Факторы риска венозных тромбозов у больных ревматоидным артритом

Цель исследования – определить факторы риска (ФР) венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) у больных ревматоидным артритом (РА).
Материал и методы. В исследование включено 374 пациента (311 женщин и 63 мужчины) с достоверным диагнозом РА, соответствующих критериям ACR/EULAR 2010 г. Средний возраст пациентов составил 53,7±13,6 года, длительность заболевания – 12,1±10,7 года. Все больные находились на стационарном лечении в ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой в период с 2014 по 2017 г. Выполнялось стандартное клиническое обследование периферических суставов. Активность РА определяли по DAS28. Проводилось анкетирование, включавшее вопросы по традиционным ФР ВТЭО и ФР, которые могут быть обусловлены РА и его терапией.
Результаты и обсуждение. ВТЭО были зарегистрированы у 45 (12%) из 374 больных. Пациенты с ВТЭО (n=45) были включены в первую группу, без ВТЭО – во вторую (n=329). Многомерный анализ показал, что риск развития ВТЭО при РА может повышаться под влиянием следующих факторов: высокой воспалительной активности, варикозного расширения вен нижних конечностей, гиперхолестеринемии и артериальной гипертензии. Их весовые коэффициенты составляют 1,1; 2,5; 1,0; 0,9 соответственно. Согласно полученной модели (p<0,001) риск ВТЭО при РА можно прогнозировать по следующей формуле: Z = 1,1 • высокая активность РА (да = 1 / нет = 0) + 2,5 • варикозное расширение вен нижних конечностей (да = 1 / нет = 0) + 1,0 • гиперхолестеринемия (да = 1 / нет = 0) + 0,9 • артериальная гипертензия (да = 1 / нет = 0).
Заключение. Увеличение риска ВТЭО у больных РА обусловливает необходимость своевременной его оценки с учетом известных ФР – как стандартных, так и обусловленных самим заболеванием. Такая оценка необходима для своевременного назначения адекватного профилактического лечения и предотвращения развития тромботических осложнений при РА.

1. Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Балабанова РМ. Ревматоидный артрит. В кн.: Насонов ЕЛ, Насонова ВА, редакторы. Ревматология. Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008. С. 290-331 [Nasonov EL, Karateev DE, Balabanova RM. Rheumatoid arthritis. In: Nasonov EL, Nasonova VA, editors. Revmatologiya. Natsional'noe rukovodstvo [Rheumatology. National guidelance]. Moscow: GEOTARMedia; 2008. P. 290-331 (In Russ.)].

2. Harris ED Jr. Rheumatoid Arthritis: pathophysiology band implications for therapy. N Engl J Med. 1990;322:1277-89. doi: 10.1056/NEJM199005033221805

3. Matta F, Singala R, Yaekoub AY, et al. Risk of venous thromboembolism with rheumatoid arthritis. Thromb Haemost. 2009 Jan;101(1):134-8. doi: 10.1160/TH08-08-0551

4. Liang KP, Liang KV, Matteson EL, et al. Incidence of noncardiac vascular disease in rheumatoid arthritis and relationship to extraarticular disease manifestations. Arthritis Rheum. 2006;54(2):642-8. doi: 10.1002/art.21628

5. Алекберова ЗС, Герасимова ЕВ, Голоева РГ и др. Тромбозы и ревматические заболевания: частота встречаемости и механизмы развития (обзор и собственные данные). Научно-практическая ревматология. 2012;50(1):65-71 [Alekberova ZS, Gerasimova EV, Goloeva RG, Nasonov EL. Thrombosis and rheumatic diseases: frequency of occurrence and developmental mechanisms (review and own data). Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2012;50(1):65-71 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2012-507

6. Wei-Sheng Chung, Chiao-Ling Peng, Cheng-Li Lin, et al. Rheumatoid arthritis increases the risk of deep vein thrombosis and pulmonary thromboembolism: a nationwide cohort study. Ann Rheum Dis. 2013. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203380. Epub 2013 Aug 7.

7. Kim SC, Schneeweiss S, Liu J, et al. The Risk of Venous Thromboembolism in Patients with Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Oct;65(10):1600-7. doi: 10.1002/acr.22039

8. Ungprasert P, Srivali N, Spanuchart I, et al. Risk of venous thromboembolism in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Clin Rheumatol. 2014 Mar;33(3):297- 304. doi: 10.1007/s10067-014-2492-7. Epub 2014 Jan 15.

9. Zö ller B, Li X, Sundquist J, et al. Autoimmune diseases and venous thromboembolism: a review of the literature. Am J Cardiovasc Dis. 2012;2(3):171-83.

10. Esmon CT, Esmon NL. The link between vascular features and thrombosis. Annu Rev Physiol. 2011;73:503-514. doi: 10.1146/annurev-physiol-012110-142300

11. Esmon CT. The interactions between inflammation and coagulation. Br J Haematol. 2005;131:417-30. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05753.x

12. Peters MJ, Nurmohamed MT, van Eijk IC, et al. Thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor and its relation with inflammation in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009;68:1232-3. doi: 10.1136/ard.2008.097485

13. Esmon CT. Coagulation inhibitors in inflammation. Biochem Soc Trans. 2005;33:401-5. doi: 10.1042/BST0330401

14. Brotman DJ, Girod JP, Posch A, et al. Effects of short-term glucocorticoids on hemostatic factors in healthy volunteers. Thromb Res. 2006;118(2):247-52. doi: 10.1016/j.thromres.2005.06.006

15. Сатыбалдыев АМ. Глюкокортикоидный синдром Кушинга в практике ревматолога. Современная ревматология. 2013;7(4):78-84 [Satybaldyev AM. Cushing’s glucocorticoid syndrome in the practice of a rheumatologist (a review of literature). Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2013;7(4):78-84 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1996-7012-2013-2443

16. Biere-Rafi S, Di Nisio M, Gerdes V, et al. Non-steroidal antiinflammatory drugs and risk of pulmonary embolism. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011 Jun;20(6):635-42. doi: 10.1002/pds.2130

17. Schmidt M, Christiansen CF, Horvath-Puho E et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drug use and risk of venous thromboembolism. J Thromb Haemost. 2011 Jul;9(7):1326-33. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04354.x

18. Tsai AW, Cushman M, Rosamond WD, et al. Cardiovascular risk factors and venous thromboembolism incidence: the longitudinal investigation of thromboembolism etiology. Arch Intern Med. 2002 May 27;162(10):1182-9. doi: 10.1001/archinte.162.10.1182

19. Lacut K, van der Maaten J, Le Gal G, et al. Antiplatelet drugs and risk of venous thromboembolism: results from the EDITH casecontrol study. Haematologica. 2008 Jul;93(7):1117-8. doi: 10.3324/haematol.12331

20. Aletaha D, Nell V, Stamm T, et al. Acute phase reactants add little to composite disease activity indices for rheumatoid arthritis: validation of a clinical activity score. Arthritis Res Ther. 2005;7(4):R796-806. Epub 2005 Apr 7. doi: 10.1186/ar1740

21. Cirillo P, Golin P, Calabro P, et al. C-reactive protein induces tissue factor expression and promotes smooth muscle and endothelial cell proliferation. Cardiovasc Res. 2005;68:47-55. doi: 10.1016/j.cardiores.2005.05.010

22. Лесняк ОМ, Зубарева ЕВ, Гончарова МГ и др. Патология вен нижних конечностей при первичном остеоартрозе коленных суставов. Терапевтический архив. 2017;89(5):53-9 [Lesnyak OM, Zubareva EV, Goncharova MG, et al. Lower extremity venous diseases in primary knee osteoarthritis. Terapevticheskiy Arkhiv. 2017;89(5):53-9 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201789553-59

23. Santos MJ, Carmona-Fernandes D, Canhao H, et al. Early vascular alterations in SLE and RA patients – a step towards understanding the associated cardiovascular risk. PLoS One. 2012;7:e44668. doi: 10.1371/journal.pone.0044668. Epub 2012 Sep 4.

24. McEntegart A, Capell HA, Creran D, et al. Cardiovascular risk factors, including thrombotic variables, in a population with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2001;40:640-4. doi: 10.1093/rheumatology/40.6.640

25. McLaren M, Alkaabi J, Connacher M, et al. Activated factor XII in rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 2002 Sep;22(5):182-4. doi: 10.1007/s00296-002-0219-6. Epub 2002 Aug 9.

26. Rooney T, Scherzer R, Shigenaga JK, et al. Levels of plasma fibrinogen are elevated in well-controlled rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2011;50:1458-65. doi: 10.1093/rheumatology/ker011. Epub 2011 Mar 26.

27. Wallberg-Jonsson S, Dahlen GH, Nilsson TK, et al. Tissue plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor-1 and von Willebrand factor in rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 1993;12:318-24. doi: 10.1007/BF02231572

28. Van der Poll T, Levi M, Buller HR, et al. Fibrinolytic response to tumor necrosis factor in healthy subjects. J Exp Med. 1991;174:729-32. doi: 10.1084/jem.174.3.729

29. Ageno W, Becattini C, Brighton T, et al. Cardiovascular risk factors and venous thromboembolism: a meta-analysis. Circulation. 2008;117(1):93-102. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA. 107.709204. Epub 2007 Dec 17.

30. Ageno W, Dentali F. Venous thromboembolism and arterial thromboembolism. Many similarities, far beyond thrombosis per se. Thromb Haemost. 2008;100(2):181-183.

31. Goldhaber SZ, Savage DD, Garrison RJ, et al. Risk factors for pulmonary embolism. The Framingham Study. Am J Med. 1983;74(6):1023-8. doi: 10.1016/0002-9343(83)90805-7

32. Goldhaber SZ, Grodstein F, Stampfer MJ, et al. A prospective study of risk factors for pulmonary embolism in women. JAMA. 1997;277(8):642-5. doi: 10.1001/jama.1997.03540320044033

33. Kawasaki T, Kambayashi J, Ariyoshi H, et al. Hypercholesterolemia as a risk factor for deep-vein thrombosis. Thromb Res. 1997;88(1):67-73. doi: 10.1016/S0049-3848(97)00192-8

34. Nowak-Gottl U, Junker R, Hartmeier M, et al. Increased lipoprotein(a) is an important risk factor for venous thromboembolism in childhood. Circulation. 1999;100(7):743-8. doi: 10.1161/01.CIR.100.7.743

35. Lippi G, Brocco G, Manzato F, Guidi G. Relationship between venous thromboembolism and lipid or lipoprotein disorders. Thromb Res. 1999;95(6):353-4.

36. Сатыбалдыева МА, Решетняк ТМ, Середавкина НВ и др. Факторы риска развития венозных тромбоэмболических осложнений у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2016;54(4):398-403 [Satybaldyeva MA, Reshetnyak TM, Seredavkina NV, et al. Risk factors for venous thromboembolic events in patients with rheumatoid arthritis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016;54(4):398-403 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2016-398-403