Факторы, влияющие на эффективность терапии у больных ревматоидным артритом: роль коморбидной психической и соматической патологии

Частота ответа на терапию ревматоидного артрита (РА) редко превышает 60%. На оценку эффективности терапии РА существенно влияют психические расстройства (ПР) тревожно-депрессивного спектра (РТДС) и когнитивные нарушения (КН). Применение адекватной психофармакотерапии представляется одним из возможных подходов к оптимизации лечения РА. Определение факторов, влияющих на эффективность терапии РА стандартными базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) и генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) в сочетании с адекватной психофармакотерапией, ранее не проводилось. Цель исследования – определить предикторы ответа на терапию у больных РА, получающих БПВП и ГИБП с адекватной психофармакотерапией РТДС и без нее. Материал и методы. В исследование включено 128 пациентов с достоверным диагнозом РА (13% мужчин и 87% женщин). Исходно 75,1% больных получали БПВП, 7,8% – ГИБП. РТДС выявлены у 123 (96,1%) пациентов. Психофармакотерапия была предложена всем пациентам с ПР; согласились на лечение 52, отказался – 71. В зависимости от проводимой терапии выделены следующие терапевтические группы: 1-я – БПВП (n=39), 2-я – БПВП + психофармакотерапия (n=43), 3-я – БПВП + ГИБП (n=32), 4-я – БПВП + ГИБП + психофармакотерапия (n=9). Динамику ПР и исходы РА через 5 лет оценивали у 83 (67,5%) больных. Эффективность терапии РА определяли по динамике индекса DAS28 (критерии EULAR). Предикторы ответа на терапию определялись с помощью линейного регрессионного моделирования. Результаты и обсуждение. Хороший ответ на терапию через 5 лет зарегистрирован у 22 (26,5%) больных, удовлетворительный – у 37 (44,6%), не ответили на лечение 24 пациента (28,9%). Линейная регрессионная модель включила в себя 14 факторов (p<0,001). С большой вероятностью ответа на терапию ассоциировались высокие значения DAS28 (β=0,258) и BPI max (β=0,300) при включении, принадлежность к терапевтическим группам 2 (β=0,267), 3 (β=0,235) и 4 (β=0,210), отсутствие сахарного диабета (β=-0,230) и опыта приема глюкокортикоидов (β=-0,230); с малой вероятностью – большие индекс массы тела (β=-0,200) и длительность РА (β=-0,181), высокий уровень ревматоидного фактора (β=-0,176), наличие в анамнезе инфаркта миокарда (β=-0,153), шизотипическое расстройство (β=-0,132), внесуставные проявления РА в анамнезе (β=-0,106) и более пожилой возраст (β=-0,102). Площадь под ROC-кривой для модели составила 0,99 (p><0,001). Заключение. Терапия ГИБП и психофармакотерапия, наряду с более молодым возрастом, меньшей длительностью и высокой активностью РА, низким уровнем ревматоидного фактора, меньшим индексом массы тела, отсутствием сахарного диабета, инфаркта миокарда и внесуставных проявлений РА в анамнезе, шизотипического расстройства и опыта применения глюкокортикоидов ассоциируется с большей вероятностью хорошего и удовлетворительного ответа на терапию. Ключевые слова: ревматоидный артрит; психические расстройства; базисные противовоспалительные препараты; генно-инженерные биологические препараты; эффективность терапии; предикторы; психофармакотерапия; приверженность лечению><0,001). С большой вероятностью ответа на терапию ассоциировались высокие значения DAS28 (β=0,258) и BPI max (β=0,300) при включении, принадлежность к терапевтическим группам 2 (β=0,267), 3 (β=0,235) и 4 (β=0,210), отсутствие сахарного диабета (β=-0,230) и опыта приема глюкокортикоидов (β=-0,230); с малой вероятностью – большие индекс массы тела (β=-0,200) и длительность РА (β=-0,181), высокий уровень ревматоидного фактора (β=-0,176), наличие в анамнезе инфаркта миокарда (β=-0,153), шизотипическое расстройство (β=-0,132), внесуставные проявления РА в анамнезе (β=-0,106) и более пожилой возраст (β=-0,102). Площадь под ROC-кривой для модели составила 0,99 (p<0,001). Заключение. Терапия ГИБП и психофармакотерапия, наряду с более молодым возрастом, меньшей длительностью и высокой активностью РА, низким уровнем ревматоидного фактора, меньшим индексом массы тела, отсутствием сахарного диабета, инфаркта миокарда и внесуставных проявлений РА в анамнезе, шизотипического расстройства и опыта применения глюкокортикоидов ассоциируется с большей вероятностью хорошего и удовлетворительного ответа на терапию. Ключевые слова: ревматоидный артрит; психические расстройства; базисные противовоспалительные препараты; генно-инженерные биологические препараты; эффективность терапии; предикторы; психофармакотерапия; приверженность лечению><0,001). Заключение. Терапия ГИБП и психофармакотерапия, наряду с более молодым возрастом, меньшей длительностью и высокой активностью РА, низким уровнем ревматоидного фактора, меньшим индексом массы тела, отсутствием сахарного диабета, инфаркта миокарда и внесуставных проявлений РА в анамнезе, шизотипического расстройства и опыта применения глюкокортикоидов ассоциируется с большей вероятностью хорошего и удовлетворительного ответа на терапию.

1. Hazlewood GS, Barnabe C, Tomlinson G, et al. Methotrexate monotherapy and methotrexate combination therapy with traditional and biologic disease modifying antirheumatic drugs for rheumatoid arthritis: abridged Cochrane systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2016;353:i1777. doi: 10.1136/bmj.i1777

2. Donahue KE, Gartlehner G, Jonas DE, et al. Systematic Review: Comparative Effectiveness and Harms of Disease-Modifying Medications for Rheumatoid Arthritis. Ann Intern Med. 2008;148(2):124. doi: 10.7326/0003-4819-148-2-200801150-00192

3. Nam JL, Takase-Minegishi K, Ramiro S, et al. Efficacy of biological disease-modifying antirheumatic drugs: a systematic literature review informing the 2016 update of the EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017;76(6):1113-36. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210713

4. Lopez-Olivo MA, Siddhanamatha HR, Shea B, et al. Methotrexate for treating rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2014;6(6):CD000957. doi: 10.1002/14651858.CD000957.pub2

5. Wijbrandts CA, Tak PP. Prediction of Response to Targeted Treatment in Rheumatoid Arthritis. Mayo Clin Proc. 2017;92(7):1129-43. doi: 10.1016/j.mayocp.2017.05.009

6. Souto A, Maneiro JR, Gomez-Reino JJ. Rate of discontinuation and drug survival of biologic therapies in rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis of drug registries and health care databases. Rheumatology (Oxford). 2015;55(3):kev374.

7. doi: 10.1093/rheumatology/kev374

8. Nikiphorou E, Buch MH, Hyrich KL. Biologics registers in RA: methodological aspects, current role and future applications. Nat Rev Rheumatol. 2017;13(8):503-10. doi: 10.1038/nrrheum.2017.81

9. Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016;388(10055):2023-38. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30173-8

10. Лисицына ТА, Вельтищев ДЮ. Психические расстройства

11. у больных ревматическими заболеваниями: диагностика

12. и лечение. Научно-практическая ревматология. 2015;53(5):512-21 doi: 10.14412/1995-4484-2015-512-521

13. Matcham F, Norton S, Scott DL, et al. Symptoms of depression and anxiety predict treatment response and long-term physical health outcomes in rheumatoid arthritis: secondary analysis of a randomized controlled trial. Rheumatology (Oxford). 2015;55(2):269-78. doi: 10.1093/rheumatology/kev306

14. Lu M-C, Guo H-R, Lin M-C, et al. Bidirectional associations between rheumatoid arthritis and depression: a nationwide longitudinal study. Sci Rep. 2016;6(February):20647. doi: 10.1038/srep20647

15. Benka J, Nagyova I, Rosenberger J, et al. Social participation in early and established rheumatoid arthritis patients. Disabil Rehabil. 2016;38(12):1172-9. doi: 10.3109/09638288.2015.1076071

16. Feldthusen C, Grimby-Ekman A, Forsblad-D’Elia H, et al. Explanatory factors and predictors of fatigue in persons with rheumatoid arthritis: A longitudinal study. J Rehabil Med. 2016;48(5):469-76. doi: 10.2340/16501977-2090

17. Curtis JR, Bykerk VP, Aassi M, et al. Adherence and persistence with methotrexate in rheumatoid arthritis: A systematic review. J Rheumatol. 2016;43(11):1997-2009. doi: 10.3899/jrheum.151212

18. Markenson JA, Koenig AS, Feng JY, et al. Comparison of Physician and Patient Global Assessments Over Time in Patients With Rheumatoid Arthritis. J Clin Rheumatol. 2013;19(6):317-23. doi: 10.1097/RHU.0b013e3182a2164f

19. Euesden J, Matcham F, Hotopf M, et al. The Relationship Between Mental Health, Disease Severity, and Genetic Risk for Depression in Early Rheumatoid Arthritis. Psychosom Med. 2017;79(6):638-45. doi: 10.1097/PSY.0000000000000462

20. Rathbun AM, Harrold LR, Reed GW. Temporal effect of depressive symptoms on the longitudinal evolution of rheumatoid arthritis disease activity. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015;67(6):765-75. doi: 10.1002/acr.22515

21. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584

22. Насонов ЕЛ. Ревматология. Российские клинические рекомендации. ГЭОТАР-Медиа: Москва, 2017.

23. Амирджанова ВН, Койлубаева ГН, Горячев ДВ и др. Валида-ция русскоязычной версии Health Assessment Questionnaire (HAQ). Научно-практическая ревматология. 2004;42(2):59-64

24. Fransen J, van Riel PLCM. The Disease Activity Score and the EULAR response criteria. Rheum Dis Clin North Am. 2009;35(4):745-57, vii–viii. doi: 10.1016/j.rdc.2009.10.001

25. Van Gestel AM, Prevoo ML, van’t Hof MA, et al. Development and validation of the European League Against Rheumatism response criteria for rheumatoid arthritis. Comparison with the preliminary American College of Rheumatology and the World Health Organization/International League Against Rheumatism Criteria. Arthritis Rheum. 1996;39(1):34-40. doi: 10.1002/art.1780390105

26. Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x

27. Hamilton M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-5. doi: 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x

28. Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382

29. Лурия АР. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. 2-е изд. Москва: Издательство МГУ; 1962.

30. Херсонский БГ. Метод пиктограмм в психодиагностике пси-хических заболеваний. Киев: Здоровья; 1988

31. World Health Organization. The ICD-10 classification of mental and behavioural disorders: Diagnostic criteria for research. 1993: xiii+248p. doi: 10.1002/1520-6505(2000)9:5<201::AID-EVAN2>3.3.CO;2-P

32. Зейгарник БВ. Патология мышления. 2-е изд. Москва: Издательство МГУ; 1962

33. Простые аналогии. Альманах психологических тестов. 3-е изд. Москва: «КСП»; 1995.

34. Рубинштейн СЯ; Бутенко Г, редактор. Экспериментальные методики патопсихологии и опыт применения их в клинике. Москва: Издательство Института психотерапии; 2010

35. American Psychiatric Association. Task Force on DSM-IV. Diagnostic and statistical manual of mental disorders?: DSM-IV-TR. American Psychiatric Association; 2000.

36. Герасимов АН. Медицинская статистика: учебное пособие. Москва: Медицинское информационное агентство; 2007

37. Абрамкин АА. Влияние коморбидных психических расстройств на эффективность терапии у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2016;54(3):339-45 doi: 10.14412/1995-4484-2016-339-34

38. Lee K-E, Choi S-E, Xu H, et al. HAQ score is an independent predictor of sustained remission in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 2017;37(12):2027-34. doi: 10.1007/s00296-017-3833-z

39. Katchamart W, Johnson S, Lin H-JL, et al. Predictors for remission in rheumatoid arthritis patients: A systematic review. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010;62(8):1128-43. doi: 10.1002/acr.20188

40. Yu MB, Firek A, Langridge WHR. Predicting methotrexate resistance in rheumatoid arthritis patients. Inflammopharmacology. March 12, 2018:1-10. doi: 10.1007/s10787-018-0459-z

41. Romao VC, Vital EM, Fonseca JE, et al. Right drug, right patient, right time: aspiration or future promise for biologics in rheumatoid arthritis? Arthritis Res Ther. 2017;19(1):239. doi: 10.1186/s13075-017-1445-3

42. Hamann P, Holland R, Hyrich K, et al. Factors Associated With Sustained Remission in Rheumatoid Arthritis in Patients Treated With Anti-Tumor Necrosis Factor. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017;69(6):783-93. doi: 10.1002/acr.23016

43. Kleinert S, Tony HP, Krause A, et al. Impact of patient and disease characteristics on therapeutic success during adalimumab treatment of patients with rheumatoid arthritis: Data from a German noninterventional observational study. Rheumatol Int. 2012;32(9):2759-67. doi: 10.1007/s00296-011-2033-5

44. Mikuls TR, O’Dell JR, Stoner JA, et al. Association of rheumatoid arthritis treatment response and disease duration with declines in serum levels of IgM rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide antibody. Arthritis Rheum. 2004;50(12):3776-82. doi: 10.1002/art.20659

45. Pers Y-M, Fortunet C, Constant E, et al. Predictors of response and remission in a large cohort of rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab in clinical practice. Rheumatology (Oxford). 2014;53(1):76-84. doi: 10.1093/rheumatology/ket301

46. Albrecht K, Luque Ramos A, Hoffmann F, et al. High prevalence of diabetes in patients with rheumatoid arthritis: results from a questionnaire survey linked to claims data. Rheumatology (Oxford). 2017;57(2):329-36. doi: 10.1007/s00393-017-0294-4

47. Asai S, Fujibayashi T, Oguchi T, et al. Predictors of biologic discontinuation due to insufficient response in patients with rheumatoid arthritis who achieved clinical remission with biologic treatment: A multicenter observational cohort study. Mod Rheumatol. March 4, 2017:1-6. doi: 10.1080/14397595.2017.1332558

48. Akter N, Qureshi NK, Hoque MA, et al. Extra-Articular Manifestations of Rheumatoid Arthritis & its relation with Treatment Outcome: a tertiary care hospital experience. KYAMC J. 2015;6(1):570-3. doi: 10.3329/kyamcj.v6i1.32784

49. Soliman MM, Hyrich KL, Lunt M, et al. Effectiveness of Rituximab in Patients with Rheumatoid Arthritis: Observational Study from the British Society for Rheumatology Biologics Register. J Rheumatol. 2012;39(2):240-6. doi: 10.3899/jrheum.110610

50. McWilliams DF, Ferguson E, Young A, et al. Discordant inflammation and pain in early and established rheumatoid arthritis: Latent Class Analysis of Early Rheumatoid Arthritis Network and British Society for Rheumatology Biologics Register data. Arthritis Res Ther. 2016;18(1):295. doi: 10.1186/s13075-016-1186-8

51. Scheiman-Elazary A, Duan L, Shourt C, et al. The rate of adherence to antiarthritis medications and associated factors among patients with rheumatoid arthritis: A systematic literature review and metaanalysis. J Rheumatol. 2016;43(3):512-23. doi: 10.3899/jrheum.141371

52. Joshi K, Lin J, Lingohr-Smith M, et al. Treatment Patterns and Antipsychotic Medication Adherence Among Commercially Insured Patients With Schizoaffective Disorder in the United States. J Clin Psychopharmacol. 2016;36(5):429-35.

53. doi: 10.1097/JCP.0000000000000549

54. Gray R, Bressington D, Ivanecka A, et al. Is adherence therapy an effective adjunct treatment for patients with schizophrenia spectrum disorders? A systematic review and meta-analysis. BMC Psychiatry. 2016;16:90. doi: 10.1186/s12888-016-0801-1

55. Jain A, Bhadauria D. Evaluation of efficacy of fluoxetine in the management of major depression and arthritis in patients of Rheumatoid Arthritis. Ind J Rheumatol. 2013;8(4):165-9. doi: 10.1016/j.injr.2013.08.001

56. Kekow J, Moots R, Khandker R, et al. Improvements in patient-reported outcomes, symptoms of depression and anxiety, and their association with clinical remission among patients with moderate-to-severe active early rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2011;50(2):401-9. doi: 10.1093/rheumatology/keq327

57. Karpouzas GA, Draper T, Moran R, et al. Trends in functional disability and determinants of clinically meaningful change over time in Hispanics with Rheumatoid arthritis in the United States. Arthritis Care Res. 2016;69(2):294-8. doi: 10.1002/acr.22924

58. Fiest KM, Hitchon CA, Bernstein CN, et al. Systematic Review and Meta-analysis of Interventions for Depression and Anxiety in Persons With Rheumatoid Arthritis. J Clin Rheumatol. 2017;00(00):1. doi: 10.1097/RHU.0000000000000489