Artritis Rheum. 2003;48:3230-6. doi: 10.1002/art.11325

2. Davis JC, van der Heijde D, Braun J, et al. Efficacy and safety of up to 192 weeks of etanercept therapy in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2008;67:346-52. doi: 10.1136/ard.2007.078139

3. Baraliakos X, Haibel H, Fritz C, et al. Long-term outcome of patients with active ankylosing spondylitis with etanercept-sustained efficacy and safety after seven years. Arthritis Res Ther. 2013;15(3):R67. doi: 10.1186/ar4244

4. Brandt J, Listing J, Haibel H, et al. Long-term efficacy and safety of etanercept after readministration in patients with active ankylosing spondylitis. Rheumatology. 2005;44:342-8. doi: 10.1093/rheumatology/keh475

5. Arends S, Lebbink HR, Spoorenberg A, et al. The formation of autoantibodies and antibodies to TNF-α blocking agents in relation to clinical response in patients with ankylosing spondylitis. Clin Exp Rheumatol. 2010;28:661-8.

6. Cantini F, Niccoli L, Benucci M, et al. Switching From Infliximab to Once-Weekly Administration of 50 mg Etanercept in Resistant or Intolerant Patients With Ankylosing Spondylitis: Results of a Fifty-Four–Week Study. Arthritis Rheum. 2006;55(5):812-6. doi: 10.1002/art.22236

7. Dixon WG, Watson K, Lunt M, et al; British Society for Rheumatology Biologics Register. Rates of serious infection, including site-specific and bacterial intracellular infection, in rheumatoid arthritis patients receiving anti-tumor necrosis factor therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register. Arthritis Rheum. 2006;54:2368-76. doi: 10.1002/art.21978

8. Лукина ГВ, Сигидин ЯА. Риск развития туберкулеза при использовании ингибиторов ФНО-альфа. Русский медицинский журнал. 2009;17(21):1438-42.

9. Бочкова АГ. Применение энбрела у больных анкилозирующим спондилитом. Научно-практическая ревматология. 2009;47(6):61-65. doi: 10.14412/1995-4484-2009-676

10. Huang Z, Cao J, Li T, et al. Efficacy and safety of ultrasoundguided local injections of etanercept into entheses of ankylosing spondylitis patients with refractory Achilles enthesitis. Clin Exp Rheumatol. 2011 Jul-Aug;29(4):642-9.

11. Годзенко АА, Бочкова АГ, Румянцева ОА и др. Влияние терапии ингибиторами ФНО на частоту обострений увеита у больных анкилозирующим спондилитом. Научнопрактическая ревматология. 2014;52(1):27-30. doi: 10.14412/1995-44842014-27-30

12. Van der Linden S, Valkenburg H, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis: a proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984;27:361-8. doi: 10.1002/art.1780270401

13. Эрдес ШФ, Бадокин ВВ, Бочкова АГ, и др. О терминологии спондилоартритов. Научно-практическая ревматология. 2015;53(6):657-60. doi: 10.14412/1995-4484-2015657-660

14. Zochling J, van der Heijde D, Burgos-Vargas R, et al. ASAS/EULAR recommendations for the management of ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2006;65:442-52. doi: 10.1136/ard.2005.041137

15. Эрдес ШФ. Основные принципы терапии анкилозирующего спондилита (болезни Бехтерева). Научно-практическая ревматология. 2013;51(6):686-95. doi: 10.14412/1995-4484-2013-686-95

16. Перельман МИ, Насонов ЕЛ, редакторы. Диагностика туберкулезной инфекции при планировании и проведении терапии блокаторами ФНО-α у больных ревматическими заболеваниями: Пособие для врачей. Москва; 2008. 40 с..

17. Calin A, Dijkmans BA, Emery P, et al. Outcomes of a multicentre randomised clinical trial of etanercept to treat ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2004;63:1594-600. doi: 10.1136/ard.2004.020875

18. Paccou J, Solau-Gervais E, Houvenagel E, et al. Efficacy in current practice of switching between anti-tumour necrosis factor-a agents in spondyloarthropathies. Rheumatology (Oxford). 2011;50(4):714-20. doi: 10.1093/rheumatology/keq377

19. Cantini F, Niccoli L, Cassara E, et al. Duration of remission after halving of the etanercept dose in patients with ankylosing spondylitis: a randomized, prospective, long-term, follow-up study. Biol Target Ther. 2013;7:1-6. doi: 10.2147/BTT.S31474

20. Pavelka K, Forejtova S, Stolfa J, et al. Anti-TNF therapy of ankylosing spondylitis in clinical practice. Results from the Czech national registry ATTRA. Clin Exp Rheumatol. 2009;27:958-63.

21. Nell-Duxneuner V, Schroeder Y, Reichardt B, Bucsics A. The use of TNF-inhibitors in ankylosing spondylitis in Austria from 2007 to 2009 – a retrospective analysis. Int J Clin Pharmacol Ther. 2012;50:867-72. doi: 10.5414/CP201707

22. Румянцева ОА, Бочкова АГ, Урумова ММ и др. Изучение роли иммуногенности инфликсимаба в терапии анкилозирующего спондилита. Научно-практическая ревматология. 2016;54(Прил. 1):43-8. doi: 10.14412/1995-4484-2016-1S-43-48

23. Vincent FB, Morand EF, Murphy K, et al. Antidrug antibodies (ADAb) to tumour necrosis factor (TNF)-specific neutralising agents in chronic inflammatory diseases: a real issue, a clinical perspective. Ann Rheum Dis. 2013;72:165-78. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202545

24. De Vries MK, van der Horst-Bruinsma IE, Nurmohamed MT, et al. Immunogenicity does not influence treatment with etanercept in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2009;68:531-5. doi: 10.1136/ard.2008.089979

25. Gottlieb AB, Gordon K, Giannini EH, et al. Clinical trial safety and mortality analyses in patients receiving etanercept across approved indications. J Drugs Dermatol. 2011;10:289-300.

26. Dougados M, van der Heijde D, Sieper J, et al. Symptomatic efficacy of etanercept and its effects on objective signs of inflammation in early nonradiographic axial spondyloarthritis: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2014;66:2091-102. doi: 10.1002/art.38721

27. Kim EM, Uhm WS, Bae SC, et al. Incidence of tuberculosis among korean patients with ankylosing spondylitis who are taking tumor necrosis factor blockers. J Rheumatol. 2011;38:2218-30. doi: 10.3899/jrheum.110373