IgA антитела к CD74, генетические полиморфизмы и воспалительная активность при анкилозирующем спондилите
https://doi.org/10.47360/1995-4484-2020-658-662
Аннотация
IgA антитела к CD74 (aHTu-CD74) могут быть перспективным маркером для диагностики, оценки активности и прогноза при анкилозирующем спондилите.
Цель исследования — оценить концентрацию IgA анти-CD74 у пациентов с анкилозирующим спондилитом, а также ее связь с активностью заболевания и носительством ряда генетических однонуклеотидных полиморфизмов.
Материалы и методы. У 48 пациентов с достоверным диагнозом анкилозирующий спондилит в возрасте от 18 до 69 лет, получавших лечение ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), оценивалась активность заболевания (по индексам ASDAS-СРБ, BASDAI и уровню С-реактивного белка), определялась концентрация IgA анти-CD74 в сыворотке крови; изучались полиморфизмы генов И.'1-17Л197 a/g, ИЛ-17Г7 гистидин (His)/аргинин (Arg), ИЛ-17И1139 c/g, ФНОа-863, ФНОα-308, ФНОα-238, ИЛ-1В-31, ИЛ-4-590, ИЛ-6-174, ИЛ-10-1082, ИЛ-10-592, VEGF-2578, VEGF-936, MMP2-1306, MMP3-5A6A, MMP9-1562, HLA-B27.
Результаты. Средний возраст пациентов составил 45,1±14,2 года (мужчины составили 72,9%, псориаз выявлен у 10,4%, воспалительные заболевания кишечника — у 2,1% больных). BASDAI составлял в среднем 2,99±0,28, ASDAS-СРБ - 2,29±0,16, СРБ - 6,5±1,65 мг/л, анш-СВ74 - 18,6±1,73 Ед/мл (у 72,9% пациентов >12 Ед/мл). При выполнении факторного анализа обнаружена связь повышения уровня IgA анти-CD74 сыворотки крови с индексами активности ASDAS-СРБ и BASDAI, повышения уровня СРБ с наличием генотипа ИЛ-nA гетерозиготного по аллелю АА (r =0,965), не выявлена взаимосвязь СРБ с индексом активности BASDAI. Носительство аллеля И.'1-171;-11139 СС ассоциировалось с наличием псориаза (r=0,870). Большинство (93,8%) пациентов с анкилозирующим спондилитом были носителями гомозиготного аллеля гистидина И.'1-17Г7 (his/his) и аллеля ФНО238 (GG).
Заключение. Повышение уровня IgA анти-CD74, выявленное у 72,9% пациентов с анкилозирующим спондилитом, получающих ингибиторы ФНО-α и НПВП, связано с показателями активности анкилозирующего спондилита и с носительством гомозиготного аллеля гистидина ИЛ-17Б7 (his/his), выявленного в 93,8% случаев. Носительство аллелей ФНО-238 GG; ФНО-863 СС; HLA-B27; ФНО-308 GG; ИЛ-4-590 СС;
ИЛ-6-174 CG; MMP9-1562 СС; MMP9-1562 СС; VEGF-936 СС не было связано с повышением концентрации IgA анти-СD74. Повышение уровня СРБ ассоциировалось с носительством K'l-17A-197 AA (r=0,965), выявленным у 29,2% пациентов, но не было связано с показателями клинической активности анкилозирующего спондилита у пациентов, получающих ингибиторы ФНО-а и НПВП.
Об авторах
В. И. МазуровРоссия
198015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
Конфликт интересов: нет
И. З. Гайдукова
Россия
Гайдукова Инна Зурабиевна
198015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
Конфликт интересов: нет
Е. А. Василенко
Россия
198015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
Конфликт интересов: нет
С. В. Лапин
Россия
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8
Конфликт интересов: нет
И. В. Холопова
Россия
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8
Конфликт интересов: нет
М. А. Королев
Россия
630060, Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Конфликт интересов: нет
А. М. Дадалова
Россия
198015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
Конфликт интересов: нет
А. Л. Маслянский
Россия
197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2
Конфликт интересов: нет
Список литературы
1. Эрдес Ш, Бадокин ВВ, Бочкова АГ, Бугрова ОВ, и др. О терминологии спондилоартритов. Научно-практическая ревматология. 2015;53(6):657-660. DOI: 10.14412/1995-4484-2015-657-660
2. Эрдес Ш, Ребров АП, Дубинина ТВ, и др. Спондилоартриты: современная терминология и определения. Терапевтический архив. 2019;91(5):84-88. DOI: 10.26442/00403660.2019.05.000208
3. Rudwaleit M, van der Heijde D, Landewc R, et al. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis (part II): validation and final selection. Ann Rheum Dis. 2009;68(6):777-783. DOI: 10.1136/ard.2009.108233
4. Maksymowych WP. Biomarkers for diagnosis of axial spondyloar-thritis, disease activity, prognosis, and prediction of response to therapy. Front Immunol. 2019;10:305. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00305
5. Baraliakos X, Baerlecken N, Witte T, Heldmann F, Braun J. High prevalence of anti-CD74 antibodies specific for the HLA class II-associated invariant chain peptide (CLIP) in patients with axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2014;73(6):1079-1082. DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202177
6. Starlets D, Gore Y, Binsky I, et al. Cell-surface CD74 initiates a signaling cascade leading to cell proliferation and survival. Blood. 2006;107(12):4807-4816. DOI: 10.1182/blood-2005-11-4334
7. Ranganathan V, Ciccia F, Zeng F, et al. Macrophage migration inhibitory factor induces inflammation and predicts spinal progression in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheumatol. 2017;69(9):1796-1806. DOI: 10.1002/art.40175
8. Liu Y, Liao X, Shi G. Autoantibodies in spondyloarthritis, focusing on anti-CD74 antibodies. Front Immunol. 2019;10:5. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00005
9. Garrett S, Jenkinson T, Kennedy LG, Whitelock H, Gaisford P, Calin A. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol. 1994;21(12):2286-2291.
10. Lukas C, I .andewc R, Sieper J, et al. Assessment of SpondyloArthritis international Society. Development of an ASAS-endorsed disease activity score (ASDAS) in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2009;68(1):18-24. DOI: 10.1136/ard.2008.094870
11. Кузнецова ДА, Лапин СВ, Гайдукова ИЗ, Ребров АП, Маслянский АЛ. Клинико-диагностическая значимость аутоантител к CD74 при аксиальных спондилоартритах. Клиническая лабораторная диагностика. 2018;63(5):297-301. DOI: 10.18821/0869-2084-2018-63-5-297-301
12. Baerlecken NT, Nothdorft S, Stummvoll GH, et al. Autoantibodies against CD74 in spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2014;73(6):1211-1214. DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202208
13. Riechers E, Baerlecken N, Baraliakos X, et al. Sensitivity and specificity of autoantibodies against CD74 in nonradiographic axial spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2019;71(5):729-735. DOI: 10.1002/art.40777
14. Abdelaziz MM, Gamal RM, Ismail NM, Lafy RA, Hetta HF. Diagnostic value of anti-CD74 antibodies in early and late axial spondyloarthritis and its relationship to disease activity. Rheumatology. Published online July 24, 2020. DOI: 10.1093/rheumatology/keaa292
15. De Craemer AS, Witte T, Deroo L, et al. FRI0312 anti-CD74 IgA antibodies are most sensitive and specific to identify young male axial spondyloarthritis patients. Ann Rheum Dis. 2020;79:746-747.
16. Ziade NR, Mallak I, Merheb G, Ghorra P, Baerlecken N, Witte T, et al. Added Value of anti-CD74 autoantibodies in axial spondy-loarthritis in a population with low HLA-B27 prevalence. Front Immunol. 2019;10:574. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00574
17. de Winter JJ, van de Sande MG, Baerlecken N, et al. Anti-CD74 antibodies have no diagnostic value in early axial spondyloarthritis: data from the spondyloarthritis caught early (SPACE) cohort. Arthritis Res Ther. 2018;20(1):38. DOI: 10.1186/s13075-018-1535-x
Рецензия
Для цитирования:
Мазуров В.И., Гайдукова И.З., Василенко Е.А., Лапин С.В., Холопова И.В., Королев М.А., Дадалова А.М., Маслянский А.Л. IgA антитела к CD74, генетические полиморфизмы и воспалительная активность при анкилозирующем спондилите. Научно-практическая ревматология. 2020;58(6):658-662. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2020-658-662
For citation:
Mazurov V.I., Gaydukova I.Z., Vasilenko E.A., Vasilenko E.A., Lapin S.V., Lapin S.V., Kholopova I.V., Korolev M.A. Anti-CD74 IGA antibodies, genetic polymorphisms and inflammatory activity in ankylosing spondylitis. Rheumatology Science and Practice. 2020;58(6):658-662. (In Russ.) https://doi.org/10.47360/1995-4484-2020-658-662